Interdyscyplinarna interwencja mająca na celu zmniejszenie ryzyka sarkopenii u dorosłych chorych na T2D i otyłość leczonych semaglutydem (STAY-STRONG)

Badanie zostanie przeprowadzone w Centrum Pomyślnego Starzenia się z Cukrzycą, Centrum Medycznym Sheba i Centrum Badań Klinicznych nad Cukrzycą, Centrum Medyczne Hadassah, Izrael. W badaniach weźmie udział zespół posiadający wiedzę specjalistyczną z zakresu endokrynologii, interwencji żywieniowych, fizjoterapii, treningu fitness, obrazowania medycznego i biostatystyki.

Uczestnicy w wieku 65–75 lat, zarówno z T2D, jak i nadwagą/otyłością, zostaną losowo przydzieleni do (1) wielodyscyplinarnej grupy interwencyjnej (MDIG) zawierającej semaglutyd, składającej się z ćwiczeń i diety lub (2) grupy kontrolnej zawierającej semaglutyd i ogólne zalecenia zdrowotne grupa (GHRG). Dawka leku (Wegovy, Semaglutide) będzie stopniowo zwiększana co 4 tygodnie, zaczynając od 0,25 mg w tygodniu 0 i osiągając 2,4 mg w tygodniu 16 zgodnie z etykietą Wegovy i utrzymywana na poziomie 2,4 mg do końca badania (tydzień 26). Jeżeli uczestnik nie toleruje dawki Semaglutydu 2,4 mg podskórnie raz na tydzień, zostanie zastosowana najwyższa tolerowana dawka Semaglutydu i będą kontynuowane dalsze próby zwiększenia dawki Semaglutydu.

Uczestnicy MDIG przejdą raz w tygodniu grupowe szkolenie w zakresie ćwiczeń, które będzie prowadzone online, po czym następują 2 sesje w domu bez nadzoru. Cotygodniowe rozmowy telefoniczne i osobisty dziennik ćwiczeń będą wykorzystywane w celu pomiaru przestrzegania programu ćwiczeń. Ponadto indywidualne porady żywieniowe będą prowadzone przez certyfikowanego dietetyka co 2 tygodnie przez pierwsze 4 tygodnie i co 4 tygodnie przez pozostałe 22 tygodnie za pośrednictwem wirtualnej platformy spotkań (tj. „ZOOM”). Ponadto zostanie wypełniony 2-dniowy dziennik żywności w celu śledzenia i dokumentacji. Wszystkie treningi grupowe będą prowadzone również za pośrednictwem wirtualnej platformy spotkań. Uczestnicy przydzieleni do grupy GHRG otrzymają ogólne zalecenia zdrowotne zarówno ustnie, jak i pisemnie i będą kontynuować swoje codzienne czynności. Będą również zobowiązani do wypełnienia osobistego dziennika ćwiczeń i posiłków.

Wizyta 1 – badanie przesiewowe: Wszystkie potencjalne osoby zakwalifikowane zostaną zaproszone na Wizytę przesiewową, podczas której zostaną uzyskane następujące informacje: a) Świadoma zgoda; b) Formularz kryteriów kwalifikacyjnych; c) Wywiad i badanie lekarskie; d) Informacje demograficzne i medyczne; e) Historia choroby i ostatnie badania krwi.

Wizyty 2–5: Po przypisaniu do dwóch ramion badania zarezerwowane zostaną 4 dodatkowe wizyty pomiarowe: (1) stan wyjściowy – tydzień 0 (wizyta 2), (2) tydzień 8 (wizyta 3), (3) tydzień 16 ( wizyta 4) oraz (4) zakończenie leczenia – tydzień 26 (wizyta 5). Podczas każdej wizyty zbierane będą następujące informacje: a) Pomiary antropometryczne, w tym obwód talii i bioder, stosunek talii do bioder, masa ciała, wzrost i wskaźnik masy ciała (BMI liczony w kg/m2); b) Skład ciała mierzony za pomocą MRI i DXA; c) Ocena funkcjonalna i siłowa, w tym badanie równowagi, wydolności tlenowej, szybkości chodu i siły d) Ciśnienie krwi (BP) i tętno e) (HR) profil lipidowy i badanie hemoglobiny A1C (HbA1C) (tylko podczas 2. i 5. wizyty) ; f) ocena słabości (tylko podczas wizyt 2 i 5); g) Dystrybucja Semaglutydu, wskazówki dotyczące stosowania i zwiększania dawki (tylko wizyty 2-4); h) Dokumentacja 2-dniowego, samodzielnego dzienniczka żywieniowego dla MDIG (tylko podczas wizyt 3-5) i) Poradnictwo żywieniowe dla MDIG; j) zbieranie i rejestrowanie częściowo wykorzystanych i pełnych wstrzykiwaczy w celu oceny przylegania semaglutydu (tylko wizyty 3-5); k) Dokumentacja przestrzegania ćwiczeń poprzez samodzielnie prowadzony dziennik ćwiczeń (tylko podczas wizyt 3-5); l) Docelowe badanie fizykalne; m) Zbiór zdarzeń niepożądanych (tylko podczas wizyt 3-5). Wszystkie pomiary bazowe zostaną przeprowadzone w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem badania.

Miary zgodności/przestrzegania: Zgodność z lekiem będzie monitorowana w obu ramionach. Spożycie <80% lub >120% badanego leku podstawowego (semaglutydu) można uznać za słabe przestrzeganie terapii. Pacjenci zostaną pouczeni, aby podczas każdej wizyty w ośrodku przynosić wszystkie puste, częściowo zużyte i pełne wstrzykiwacze zawierające Semaglutyd, a wszystkie wstrzykiwacze zostaną policzone i zostanie zarejestrowana ocena przylegania Semaglutydu. W MDIG przestrzeganie przez pacjenta schematu ćwiczeń będzie oceniane podczas cotygodniowych rozmów telefonicznych na podstawie zgłoszeń pacjenta i dokumentacji w osobistym dzienniczku, który będzie on przynosił na każdą wizytę. Dobre przestrzeganie zasad będzie uznawane za wykonanie ≥ 2 sesji CRT. W celu oceny spożycia białka sesje żywieniowe będą rejestrowane, a pacjenci będą proszeni o wypełnienie 2-dniowego dzienniczka przed każdą wizytą.

Leczenie GLP-1-RA: Wszyscy pacjenci będą otrzymywać Semaglutyd w dawce 2,4 mg raz w tygodniu przez 26 tygodni. Podawanie semaglutydu będzie rozpoczynane od dawki 0,25 mg na tydzień i zwiększane w schemacie stałej dawki co 4 tygodnie, aż do osiągnięcia dawki docelowej (tj. 2,4 mg w 16. tygodniu do końca badania). Jeżeli uczestnik nie będzie tolerował dawki Semaglutydu 2,4 mg podskórnie raz na tydzień, zostanie zastosowana najwyższa tolerowana dawka Semaglutydu i będą kontynuowane dalsze próby zwiększenia dawki Semaglutydu.

Zmiany w składzie ciała zostaną przeprowadzone za pomocą pomiarów składu ciała MRI całego ciała, DXA.

Ocena funkcjonalna będzie obejmować następujące badania:

1. Test Timed up and Go (TUG), który bada umiejętności dynamicznej równowagi i mobilności. Uczestnik proszony jest o wstanie z krzesła z uchwytami, przejście trzech metrów, obrócenie się, powrót i usiąść w jak najkrótszym czasie. Dane sugerują, że test TUG jest wiarygodnym i ważnym testem służącym do ilościowego określenia mobilności funkcjonalnej i ryzyka upadków, który może być również przydatny w monitorowaniu zmian klinicznych w czasie.
2. Krótka bateria sprawności fizycznej (SPPB): SPPB to obiektywne narzędzie oceny trzech dziedzin sprawności fizycznej kończyn dolnych u osób starszych: równowagi, wielokrotnego wstawania na krześle i szybkości chodu. Wiąże się to z różnymi niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi u osób starszych, w tym upośledzeniem ruchowym, trudnościami w wykonywaniu podstawowych czynności dnia codziennego (ADL) lub instrumentalnych czynności życia codziennego (IADL) oraz upadkami. Słabe wyniki w SPPB i jego składnikach niezależnie przewidują wyższe ryzyko upadku w ciągu 1 i 4 lat obserwacji.
3. Test 6-minutowego marszu (6MWT). 6MWT ocenia wydolność tlenową. Test mierzy dystans przebyty w ciągu sześciu minut po twardej, płaskiej powierzchni. Celem jest przejście jak największej odległości w ciągu sześciu minut. 6MWT powiązano z osłabieniem i śmiertelnością u osób starszych.

Spacer na dystansie 4,10 m (10 MW): 10 MW określa prędkość chodu. Uczestnik proszony jest o przejście 14 metrów w „wygodnym tempie”. O osiągniętym wyniku decyduje czas przejścia środkowych 10 metrów. Badania wykazały, że większa prędkość chodu wiąże się z niższym ryzykiem pogorszenia czynnościowego, hospitalizacji i śmiertelności.

Testy wytrzymałościowe:

1. 30-sekundowe stanie na krześle (STS): Celem tego testu jest ocena siły mięśni kończyn dolnych. Instrukcje obejmują wstawanie z pozycji siedzącej do stojącej tyle razy, ile to możliwe bez pomocy ramion przez 30 sekund. Liczy się, ile razy w ciągu 30 sekund uczestnikowi udało się wstać z pozycji siedzącej. Siła mięśni kończyn dolnych ma decydujący wpływ na codzienne funkcjonowanie. Brak sprawnego i płynnego wykonywania ruchów STS może prowadzić do upadków.
2. Test siły uścisku dłoni: Test maksymalnej siły uścisku ocenia siłę kończyny górnej za pomocą dynamometru Jamar. Badanie przeprowadza się w neutralnym ułożeniu dłoni i powtarza się 3 razy. Wykazano, że ocena siły chwytu ma trafność predykcyjną, a niskie wartości wiążą się z upadkami, niepełnosprawnością, pogorszeniem jakości życia związanej ze stanem zdrowia i wydłużeniem pobytu w szpitalu, a także zwiększoną śmiertelnością.

Badanie przesiewowe pod kątem słabości będzie przeprowadzane przy użyciu skali Frieda. Skala obejmuje pięć kryteriów, przy czym stan przedzespołowy definiuje się jako obecność dwóch składników, a zespół kruchości definiuje się jako obecność co najmniej trzech z następujących elementów: (1) niezamierzona utrata masy ciała – utrata masy ciała o 10 funtów/4,5 kg lub więcej za 1 rok; (2) zgłaszane przez siebie wyczerpanie/zmęczenie; (3) niski poziom PA oceniany za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza Baeckego72; (4) powolny chód z prędkością mniejszą niż 0,8 m/s, z pomocą lub bez pomocy przy chodzeniu; (5) niska siła chwytu w stosunku do płci i masy ciała.

Pomiary antropometryczne: masa ciała i wzrost ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) obliczonym w kg/m2 oraz zmierzonym obwodem talii i bioder oraz obliczonym stosunkiem talii do bioder.

Kontrola glikemii (GC): Hba1c będzie mierzona na początku badania i na jego końcu.

Kwestionariusz społeczno-demograficzny: Podczas pierwszej wizyty zostaną zebrane cechy społeczno-demograficzne, w tym wiek, płeć, wykształcenie, stan cywilny, status zatrudnienia, pochodzenie etniczne i palenie tytoniu.

Przerwanie: Uczestnicy mogą w dowolnym momencie wycofać zgodę z dowolnego powodu lub zostać wykluczeni z badania przez badacza, jeżeli w oparciu o jego ocenę kliniczną kontynuacja badania zostanie uznana za niewłaściwą. Ponadto badacz może przerwać badanie, jeśli włączenie do badania jest niewłaściwe, plan badania zostanie naruszony lub z powodów administracyjnych i/lub jakichkolwiek innych względów bezpieczeństwa, lub jeśli badanie zostanie wcześniej zakończone z jakiegokolwiek powodu.