Tværfaglig intervention for at reducere risikoen for sarkopeni hos voksne med T2D og fedme behandlet med Semaglutid

Undersøgelsen vil blive udført på Center for Successful Aging with Diabetes, Sheba Medical Center og Clinical Research Center for Diabetes, Hadassah Medical Center, Israel. Forskningen vil omfatte et team med ekspertise inden for endokrinologi, ernæringsinterventioner, fysioterapi, fitnesstræning, medicinsk billeddannelse og biostatistik.

Deltagere i alderen 65-75 år, med både T2D og overvægt/fedme, vil blive tilfældigt allokeret til enten en (1) Semaglutid og multidisciplinær interventionsgruppe (MDIG) bestående af træning og kost eller (2) Semaglutid og generelle sundhedsanbefalinger kontrol gruppe (GHRG). Lægemiddeldosis (Wegovy, Semaglutid) vil gradvist øges hver 4. uge begyndende med 0,25 mg i uge 0 og nå 2,4 mg i uge 16 i henhold til Wegovy-etiketten og fastholdes på 2,4 mg indtil slutningen af ​​forsøget (uge 26). Hvis en deltager ikke er i stand til at tolerere Semaglutid 2,4 mg SC QW dosis, vil den højeste tolerable dosis af Semaglutid blive brugt, og yderligere forsøg på at øge Semaglutid dosis vil fortsætte.

Deltagerne i MDIG vil gennemgå en gruppetræning en gang om ugen, der vil blive leveret online, efterfulgt af 2 hjemmebaserede sessioner uden opsyn. Ugentlige telefonopkald og en personlig træningsdagbog vil blive brugt til at måle overholdelse af træningsprogrammet. Derudover vil personlig ernæringsrådgivning blive administreret af en certificeret diætist hver 2. uge i de første 4 uger og hver 4. uge i de resterende 22 uger via en virtuel mødeplatform (dvs. "ZOOM"). Derudover vil der blive udfyldt en 2-dages maddagbog til sporing og dokumentation. Al gruppetræning vil også blive gennemført via en virtuel mødeplatform. Deltagere, der er allokeret til GHRG, vil modtage generelle sundhedsanbefalinger både mundtligt og skriftligt og fortsætte med deres almindelige daglige rutine. De skal også udfylde en personlig trænings- og maddagbog.

Besøg 1-screening: Alle potentielle kvalificerede forsøgspersoner vil blive inviteret til et screeningsbesøg, hvor følgende oplysninger vil blive indhentet: a) Informeret samtykke; b) Formular for berettigelseskriterier; c) Lægesamtale og undersøgelse; d) Demografiske og medicinske oplysninger; e) Sygehistorie og nyere blodprøver.

Besøg 2 - 5: Efter at være blevet allokeret til de to undersøgelsesarme, vil 4 yderligere målebesøg blive booket: (1) baseline - uge 0 (besøg 2), (2) uge 8 (besøg 3), (3) uge 16 ( besøg 4), og (4) afslutning af behandlingen - uge 26 (besøg 5). Følgende oplysninger vil blive indsamlet ved hvert besøg: a) Antropometriske mål, inklusive talje- og hofteomkreds, talje/hofte-forhold, vægt, højde og kropsmasseindeks (BMI, beregnet i kg/m2); b) Kropssammensætning målt med MR og DXA; c) Funktions- og styrkevurderinger, herunder balance, aerob kapacitet, ganghastighed og styrketest d) Blodtryk (BP) og hjertefrekvens e) (HR) lipidprofil og hæmoglobin A1C-test (HbA1C) (kun ved besøg 2 og 5) ; f) skrøbelighedsvurdering (kun ved besøg 2 og 5); g) Fordeling af Semaglutid, brug og titreringsvejledning (kun besøg 2-4); h) Dokumentation af 2-dages selvrapporteret maddagbog til MDIG (kun ved besøg 3-5) i) Ernæringsvejledning til MDIG; j)indsamling og registrering af delvist brugte og fulde penne til estimering af Semaglutid-vedhæftning (kun besøg 3-5); k) Dokumentation af træningsoverholdelse gennem selvrapporteret træningsdagbog (kun ved besøg 3-5); l) Mål fysisk undersøgelse; m) Indsamling af bivirkninger (kun ved besøg 3-5). Alle baseline målinger vil blive udført inden for en uge før forsøget påbegyndes.

Forholdsregler for overholdelse/adhærens: Overholdelse af lægemidlet vil blive overvåget i begge arme. Indtagelse af <80 % eller >120 % af baggrundsmedicin (Semaglutid) vil blive betragtet som dårlig overholdelse af behandlingen. Patienterne vil blive instrueret i at bringe alle tomme, delvist brugte og fulde Semaglutid-penne tilbage ved hvert besøg på stedet, og alle penne vil blive talt, og estimering af Semaglutide-vedhæftningen vil blive registreret. I MDIG vil forsøgspersonens overholdelse af træningsregimet blive vurderet ved ugentlige telefonopkald baseret på emnerapportering og ved dokumentation i en personlig dagbog, de medbringer til hvert besøg. God compliance/adhærens vil blive betragtet som at udføre ≥ 2 af CRT-sessionerne. For at kunne foretage en evaluering af proteinforbruget vil ernæringssessionerne blive optaget, og patienterne vil blive bedt om at udfylde en 2-dages maddagbog før hvert besøg.

GLP-1-RA behandling: Alle patienter vil modtage Semaglutid 2,4 mg en gang om ugen i 26 uger. Semaglutid starter ved 0,25 mg om ugen og eskalerer i et fast dosisregime hver 4. uge, indtil måldosis er nået (dvs. 2,4 mg i uge 16 indtil afslutningen af ​​forsøget). Hvis en deltager ikke vil være i stand til at tolerere Semaglutid 2,4 mg SC QW dosis, vil den højeste tolerable dosis af Semaglutid blive brugt, og yderligere forsøg på at øge Semaglutid dosis vil fortsætte.

Ændringer i kropssammensætning vil blive udført ved hjælp af helkrops-MRI, DXA kropssammensætningsmålinger.

Funktionelle vurderinger vil omfatte følgende test:

1. Timed up and Go (TUG) test, som undersøger dynamisk balance og mobilitetsfærdigheder. Deltageren bliver bedt om at rejse sig fra en stol med håndtag, gå tre meter, vende, gå tilbage og sætte sig ned på kortest mulig tid. Data tyder på, at TUG-testen er en pålidelig og valid test til at kvantificere funktionel mobilitet og risiko for fald, som også kan være nyttig til at følge kliniske ændringer over tid.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): SPPB er et objektivt vurderingsværktøj til evaluering af tre områder af fysisk funktion i underekstremiteterne hos ældre voksne: balance, gentagne stolestående og ganghastighed. Det er forbundet med forskellige ugunstige helbredsudfald hos ældre voksne, herunder mobilitetsnedsættelser, vanskeligheder med at udføre grundlæggende daglige aktiviteter (ADL) eller instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (IADL) og fald. Dårlig ydeevne på SPPB og dets komponenter forudsiger uafhængigt højere faldrisiko over 1 og 4 års opfølgning.
3. 6 min gangtesten (6MWT). 6MWT vurderer aerob kapacitet. Testen måler afstanden gået over seks minutter på en hård, flad overflade. Målet er, at den enkelte skal gå så langt som muligt på seks minutter. 6MWT er blevet forbundet med skrøbelighed og dødelighed hos ældre voksne.

4,10 meters gang (10MW): 10MW bestemmer ganghastigheden. Deltageren bedes gå i "behageligt tempo" i 14 meter. Den opnåede score bestemmes af gangtiden på de centrale 10 meter. Undersøgelser har vist, at bedre ganghastighed er forbundet med en lavere risiko for funktionsnedgang, hospitalsindlæggelse og dødelighed.

Styrketest:

1. 30 sekunders stolestand (STS): Formålet med denne test er at evaluere muskelstyrken i underekstremiteterne. Instruktionen er at rejse sig fra siddende til stående så mange gange som muligt uden hjælp fra armene i 30 sekunder. Antallet af gange inden for 30 sekunder, det lykkes deltageren at rejse sig fra siddende stilling, tælles. Styrken af ​​underekstremiteterne har en afgørende indflydelse på den daglige funktion. Undladelse af at udføre STS-bevægelser effektivt og jævnt kan føre til fald.
2. Håndgrebsstyrketest: Testen for maksimal grebsstyrke evaluerer styrken af ​​de øvre lemmer ved hjælp af Jamar-dynamometeret. Testen udføres i neutral håndposition og gentages 3 gange. Vurdering af grebsstyrke har vist sig at have prædiktiv validitet, og lave værdier er forbundet med fald, invaliditet, forringet helbredsrelateret livskvalitet og længerevarende indlæggelsestid samt øget dødelighed.

Screening for skrøbelighed vil blive udført ved hjælp af Fried-skalaen. Skalaen omfatter fem kriterier, og præ-skørhed defineres som tilstedeværelsen af ​​to komponenter, og skrøbelighed defineres som tilstedeværelsen af ​​mindst tre af følgende komponenter: (1) utilsigtet vægttab-tab på 4,5 kg eller mere om 1 år; (2) selvrapporteret udmattelse/træthed; (3) lavt PA-niveau vurderet ved et modificeret Baecke-spørgeskema72; (4) langsom ganghastighed - mindre end 0,8 m/s med eller uden ganghjælp; (5) lav grebsstyrke i forhold til køn og kropsvægt.

Antropometriske mål: Vægt og højde, med kropsmasseindeks (BMI) beregnet som kg/m2 og talje- og hofteomkreds målt, og talje/hofte-forhold beregnet.

Glykæmisk kontrol (GC): Hba1c vil blive indsamlet ved baseline og ved afslutningen af ​​forsøget.

Sociodemografisk spørgeskema: Sociodemografiske karakteristika, herunder alder, køn, uddannelse, civilstand, beskæftigelsesstatus, etnicitet og rygestatus, vil blive indsamlet ved besøg 1.

Afbrydelse: Deltagerne kan til enhver tid trække samtykke tilbage af en hvilken som helst grund eller blive afbrudt af forsøget af investigator, hvis det, baseret på hans kliniske vurdering, anses for upassende at fortsætte forsøget. Derudover kan investigator afbryde et forsøgsperson, hvis tilmelding til forsøget er upassende, forsøgsplanen er overtrådt, eller af administrative og/eller andre sikkerhedsmæssige årsager, eller hvis forsøget af en eller anden grund afsluttes tidligt.