Monitieteinen interventio Sarkopenian riskin vähentämiseksi aikuisilla, joilla on T2D ja lihavuus, joita hoidetaan semaglutidilla (STAY-STRONG)

Tutkimus suoritetaan Center for Succesful Aging with Diabetes, Sheba Medical Center ja Clinical Research Center for Diabetes, Hadassah Medical Center, Israel. Tutkimukseen kuuluu endokrinologian, ravitsemustoimenpiteiden, fysioterapian, kuntoharjoittelun, lääketieteellisen kuvantamisen ja biostatistian asiantuntemusta omaava tiimi.

65–75-vuotiaat osallistujat, joilla on sekä T2D että ylipainoisia/lihavia, jaetaan satunnaisesti joko (1) Semaglutidiin ja monitieteiseen interventioryhmään (MDIG), joka koostuu liikunnasta ja ruokavaliosta tai (2) Semaglutidin ja yleisten terveyssuositusten hallintaan. ryhmä (GHRG). Lääkkeen annosta (Wegovy, Semaglutide) lisätään asteittain 4 viikon välein alkaen 0,25 mg:sta viikolla 0 ja saavuttaen 2,4 mg:n viikolla 16 Wegovy-etiketin mukaisesti ja säilytetään 2,4 mg:ssa tutkimuksen loppuun asti (viikko 26). Jos osallistuja ei siedä Semaglutide 2,4 mg SC QW-annosta, käytetään suurinta siedettävää Semaglutide-annosta, ja jatkoyritykset Semaglutide-annoksen lisäämiseksi jatkuvat.

MDIG:n osallistujat käyvät kerran viikossa ryhmäliikuntakoulutuksen, joka toimitetaan verkossa, ja sen jälkeen 2 ohjaamatonta kotiistuntoa. Harjoitusohjelman noudattamisen mittaamiseen käytetään viikoittaisia ​​puheluita ja henkilökohtaista harjoituspäiväkirjaa. Lisäksi sertifioitu ravitsemusterapeutti antaa henkilökohtaista ravitsemusneuvontaa kahden viikon välein ensimmäisten 4 viikon ajan ja joka neljäs viikko loput 22 viikkoa virtuaalisen kokousalustan (eli "ZOOM") kautta. Lisäksi täytetään 2 päivän ruokapäiväkirja seurantaa ja dokumentointia varten. Kaikki ryhmäliikuntaharjoitukset toteutetaan myös virtuaalisen kokousalustan kautta. GHRG:lle määrätyt osallistujat saavat yleiset terveyssuositukset sekä suullisesti että kirjallisesti ja jatkavat säännöllistä päivittäistä rutiiniaan. Heidän on myös täytettävä henkilökohtainen harjoitus- ja ruokapäiväkirja.

Vierailu 1 - seulonta: Kaikki mahdolliset kelvolliset koehenkilöt kutsutaan seulontakäynnille, jonka aikana hankitaan seuraavat tiedot: a) Tietoinen suostumus; b) kelpoisuuskriteerien lomake; c) lääkärin haastattelu ja tutkimus; d) Väestötiedot ja lääketieteelliset tiedot; e) Sairaushistoria ja viimeaikaiset verikokeet.

Käynnit 2 - 5: Kun ne on jaettu kahteen tutkimusryhmään, varataan 4 lisämittauskäyntiä: (1) lähtötaso - viikko 0 (käynti 2), (2) viikko 8 (käynti 3), (3) viikko 16 ( käynti 4) ja (4) hoidon päättyminen - viikko 26 (käynti 5). Seuraavat tiedot kerätään jokaisella käynnillä: a) Antropometriset mittaukset, mukaan lukien vyötärön ja lantion ympärysmitta, vyötärön ja lantion välinen suhde, paino, pituus ja painoindeksi (BMI, laskettu kg/m2); b) Kehon koostumus mitattu MRI:llä ja DXA:lla; c) Toiminnan ja voiman arvioinnit, mukaan lukien tasapaino-, aerobinen kapasiteetti, kävelynopeus- ja voimatestit d) Verenpaine (BP) ja syke e) (HR) lipidiprofiili ja hemoglobiini A1C -testi (HbA1C) (vain käynneillä 2 ja 5) ; f) heikkouden arviointi (vain käynneillä 2 ja 5); g) Semaglutidin jakelu, käyttö- ja titrausohjeet (vain käynnit 2-4); h) MDIG:n 2 päivän itseraportoidun ruokapäiväkirjan dokumentointi (vain vierailuilla 3-5) i) MDIG:n ravitsemusneuvonta; j) osittain käytettyjen ja täysien kynien kerääminen ja tallentaminen Semaglutidin tarttuvuuden arvioimiseksi (vain käynnit 3-5); k) Harjoittelun noudattamisen dokumentointi itse ilmoittaman harjoituspäiväkirjan avulla (vain käynneillä 3-5); l) Tavoitteena oleva fyysinen tarkastus; m) Haittatapahtumien kokoelma (vain käynneillä 3-5). Kaikki perusmittaukset tehdään viikon sisällä ennen kokeen alkamista.

Toimenpiteet lääkkeen noudattamiseksi: Lääkkeen noudattamista valvottaisiin molemmissa käsissä. <80 % tai >120 % tutkimuksen taustalääkityksen (semaglutidi) nauttimista pidettäisiin huonona hoitoon sitoutumisena. Potilaita neuvotaan tuomaan takaisin kaikki tyhjät, osittain käytetyt ja täydet Semaglutide-kynät jokaisella käyntikerralla ja kaikki kynät lasketaan ja arvio Semaglutidin kiinnittymisestä kirjataan. MDIG:ssä tutkittavan harjoitusohjelman noudattamista arvioidaan viikoittaisissa puheluissa aiheraportoinnin perusteella sekä henkilökohtaiseen päiväkirjaan dokumentoimalla, jonka he tuovat jokaiselle vierailulle. Hyvän noudattamisen/hyvän noudattamisen katsotaan suorittavan ≥ 2 CRT-istunnosta. Proteiinin kulutuksen arvioinnin suorittamiseksi ravitsemusistunnot kirjataan ja potilaita pyydetään täyttämään 2 päivän ruokapäiväkirja ennen jokaista käyntiä.

GLP-1-RA-hoito: Kaikki potilaat saavat Semaglutidea 2,4 mg kerran viikossa 26 viikon ajan. Semaglutidi aloitetaan annoksella 0,25 mg viikossa ja sitä lisätään kiinteän annoksen hoito-ohjelmassa 4 viikon välein, kunnes tavoiteannos saavutetaan (eli 2,4 mg viikolle 16 mennessä tutkimuksen loppuun asti). Jos osallistuja ei siedä Semaglutide 2,4 mg SC QW-annosta, käytetään suurinta siedettävää Semaglutidian annosta ja jatkoyritykset Semaglutide-annoksen lisäämiseksi jatkuvat.

Kehon koostumuksen muutokset tehdään koko kehon MRI-, DXA-kehonkoostumusmittauksilla.

Toiminnalliset arvioinnit sisältävät seuraavat testit:

1. Timed up and Go (TUG) -testi, joka tutkii dynaamista tasapainoa ja liikkumistaitoja. Osallistujaa pyydetään nousemaan kahvoista, kävelemään kolme metriä, kääntymään, kävelemään taaksepäin ja istumaan mahdollisimman lyhyessä ajassa. Tiedot viittaavat siihen, että TUG-testi on luotettava ja pätevä testi funktionaalisen liikkuvuuden ja putoamisriskin kvantifioimiseksi, mikä voi olla hyödyllistä myös kliinisten muutosten seurannassa ajan myötä.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): SPPB on objektiivinen arviointityökalu, jolla voidaan arvioida iäkkäiden aikuisten alaraajojen fyysisten toimintojen kolme aluetta: tasapaino, toistuva tuoliseisonta ja kävelynopeus. Se liittyy erilaisiin haitallisiin terveydellisiin seurauksiin iäkkäillä aikuisilla, mukaan lukien liikuntarajoitteet, vaikeudet päivittäisen elämän perustoimintojen (ADL) suorittamisessa tai päivittäisen elämän instrumentaalisen toiminnan (IADL) suorittamisessa ja kaatumiset. SPPB:n ja sen komponenttien heikko suorituskyky ennustaa itsenäisesti korkeamman putoamisriskin 1 ja 4 vuoden seurannan aikana.
3. 6 minuutin kävelytesti (6MWT). 6MWT arvioi aerobista kapasiteettia. Testi mittaa kuuden minuutin aikana kävellyn matkan kovalla, tasaisella alustalla. Tavoitteena on, että henkilö kävelee mahdollisimman pitkälle kuudessa minuutissa. 6MWT on yhdistetty iäkkäiden aikuisten heikkouteen ja kuolleisuuteen.

4,10 metrin kävely (10 MW): 10 MW määrittää askelnopeuden. Osallistujaa pyydetään kävelemään "mukavaan tahtiin" 14 metriä. Saavutettu pistemäärä määräytyy keskimmäisen 10 metrin kävelyajan perusteella. Tutkimukset ovat osoittaneet, että parempi kävelynopeus liittyy pienempään riskiin toiminnan heikkenemiseen, sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen.

Voimakokeet:

1. 30 sekunnin tuoliteline (STS): Tämän testin tarkoituksena on arvioida alaraajojen lihasvoimaa. Ohjeet ovat nousta istumasta seisomaan niin monta kertaa kuin mahdollista ilman käsien apua 30 sekunnin ajan. Kerrat, joina osallistuja onnistuu nousemaan istuma-asennosta 30 sekunnin sisällä, lasketaan. Alaraajojen lihasten vahvuudella on ratkaiseva vaikutus päivittäiseen toimintaan. Jos STS-liikkeitä ei suoriteta tehokkaasti ja sujuvasti, se voi johtaa kaatumisiin.
2. Käden otteen lujuustesti: Maksimipitolujuustesti arvioi yläraajan voimaa Jamar-dynamometrillä. Testi suoritetaan neutraalissa käsiasennossa ja toistetaan 3 kertaa. Tartunnan lujuusarvioinnin on osoitettu olevan ennakoivaa ja alhaiset arvot liittyvät kaatumisiin, vammaisuuteen, heikentyneeseen terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja pidentyneeseen sairaalahoitoon sekä lisääntyneeseen kuolleisuuteen.

Haurauden seulonta suoritetaan Fried-asteikolla. Vaaka sisältää viisi kriteeriä, ja esihauraus määritellään kahden komponentin läsnäoloksi ja hauraus määritellään vähintään kolmen seuraavista komponenteista: (1) tahaton painonpudotus 10 lbs/4,5 kg tai enemmän 1 vuodessa; (2) itse ilmoittama uupumus/väsymys; (3) alhainen PA-taso arvioituna muunnetulla Baecken kyselylomakkeella72; (4) hidas kävelynopeus - alle 0,8 m/s kävelyapuvälineen kanssa tai ilman; (5) alhainen pitovoima suhteessa sukupuoleen ja ruumiinpainoon.

Antropometriset mittaukset: Paino ja pituus, painoindeksi (BMI) laskettuna kg/m2 ja vyötärön ja lantion ympärysmitta mitattuna sekä vyötärön ja lantion välinen suhde laskettu.

Glykeeminen kontrolli (GC): Hba1c kerätään lähtötilanteessa ja kokeen lopussa.

Sosiodemografinen kyselylomake: Sosiodemografiset ominaisuudet, mukaan lukien ikä, sukupuoli, koulutus, siviilisääty, työllisyys, etninen tausta ja tupakointitila, kerätään vierailulla 1.

Keskeyttäminen: Osallistujat voivat peruuttaa suostumuksensa mistä tahansa syystä milloin tahansa tai tutkija keskeyttää tutkimuksen, jos hänen kliinisen arvionsa perusteella tutkimuksen jatkaminen katsotaan sopimattomaksi. Lisäksi tutkija voi keskeyttää tutkimuksen, jos tutkimukseen ilmoittautuminen on sopimatonta, tutkimussuunnitelmaa rikotaan tai hallinnollisista ja/tai muista turvallisuussyistä tai jos tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti jostain syystä.