Intervento multidisciplinare per ridurre il rischio di sarcopenia negli adulti con T2D e obesità trattati con semaglutide

Lo studio sarà condotto presso il Center for Successful Aging with Diabetes, Sheba Medical Center e il Clinical Research Center for Diabetes, Hadassah Medical Center, Israele. La ricerca includerà un team esperto in endocrinologia, interventi nutrizionali, terapia fisica, allenamento fitness, imaging medico e biostatistica.

I partecipanti di età compresa tra 65 e 75 anni, sia con T2D che sovrappeso/obesità, verranno assegnati in modo casuale a un (1) Semaglutide e gruppo di intervento multidisciplinare (MDIG) composto da esercizio fisico e dieta o (2) Semaglutide e controllo delle raccomandazioni di salute generale gruppo (GHRG). Il dosaggio del farmaco (Wegovy, Semaglutide) verrà gradualmente aumentato ogni 4 settimane iniziando con 0,25 mg alla settimana 0 e raggiungendo 2,4 mg entro la settimana 16 come da etichetta Wegovy e mantenuto a 2,4 mg fino alla fine dello studio (settimana 26). Se un partecipante non è in grado di tollerare la dose di Semaglutide 2,4 mg SC QW, verrà utilizzata la dose più alta tollerabile di Semaglutide e continueranno ulteriori tentativi di aumentare la dose di Semaglutide.

I partecipanti all'MDIG saranno sottoposti a un allenamento di gruppo una volta alla settimana che verrà fornito online, seguito da 2 sessioni a domicilio senza supervisione. Verranno utilizzate telefonate settimanali e un diario personale degli esercizi per misurare l'aderenza al programma di esercizi. Inoltre, un dietista certificato fornirà consulenza nutrizionale personale ogni 2 settimane per le prime 4 settimane e ogni 4 settimane per le restanti 22 settimane tramite una piattaforma di incontro virtuale (ad esempio "ZOOM"). Inoltre, verrà compilato un diario alimentare di 2 giorni per il monitoraggio e la documentazione. Tutti gli allenamenti di gruppo saranno condotti anche tramite una piattaforma di incontro virtuale. I partecipanti assegnati al GHRG riceveranno raccomandazioni generali sulla salute sia verbalmente che per iscritto e continueranno con la loro regolare routine quotidiana. Sarà inoltre richiesto loro di completare un esercizio personale e un diario alimentare.

Visita 1- screening: Tutti i potenziali soggetti idonei saranno invitati per una visita di screening, durante la quale verranno ottenute le seguenti informazioni: a) Consenso informato; b) Modulo criteri di ammissibilità; c) Colloquio ed esame medico; d) Informazioni demografiche e mediche; e) Anamnesi medica e recenti analisi del sangue.

Visite 2 - 5: dopo l'assegnazione ai due bracci dello studio, verranno prenotate 4 visite di misurazione aggiuntive: (1) basale - settimana 0 (visita 2), (2) settimana 8 (visita 3), (3) settimana 16 ( visita 4) e (4) fine del trattamento - settimana 26 (visita 5). Ad ogni visita verranno raccolte le seguenti informazioni: a) misurazioni antropometriche, tra cui circonferenza vita e fianchi, rapporto vita-fianchi, peso, altezza e indice di massa corporea (BMI, calcolato in kg/m2); b) Composizione corporea misurata con MRI e DXA; c) Valutazioni funzionali e di forza, inclusi test di equilibrio, capacità aerobica, velocità dell'andatura e forza d) Pressione sanguigna (BP) e frequenza cardiaca e) Profilo lipidico (HR) e test dell'emoglobina A1C (HbA1C) (solo nelle visite 2 e 5) ; f) valutazione della fragilità (solo nelle visite 2 e 5); g) Distribuzione di Semaglutide, guida all'uso e alla titolazione (solo visite 2-4); h) Documentazione del diario alimentare autoportato di 2 giorni per MDIG (solo nelle visite 3-5) i) Consulenza nutrizionale per MDIG; j) raccolta e registrazione delle penne parzialmente utilizzate e piene per la stima dell'aderenza a Semaglutide (solo visite 3-5); k) Documentazione dell'aderenza all'esercizio attraverso il diario degli esercizi autoportati (solo nelle visite 3-5); l) Esame obiettivo obiettivo; m) Raccolta eventi avversi (solo nelle visite 3-5). Tutte le misurazioni di base saranno condotte entro una settimana prima dell'inizio dello studio.

Misure di compliance/aderenza: La compliance al farmaco verrebbe monitorata in entrambi i bracci. Il consumo di <80% o >120% del farmaco di base dello studio (Semaglutide) sarebbe considerato scarsa aderenza alla terapia. Ai pazienti verrà chiesto di riportare tutte le penne Semaglutide vuote, parzialmente utilizzate e piene ad ogni visita in loco e tutte le penne verranno conteggiate e verrà registrata la stima dell'adesione di Semaglutide. Nell'MDIG, l'aderenza del soggetto al regime di esercizi sarà valutata durante telefonate settimanali sulla base delle segnalazioni del soggetto e della documentazione in un diario personale che porterà ad ogni visita. Una buona compliance/aderenza sarebbe considerata come l'esecuzione di ≥ 2 sessioni CRT. Per eseguire una valutazione del consumo proteico, le sessioni nutrizionali verranno registrate e ai pazienti verrà chiesto di compilare un diario alimentare di 2 giorni prima di ogni visita.

Trattamento GLP-1-RA: tutti i pazienti riceveranno Semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana per 26 settimane. Semaglutide inizierà con una dose di 0,25 mg a settimana e aumenterà in un regime a dose fissa ogni 4 settimane fino al raggiungimento della dose target (ovvero 2,4 mg entro la settimana 16 fino alla fine dello studio). Se un partecipante non sarà in grado di tollerare la dose di Semaglutide 2,4 mg SC QW, verrà utilizzata la dose più alta tollerabile di Semaglutide e continueranno ulteriori tentativi di aumentare la dose di Semaglutide.

I cambiamenti nella composizione corporea saranno effettuati utilizzando la risonanza magnetica del corpo intero e le misure della composizione corporea DXA.

Le valutazioni funzionali includeranno i seguenti test:

1. Test Timed up and Go (TUG) che esamina l'equilibrio dinamico e le capacità di mobilità. Al partecipante viene chiesto di alzarsi da una sedia con maniglie, camminare per tre metri, girarsi, tornare indietro e sedersi nel più breve tempo possibile. I dati suggeriscono che il TUG test è un test affidabile e valido per quantificare la mobilità funzionale e il rischio di cadute che può essere utile anche per seguire i cambiamenti clinici nel tempo.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): l'SPPB è uno strumento di valutazione oggettiva per valutare tre domini della funzione fisica degli arti inferiori negli anziani: equilibrio, ripetuti stativi sulla sedia e velocità dell'andatura. È associata a vari esiti avversi per la salute negli anziani, tra cui problemi di mobilità, difficoltà nello svolgimento delle attività di base della vita quotidiana (ADL) o delle attività strumentali della vita quotidiana (IADL) e cadute. Le scarse prestazioni dell’SPPB e dei suoi componenti prevedono in modo indipendente un rischio di caduta più elevato in 1 e 4 anni di follow-up.
3. Il test del cammino di 6 minuti (6MWT). Il 6MWT valuta la capacità aerobica. Il test misura la distanza percorsa in sei minuti su una superficie dura e piana. L'obiettivo è che l'individuo cammini il più lontano possibile in sei minuti. Il 6MWT è stato collegato alla fragilità e alla mortalità negli anziani.

Camminata di 4,10 metri (10 MW): il 10 MW determina la velocità dell'andatura. Al partecipante viene chiesto di camminare ad un "ritmo confortevole" per 14 metri. Il punteggio ottenuto è determinato dal tempo di percorrenza dei 10 metri centrali. Gli studi hanno dimostrato che una migliore velocità dell’andatura è associata a un minor rischio di declino funzionale, ospedalizzazione e mortalità.

Prove di resistenza:

1. Stand sulla sedia per 30 secondi (STS): lo scopo di questo test è valutare la forza muscolare degli arti inferiori. Le istruzioni sono di alzarsi da seduto a in piedi quante più volte possibile senza l'ausilio delle braccia per 30 secondi. Viene conteggiato il numero di volte in 30 secondi in cui il partecipante riesce ad alzarsi da una posizione seduta. La forza dei muscoli degli arti inferiori ha un impatto cruciale sulla funzione quotidiana. La mancata esecuzione dei movimenti STS in modo efficiente e fluido può portare a cadute.
2. Test di forza della presa della mano: il test della forza di presa massima valuta la forza dell'arto superiore utilizzando il dinamometro Jamar. Il test viene condotto con la mano in posizione neutra e ripetuto 3 volte. È stato dimostrato che la valutazione della forza di presa ha validità predittiva e valori bassi sono associati a cadute, disabilità, compromissione della qualità della vita correlata alla salute e degenza prolungata in ospedale, nonché ad un aumento della mortalità.

Lo screening per la fragilità verrà eseguito utilizzando la scala Fried. La scala comprende cinque criteri: la pre-fragilità è definita come la presenza di due componenti e la fragilità è definita come la presenza di almeno tre dei seguenti componenti: (1) perdita di peso involontaria di 10 libbre/4,5 kg o più tra 1 anno; (2) stanchezza/affaticamento auto-riferito; (3) basso livello di PA valutato mediante un questionario Baecke modificato72; (4) andatura lenta con velocità inferiore a 0,8 m/s con o senza ausilio per la deambulazione; (5) bassa forza di presa rispetto al sesso e al peso corporeo.

Misurazioni antropometriche: peso e altezza, con indice di massa corporea (BMI) calcolato come kg/m2, circonferenza vita e fianchi misurati e rapporto vita-fianchi calcolato.

Controllo glicemico (GC): l'Hba1c verrà raccolto al basale e alla fine dello studio.

Questionario socio-demografico: le caratteristiche socio-demografiche, tra cui età, sesso, istruzione, stato civile, condizione lavorativa, etnia e abitudine al fumo, verranno raccolte durante la visita 1.

Interruzione: i partecipanti possono revocare il consenso per qualsiasi motivo in qualsiasi momento o essere interrotti dallo studio dallo sperimentatore se, sulla base del suo giudizio clinico, la continuazione dello studio è ritenuta inappropriata. Inoltre, lo sperimentatore può interrompere un soggetto se l'arruolamento nello studio è inappropriato, il piano dello studio è violato, o per ragioni amministrative e/o per qualsiasi altro motivo di sicurezza o se lo studio viene interrotto anticipatamente per qualsiasi motivo.