Multidisziplinäre Intervention zur Verringerung des Sarkopenierisikos bei Erwachsenen mit T2D und Fettleibigkeit, die mit Semaglutid behandelt werden (STAY-STRONG)

Die Studie wird am Center for Successful Ageing with Diabetes, Sheba Medical Center, und am Clinical Research Center for Diabetes, Hadassah Medical Center, Israel, durchgeführt. An der Forschung wird ein Team mit Fachkenntnissen in den Bereichen Endokrinologie, Ernährungsinterventionen, Physiotherapie, Fitnesstraining, medizinische Bildgebung und Biostatistik beteiligt sein.

Teilnehmer im Alter von 65–75 Jahren mit T2D und Übergewicht/Adipositas werden nach dem Zufallsprinzip entweder einer (1) Semaglutid- und multidisziplinären Interventionsgruppe (MDIG), bestehend aus Bewegung und Ernährung, oder (2) Semaglutid und der Kontrolle allgemeiner Gesundheitsempfehlungen zugeordnet Gruppe (GHRG). Die Arzneimitteldosis (Wegovy, Semaglutid) wird alle 4 Wochen schrittweise erhöht, beginnend mit 0,25 mg in Woche 0 und erreicht 2,4 mg in Woche 16 gemäß Wegovy-Etikett und wird bis zum Ende des Versuchs (Woche 26) bei 2,4 mg gehalten. Wenn ein Teilnehmer die Semaglutid-Dosis von 2,4 mg SC QW nicht verträgt, wird die höchste tolerierbare Semaglutid-Dosis verwendet und weitere Versuche zur Erhöhung der Semaglutid-Dosis werden fortgesetzt.

Teilnehmer des MDIG absolvieren einmal wöchentlich ein Gruppenübungstraining, das online durchgeführt wird, gefolgt von zwei unbeaufsichtigten Sitzungen zu Hause. Wöchentliche Telefonanrufe und ein persönliches Trainingstagebuch werden verwendet, um die Einhaltung des Trainingsprogramms zu messen. Darüber hinaus wird in den ersten 4 Wochen alle 2 Wochen und in den restlichen 22 Wochen alle 4 Wochen eine persönliche Ernährungsberatung durch einen zertifizierten Ernährungsberater über eine virtuelle Besprechungsplattform (z. B. „ZOOM“) durchgeführt. Zusätzlich wird ein 2-tägiges Ernährungstagebuch zur Nachverfolgung und Dokumentation erstellt. Alle Gruppenübungstrainings werden ebenfalls über eine virtuelle Meeting-Plattform durchgeführt. Die der GHRG zugeordneten Teilnehmer erhalten mündlich und schriftlich allgemeine Gesundheitsempfehlungen und können ihrem regulären Tagesablauf nachgehen. Sie müssen außerdem ein persönliches Trainings- und Ernährungstagebuch führen.

Besuch 1 – Screening: Alle potenziell geeigneten Probanden werden zu einem Screening-Besuch eingeladen, bei dem die folgenden Informationen eingeholt werden: a) Einverständniserklärung; b) Formular „Zulassungskriterien“; c) Arztgespräch und -untersuchung; d) Demografische und medizinische Informationen; e) Krankengeschichte und aktuelle Blutuntersuchungen.

Besuche 2 – 5: Nach der Zuordnung zu den beiden Studienarmen werden 4 zusätzliche Messbesuche gebucht: (1) Baseline – Woche 0 (Besuch 2), (2) Woche 8 (Besuch 3), (3) Woche 16 ( Besuch 4) und (4) Ende der Behandlung – Woche 26 (Besuch 5). Die folgenden Informationen werden bei jedem Besuch gesammelt: a) Anthropometrische Messungen, einschließlich Taillen- und Hüftumfang, Verhältnis von Taille zu Hüfte, Gewicht, Größe und Body-Mass-Index (BMI, berechnet in kg/m2); b) Körperzusammensetzung gemessen mit MRT und DXA; c) Funktions- und Kraftbeurteilungen, einschließlich Gleichgewicht, aerobe Kapazität, Ganggeschwindigkeit und Krafttests d) Blutdruck (BP) und Herzfrequenz e) (HR) Lipidprofil und Hämoglobin-A1C-Test (HbA1C) (nur bei den Besuchen 2 und 5) ; f) Beurteilung der Gebrechlichkeit (nur bei den Besuchen 2 und 5); g) Verteilung von Semaglutid, Verwendungs- und Titrationsanleitung (nur Besuche 2–4); h) Dokumentation des 2-tägigen selbstberichteten Ernährungstagebuchs für MDIG (nur bei den Besuchen 3-5) i) Ernährungsberatung für MDIG; j) Sammlung und Aufzeichnung teilweise verwendeter und voller Pens zur Einschätzung der Einhaltung von Semaglutid (nur Besuche 3–5); k) Dokumentation der Einhaltung der Übungen durch ein selbstberichtetes Übungstagebuch (nur bei den Besuchen 3–5); l) gezielte körperliche Untersuchung; m) Erfassung unerwünschter Ereignisse (nur bei den Besuchen 3–5). Alle Basismessungen werden innerhalb einer Woche vor Versuchsbeginn durchgeführt.

Maßnahmen zur Einhaltung/Einhaltung: Die Einhaltung des Arzneimittels würde in beiden Armen überwacht. Der Konsum von <80 % oder >120 % der Studienhintergrundmedikation (Semaglutid) würde als schlechte Therapietreue gewertet. Die Patienten werden angewiesen, bei jedem Besuch vor Ort alle leeren, teilweise gebrauchten und vollen Semaglutid-Stifte mitzubringen. Alle Stifte werden gezählt und die Schätzung der Semaglutid-Anhaftung wird aufgezeichnet. Im MDIG wird die Einhaltung des Trainingsplans durch den Probanden bei wöchentlichen Telefongesprächen anhand der Berichterstattung des Probanden und anhand der Dokumentation in einem persönlichen Tagebuch beurteilt, das er zu jedem Besuch mitbringt. Als gute Compliance/Adhärenz gilt die Durchführung von ≥ 2 der CRT-Sitzungen. Um eine Proteinverbrauchsbewertung durchführen zu können, werden die Ernährungssitzungen aufgezeichnet und die Patienten werden gebeten, vor jedem Besuch ein zweitägiges Ernährungstagebuch auszufüllen.

GLP-1-RA-Behandlung: Alle Patienten erhalten 26 Wochen lang einmal wöchentlich 2,4 mg Semaglutid. Semaglutid beginnt mit 0,25 mg pro Woche und wird alle 4 Wochen in einem festen Dosisschema gesteigert, bis die Zieldosis erreicht ist (d. h. 2,4 mg in Woche 16 bis zum Ende des Versuchs). Wenn ein Teilnehmer eine Semaglutid-Dosis von 2,4 mg SC QW nicht verträgt, wird die höchste tolerierbare Semaglutid-Dosis verwendet und weitere Versuche zur Erhöhung der Semaglutid-Dosis werden fortgesetzt.

Veränderungen der Körperzusammensetzung werden mittels Ganzkörper-MRT und DXA-Körperzusammensetzungsmessungen durchgeführt.

Zu den funktionellen Beurteilungen gehören die folgenden Tests:

1. Timed Up and Go (TUG)-Test, der dynamische Gleichgewichts- und Mobilitätsfähigkeiten untersucht. Der Teilnehmer wird gebeten, in kürzester Zeit von einem Stuhl mit Griffen aufzustehen, drei Meter zu gehen, sich umzudrehen, zurückzugehen und sich hinzusetzen. Die Daten deuten darauf hin, dass der TUG-Test ein zuverlässiger und valider Test zur Quantifizierung der funktionellen Mobilität und des Sturzrisikos ist, der auch bei der Verfolgung klinischer Veränderungen im Laufe der Zeit hilfreich sein kann.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): Der SPPB ist ein objektives Bewertungsinstrument zur Bewertung von drei Bereichen der körperlichen Funktion der unteren Extremitäten bei älteren Erwachsenen: Gleichgewicht, wiederholtes Stuhlstehen und Ganggeschwindigkeit. Es ist mit verschiedenen gesundheitsschädlichen Folgen bei älteren Erwachsenen verbunden, darunter Mobilitätseinschränkungen, Schwierigkeiten bei der Ausführung grundlegender Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) oder instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (IADL) und Stürze. Eine schlechte Leistung des SPPB und seiner Komponenten sagt unabhängig voneinander ein höheres Sturzrisiko über einen Zeitraum von 1 und 4 Jahren nach.
3. Der 6-Minuten-Gehtest (6MWT). Der 6MWT bewertet die aerobe Kapazität. Der Test misst die Distanz, die über sechs Minuten auf einer harten, ebenen Oberfläche zurückgelegt wurde. Ziel ist es, dass der Einzelne in sechs Minuten so weit wie möglich läuft. Der 6MWT wurde mit Gebrechlichkeit und Mortalität bei älteren Erwachsenen in Verbindung gebracht.

4,10-Meter-Gehen (10 MW): Die 10 MW bestimmen die Ganggeschwindigkeit. Der Teilnehmer wird gebeten, 14 Meter in einem „angenehmen Tempo“ zu gehen. Die erreichte Punktzahl wird durch die Gehzeit der zentralen 10 Meter bestimmt. Studien haben gezeigt, dass eine höhere Ganggeschwindigkeit mit einem geringeren Risiko für Funktionseinbußen, Krankenhausaufenthalte und Mortalität verbunden ist.

Krafttests:

1. 30-Sekunden-Stuhlstand (STS): Der Zweck dieses Tests besteht darin, die Muskelkraft der unteren Gliedmaßen zu bewerten. Die Anleitung besteht darin, 30 Sekunden lang so oft wie möglich ohne Hilfe der Arme vom Sitzen in den Stand aufzustehen. Gezählt wird, wie oft es dem Teilnehmer innerhalb von 30 Sekunden gelingt, aus der Sitzposition aufzustehen. Die Stärke der Muskeln der unteren Extremitäten hat einen entscheidenden Einfluss auf die tägliche Funktion. Wenn STS-Bewegungen nicht effizient und reibungslos ausgeführt werden, kann dies zu Stürzen führen.
2. Test der Handgriffstärke: Beim Test der maximalen Griffstärke wird die Kraft der oberen Gliedmaßen mithilfe des Jamar-Dynamometers bewertet. Der Test wird in neutraler Handhaltung durchgeführt und dreimal wiederholt. Es hat sich gezeigt, dass die Beurteilung der Griffstärke prädiktive Gültigkeit hat und niedrige Werte mit Stürzen, Behinderungen, einer Beeinträchtigung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und einer längeren Verweildauer im Krankenhaus sowie einer erhöhten Mortalität verbunden sind.

Das Screening auf Gebrechlichkeit wird anhand der Fried-Skala durchgeführt. Die Skala umfasst fünf Kriterien, und Präfrailty ist definiert als das Vorhandensein von zwei Komponenten und Frailty ist definiert als das Vorhandensein von mindestens drei der folgenden Komponenten: (1) unbeabsichtigter Gewichtsverlust – Verlust von 10 lbs/4,5 kg oder mehr in 1 Jahr; (2) selbstberichtete Erschöpfung/Müdigkeit; (3) niedriges PA-Niveau, ermittelt durch einen modifizierten Baecke-Fragebogen72; (4) langsame Ganggeschwindigkeit – weniger als 0,8 m/s mit oder ohne Gehhilfe; (5) geringe Griffstärke im Verhältnis zu Geschlecht und Körpergewicht.

Anthropometrische Messungen: Gewicht und Größe, wobei der Body-Mass-Index (BMI) in kg/m2 berechnet wird, der Taillen- und Hüftumfang gemessen wird und das Verhältnis von Taille zu Hüfte berechnet wird.

Glykämische Kontrolle (GC): Hba1c wird zu Studienbeginn und am Ende des Versuchs erfasst.

Soziodemografischer Fragebogen: Soziodemografische Merkmale, einschließlich Alter, Geschlecht, Bildung, Familienstand, Beschäftigungsstatus, ethnische Zugehörigkeit und Raucherstatus, werden bei Besuch 1 erhoben.

Abbruch: Teilnehmer können ihre Einwilligung aus beliebigen Gründen jederzeit widerrufen oder vom Prüfer aus der Studie ausgeschlossen werden, wenn die Fortsetzung der Studie aufgrund seines klinischen Urteils als unangemessen erachtet wird. Darüber hinaus kann der Prüfer einen Probanden abbrechen, wenn die Aufnahme in die Studie unangemessen ist, gegen den Studienplan verstoßen wird, aus administrativen und/oder anderen Sicherheitsgründen oder wenn die Studie aus irgendeinem Grund vorzeitig abgebrochen wird.