Intervenção multidisciplinar para reduzir o risco de sarcopenia em adultos com DM2 e obesidade tratados com semaglutida (STAY-STRONG)

O estudo será conduzido no Centro para Envelhecimento Bem Sucedido com Diabetes, Sheba Medical Center e no Centro de Pesquisa Clínica para Diabetes, Hadassah Medical Center, Israel. A pesquisa incluirá uma equipe com experiência em endocrinologia, intervenções nutricionais, fisioterapia, treinamento físico, imagens médicas e bioestatística.

Participantes com idade entre 65-75 anos, com DM2 e sobrepeso/obesidade, serão alocados aleatoriamente para um (1) Semaglutida e grupo de intervenção multidisciplinar (MDIG) composto por exercícios e dieta ou (2) Semaglutida e controle de recomendações gerais de saúde grupo (GHRG). A dosagem do medicamento (Wegovy, Semaglutida) será aumentada gradualmente a cada 4 semanas, começando com 0,25 mg na semana 0 e atingindo 2,4 mg na semana 16 de acordo com o rótulo de Wegovy e mantida em 2,4 mg até o final do ensaio (semana 26). Se um participante não for capaz de tolerar a dose SC QW de Semaglutida 2,4 mg, a dose mais alta tolerável de Semaglutida será usada e novas tentativas de aumentar a dose de Semaglutida continuarão.

Os participantes do MDIG passarão por um treinamento físico em grupo uma vez por semana que será ministrado online, seguido por 2 sessões domiciliares não supervisionadas. Serão utilizados telefonemas semanais e um diário pessoal de exercícios para medir a adesão ao programa de exercícios. Além disso, o aconselhamento nutricional pessoal será administrado por um nutricionista certificado a cada 2 semanas durante as primeiras 4 semanas e a cada 4 semanas durante as 22 semanas restantes através de uma plataforma de reunião virtual (ou seja, "ZOOM"). Além disso, será preenchido um diário alimentar de 2 dias para acompanhamento e documentação. Todo o treinamento físico em grupo também será realizado por meio de uma plataforma de reunião virtual. Os participantes alocados no GHRG receberão recomendações gerais de saúde verbalmente e por escrito e continuarão com sua rotina diária regular. Eles também deverão preencher um diário pessoal de exercícios e alimentação.

Visita 1- triagem: Todos os potenciais sujeitos elegíveis serão convidados para uma visita de triagem, durante a qual serão obtidas as seguintes informações: a) Consentimento informado; b) Formulário de critérios de elegibilidade; c) Entrevista e exame médico; d) Informação demográfica e médica; e) História médica e exames de sangue recentes.

Visitas 2 - 5: Depois de serem alocados nos dois braços do estudo, 4 visitas de medição adicionais serão agendadas: (1) linha de base - semana 0 (visita 2), (2) semana 8 (visita 3), (3) semana 16 ( visita 4) e (4) fim do tratamento - semana 26 (visita 5). Em cada visita serão coletadas as seguintes informações: a) Medidas antropométricas, incluindo circunferência da cintura e quadril, relação cintura-quadril, peso, altura e índice de massa corporal (IMC, calculado em kg/m2); b) Composição corporal medida por ressonância magnética e DXA; c) Avaliações funcionais e de força, incluindo testes de equilíbrio, capacidade aeróbica, velocidade de marcha e força d) Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca e) (FC) perfil lipídico e teste de hemoglobina A1C (HbA1C) (somente nas visitas 2 e 5) ; f) avaliação de fragilidade (somente nas visitas 2 e 5); g) Distribuição de Semaglutida, orientação de uso e titulação (somente visitas 2-4); h) Documentação do diário alimentar auto-relatado de 2 dias para o MDIG (apenas nas visitas 3-5) i) Aconselhamento nutricional para o MDIG; j) coleta e registro de canetas parcialmente utilizadas e cheias para estimativa da adesão à Semaglutida (apenas visitas 3-5); k) Documentação da adesão ao exercício através de diário de exercício auto-relatado (apenas nas visitas 3-5); l) Exame Físico Alvo; m) Coleta de eventos adversos (somente nas visitas 3-5). Todas as medições de linha de base serão realizadas dentro de uma semana antes do início do estudo.

Medidas de adesão/adesão: A adesão ao medicamento seria monitorada em ambos os braços. O consumo de <80% ou >120% da medicação de base do estudo (Semaglutida) seria considerado baixa adesão à terapia. Os pacientes serão instruídos a trazer de volta todas as canetas de Semaglutida vazias, parcialmente usadas e cheias em cada visita ao local e todas as canetas serão contadas e a estimativa de adesão à Semaglutida será registrada. No MDIG, a adesão do sujeito ao regime de exercícios será avaliada durante ligações semanais com base no relato do sujeito e pela documentação em um diário pessoal que eles trarão em cada visita. Boa adesão/adesão seria considerada a realização de ≥ 2 sessões de TRC. Para realizar uma avaliação do consumo de proteínas, as sessões nutricionais serão registradas e os pacientes serão solicitados a preencher um diário alimentar de 2 dias antes de cada consulta.

Tratamento com GLP-1-RA: Todos os pacientes receberão Semaglutida 2,4 mg uma vez por semana durante 26 semanas. A semaglutida começará com 0,25 mg por semana e aumentará em um regime de dose fixa a cada 4 semanas até que a dose alvo seja atingida (ou seja, 2,4 mg na semana 16 até o final do ensaio). Se um participante não for capaz de tolerar a dose SC QW de Semaglutida 2,4 mg, a dose mais alta tolerável de Semaglutida será usada e novas tentativas de aumentar a dose de Semaglutida continuarão.

As mudanças na composição corporal serão realizadas por meio de ressonância magnética de corpo inteiro e medidas de composição corporal DXA.

As avaliações funcionais incluirão os seguintes testes:

1. Teste Timed up and Go (TUG) que examina o equilíbrio dinâmico e as habilidades de mobilidade. O participante é solicitado a levantar-se de uma cadeira com alças, caminhar três metros, virar-se, caminhar para trás e sentar-se no menor tempo possível. Os dados sugerem que o teste TUG é um teste confiável e válido para quantificar a mobilidade funcional e o risco de quedas, que também pode ser útil no acompanhamento de mudanças clínicas ao longo do tempo.
2. Bateria Curta de Desempenho Físico (SPPB): A SPPB é uma ferramenta de avaliação objetiva para avaliar três domínios da função física dos membros inferiores em idosos: equilíbrio, levantar-se repetidamente da cadeira e velocidade da marcha. Está associada a vários resultados adversos para a saúde em idosos, incluindo dificuldades de mobilidade, dificuldades na realização de atividades básicas da vida diária (AVD) ou atividades instrumentais da vida diária (AIVD) e quedas. O fraco desempenho do SPPB e dos seus componentes prediz independentemente um maior risco de queda ao longo de 1 e 4 anos de acompanhamento.
3. O teste de caminhada de 6 minutos (TC6). O TC6 avalia a capacidade aeróbica. O teste mede a distância percorrida durante seis minutos em uma superfície dura e plana. O objetivo é que o indivíduo caminhe a maior distância possível em seis minutos. O TC6 tem sido associado à fragilidade e mortalidade em idosos.

Caminhada de 4,10 metros (10MW): Os 10MW determinam a velocidade da marcha. O participante é solicitado a caminhar em “ritmo confortável” por 14 metros. A pontuação alcançada é determinada pelo tempo de caminhada dos 10 metros centrais. Estudos demonstraram que uma melhor velocidade de marcha está associada a um menor risco de declínio funcional, hospitalização e mortalidade.

Testes de força:

1. 30 segundos de cadeira em pé (STS): O objetivo deste teste é avaliar a força muscular dos membros inferiores. As instruções são levantar-se da posição sentada para a posição de pé tantas vezes quanto possível sem a ajuda dos braços por 30 segundos. É contado o número de vezes em 30 segundos que o participante consegue levantar-se da posição sentada. A força dos músculos dos membros inferiores tem um impacto crucial na função diária. A falha na execução dos movimentos STS de forma eficiente e suave pode levar a quedas.
2. Teste de força de preensão manual: O teste de força de preensão máxima avalia a força dos membros superiores por meio do dinamômetro Jamar. O teste é realizado com a mão em posição neutra e repetido 3 vezes. A avaliação da força de preensão demonstrou ter validade preditiva e valores baixos estão associados a quedas, incapacidade, qualidade de vida relacionada à saúde prejudicada e tempo prolongado de internação hospitalar, bem como aumento da mortalidade.

A triagem de fragilidade será realizada por meio da escala de Fried. A escala inclui cinco critérios, sendo que a pré-fragilidade é definida como a presença de dois componentes e a fragilidade é definida como a presença de pelo menos três dos seguintes componentes: (1) perda de peso não intencional de 10 lbs/4,5 kg ou mais em 1 ano; (2) exaustão/fadiga autorreferida; (3) baixo nível de AF avaliado por questionário Baecke modificado72; (4) velocidade de marcha lenta - inferior a 0,8 m/s com ou sem auxílio de marcha; (5) baixa força de preensão em relação ao sexo e ao peso corporal.

Medidas antropométricas: Peso e altura, com índice de massa corporal (IMC) calculado em kg/m2 e circunferências de cintura e quadril medidas, e relação cintura-quadril calculada.

Controle glicêmico (GC): Hba1c será coletado no início e no final do ensaio.

Questionário sociodemográfico: características sociodemográficas, incluindo idade, sexo, escolaridade, estado civil, situação profissional, etnia e tabagismo, serão coletadas na visita 1.

Descontinuação: Os participantes podem retirar o consentimento por qualquer motivo e a qualquer momento ou ser descontinuados do ensaio pelo investigador se, com base no seu julgamento clínico, a continuação do ensaio for considerada inadequada. Além disso, o investigador pode descontinuar um sujeito se a inscrição no ensaio for inadequada, se o plano do ensaio for violado, ou por razões administrativas e/ou quaisquer outras razões de segurança, ou se o ensaio for encerrado antecipadamente por qualquer motivo.