Multidisciplinaire interventie om het risico op sarcopenie te verminderen bij volwassenen met T2D en obesitas die worden behandeld met Semaglutide (STAY-STRONG)

De studie zal worden uitgevoerd bij het Center for Successful Aging with Diabetes, Sheba Medical Center en het Clinical Research Center for Diabetes, Hadassah Medical Center, Israël. Het onderzoek omvat een team met expertise op het gebied van endocrinologie, voedingsinterventies, fysiotherapie, fitnesstraining, medische beeldvorming en biostatistiek.

Deelnemers in de leeftijd van 65-75 jaar, met zowel T2D als overgewicht/obesitas, zullen willekeurig worden toegewezen aan een (1) Semaglutide en multidisciplinaire interventiegroep (MDIG), bestaande uit lichaamsbeweging en dieet, of (2) Semaglutide en algemene gezondheidsaanbevelingen. groep (GHRG). De dosering van het geneesmiddel (Wegovy, Semaglutide) zal elke 4 weken geleidelijk worden verhoogd, beginnend met 0,25 mg in week 0 en 2,4 mg bereikend in week 16 volgens het Wegovy-label, en gehandhaafd op 2,4 mg tot het einde van de proef (week 26). Als een deelnemer de dosis Semaglutide 2,4 mg SC QW niet kan verdragen, zal de hoogst verdraagbare dosis Semaglutide worden gebruikt en zullen verdere pogingen om de dosis Semaglutide te verhogen worden voortgezet.

Deelnemers aan de MDIG ondergaan een keer per week een groepstraining die online wordt gegeven, gevolgd door 2 onbegeleide thuissessies. Om de naleving van het oefenprogramma te meten, wordt gebruik gemaakt van wekelijkse telefoongesprekken en een persoonlijk beweegdagboek. Daarnaast wordt gedurende de eerste 4 weken elke 2 weken een persoonlijke voedingsbegeleiding gegeven door een gediplomeerde diëtist en gedurende de overige 22 weken elke 4 weken via een virtueel ontmoetingsplatform (d.w.z. “ZOOM”). Daarnaast wordt er een tweedaags voedingsdagboek ingevuld voor tracking en documentatie. Alle groepstrainingen worden ook via een virtueel vergaderplatform gegeven. Deelnemers die zijn toegewezen aan de GHRG ontvangen zowel mondeling als schriftelijk algemene gezondheidsaanbevelingen en gaan door met hun normale dagelijkse routine. Ze moeten ook een persoonlijk trainings- en voedingsdagboek invullen.

Bezoek 1 - screening: Alle potentiële in aanmerking komende proefpersonen worden uitgenodigd voor een screeningbezoek, waarbij de volgende informatie wordt verkregen: a) Geïnformeerde toestemming; b) Formulier geschiktheidscriteria; c) Interview en onderzoek met een arts; d) Demografische en medische informatie; e) Medische geschiedenis en recent bloedonderzoek.

Bezoeken 2 - 5: Nadat ze aan de twee onderzoeksarmen zijn toegewezen, worden er 4 extra meetbezoeken geboekt: (1) baseline - week 0 (bezoek 2), (2) week 8 (bezoek 3), (3) week 16 ( bezoek 4), en (4) einde van de behandeling - week 26 (bezoek 5). Bij elk bezoek wordt de volgende informatie verzameld: a) Antropometrische metingen, waaronder taille- en heupomtrek, taille-heupverhouding, gewicht, lengte en body mass index (BMI, berekend in kg/m2); b) Lichaamssamenstelling gemeten met MRI en DXA; c) Functionele en krachtbeoordelingen, inclusief evenwichts-, aerobe capaciteit-, loopsnelheid- en krachttests d) Bloeddruk (BP) en hartslag e) (HR) lipidenprofiel en hemoglobine A1C-test (HbA1C) (alleen bij bezoek 2 en 5) ; f) kwetsbaarheidsbeoordeling (alleen bij bezoek 2 en 5); g) Distributie van Semaglutide, gebruik en titratierichtlijnen (alleen bezoeken 2-4); h) Documentatie van een tweedaags zelfgerapporteerd voedingsdagboek voor MDIG (alleen bij bezoek 3-5) i) Voedingsadvies voor MDIG; j) verzamelen en registreren van gedeeltelijk gebruikte en volle hokken voor het schatten van de therapietrouw aan Semaglutide (alleen bezoeken 3-5); k) Documentatie van de therapietrouw door middel van een zelfgerapporteerd oefendagboek (alleen bij bezoeken 3-5); l) Doelgericht lichamelijk onderzoek; m) Verzameling van bijwerkingen (alleen bij bezoeken 3-5). Alle nulmetingen zullen binnen een week voor aanvang van de proef plaatsvinden.

Maatregelen voor naleving/naleving: De naleving van het medicijn zou in beide armen worden gecontroleerd. Consumptie van <80% of >120% van de achtergrondmedicatie van het onderzoek (Semaglutide) zou als een slechte therapietrouw worden beschouwd. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om bij elk locatiebezoek alle lege, gedeeltelijk gebruikte en volle Semaglutide-pennen terug te brengen. Alle pennen zullen worden geteld en de schatting van de Semaglutide-aanhanger zal worden geregistreerd. In de MDIG wordt de naleving van het oefenregime door de proefpersoon beoordeeld tijdens wekelijkse telefoongesprekken op basis van de rapportage van de proefpersoon en door documentatie in een persoonlijk dagboek dat zij bij elk bezoek zullen meenemen. Goede therapietrouw wordt beschouwd als het uitvoeren van ≥ 2 van de CRT-sessies. Om een ​​evaluatie van de eiwitconsumptie uit te voeren, worden de voedingssessies geregistreerd en wordt de patiënten gevraagd om vóór elk bezoek een tweedaags voedingsdagboek in te vullen.

GLP-1-RA-behandeling: Alle patiënten krijgen Semaglutide 2,4 mg eenmaal per week gedurende 26 weken. Semaglutide begint met 0,25 mg per week en wordt elke 4 weken in een vast doseringsschema verhoogd totdat de doeldosis is bereikt (d.w.z. 2,4 mg in week 16 tot het einde van de studie). Als een deelnemer de dosis Semaglutide 2,4 mg SC QW niet kan verdragen, zal de hoogst verdraagbare dosis Semaglutide worden gebruikt en zullen verdere pogingen om de dosis Semaglutide te verhogen worden voortgezet.

Veranderingen in de lichaamssamenstelling zullen worden uitgevoerd met behulp van MRI-metingen van het hele lichaam en DXA-lichaamssamenstellingsmetingen.

Functionele beoordelingen omvatten de volgende tests:

1. Timed up and Go (TUG)-test die dynamische balans- en mobiliteitsvaardigheden onderzoekt. De deelnemer wordt gevraagd om zo snel mogelijk op te staan ​​uit een stoel met handvatten, drie meter te lopen, om te draaien, terug te lopen en te gaan zitten. Gegevens suggereren dat de TUG-test een betrouwbare en valide test is voor het kwantificeren van functionele mobiliteit en het risico op vallen, die ook nuttig kan zijn bij het volgen van klinische veranderingen in de loop van de tijd.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): De SPPB is een objectief beoordelingsinstrument voor het evalueren van drie domeinen van de fysieke functie van de onderste ledematen bij oudere volwassenen: evenwicht, herhaaldelijk op een stoel staan ​​en loopsnelheid. Het wordt in verband gebracht met verschillende nadelige gevolgen voor de gezondheid bij oudere volwassenen, waaronder mobiliteitsstoornissen, moeilijkheden bij het uitvoeren van basisactiviteiten van het dagelijks leven (ADL) of instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL) en vallen. Slechte prestaties op de SPPB en zijn componenten voorspellen onafhankelijk een hoger valrisico gedurende 1 en 4 jaar follow-up.
3. De 6 minuten looptest (6MWT). De 6MWT beoordeelt de aerobe capaciteit. De test meet de afstand die gedurende zes minuten op een harde, vlakke ondergrond wordt gelopen. Het doel is dat het individu binnen zes minuten zo ver mogelijk loopt. De 6MWT is in verband gebracht met kwetsbaarheid en sterfte bij oudere volwassenen.

4,10 meter lopen (10MW): De 10MW bepaalt de loopsnelheid. De deelnemer wordt gevraagd om 14 meter in een “comfortabel tempo” te lopen. De behaalde score wordt bepaald door de looptijd van de centrale 10 meter. Studies hebben aangetoond dat een betere loopsnelheid geassocieerd is met een lager risico op functionele achteruitgang, ziekenhuisopname en sterfte.

Sterktetesten:

1. 30 seconden stoelstand (STS): Het doel van deze test is het evalueren van de spierkracht van de onderste ledematen. De instructies zijn om zo vaak mogelijk op te staan ​​van zitten naar staan ​​zonder hulp van de armen gedurende 30 seconden. Het aantal keren binnen 30 seconden dat de deelnemer erin slaagt op te staan ​​vanuit een zittende positie wordt geteld. De kracht van de spieren van de onderste ledematen heeft een cruciale invloed op het dagelijks functioneren. Het niet efficiënt en soepel uitvoeren van STS-bewegingen kan tot vallen leiden.
2. Handknijpkrachttest: De maximale grijpkrachttest evalueert de kracht van de bovenste ledematen met behulp van de Jamar-dynamometer. De test wordt uitgevoerd in een neutrale handpositie en 3 keer herhaald. Er is aangetoond dat de beoordeling van de grijpkracht een voorspellende waarde heeft en lage waarden worden in verband gebracht met vallen, invaliditeit, verminderde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en een langere verblijfsduur in het ziekenhuis, evenals een verhoogde mortaliteit.

Screening op kwetsbaarheid zal worden uitgevoerd met behulp van de Fried-schaal. De schaal omvat vijf criteria, en pre-kwetsbaarheid wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van twee componenten en kwetsbaarheid wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste drie van de volgende componenten: (1) onbedoeld gewichtsverlies van 10 lbs/4,5 kg of meer binnen 1 jaar; (2) zelfgerapporteerde uitputting/moeheid; (3) laag PA-niveau zoals beoordeeld door een aangepaste Baecke-vragenlijst72; (4) langzame loopsnelheid - minder dan 0,8 m/s, met of zonder loophulpmiddel; (5) lage grijpkracht in verhouding tot geslacht en lichaamsgewicht.

Antropometrische metingen: gewicht en lengte, waarbij de body mass index (BMI) wordt berekend als kg/m2 en de taille- en heupomtrek wordt gemeten, en de taille-heupverhouding wordt berekend.

Glycemische controle (GC): Hba1c zal worden verzameld bij aanvang en aan het einde van de proef.

Sociaal-demografische vragenlijst: Sociaal-demografische kenmerken, waaronder leeftijd, geslacht, opleiding, burgerlijke staat, arbeidsstatus, etniciteit en rookstatus, zullen worden verzameld tijdens bezoek 1.

Stopzetting: Deelnemers kunnen op elk moment om welke reden dan ook hun toestemming intrekken of door de onderzoeker uit het onderzoek worden stopgezet als voortzetting van het onderzoek op basis van zijn klinische oordeel ongepast wordt geacht. Bovendien kan de onderzoeker een proefpersoon stopzetten als deelname aan het onderzoek ongepast is, het proefplan wordt geschonden, of om administratieve en/of andere veiligheidsredenen, of als het onderzoek om welke reden dan ook voortijdig wordt beëindigd.