Intervención multidisciplinaria para reducir el riesgo de sarcopenia en adultos con diabetes tipo 2 y obesidad tratados con semaglutida (STAY-STRONG)

El estudio se llevará a cabo en el Centro para el Envejecimiento Exitoso con Diabetes, el Centro Médico Sheba y el Centro de Investigación Clínica para la Diabetes, el Centro Médico Hadassah, Israel. La investigación incluirá un equipo con experiencia en endocrinología, intervenciones nutricionales, fisioterapia, entrenamiento físico, imágenes médicas y bioestadística.

Los participantes de entre 65 y 75 años, con diabetes tipo 2 y sobrepeso/obesidad, serán asignados aleatoriamente a (1) un grupo de intervención multidisciplinaria y semaglutida (MDIG) compuesto por ejercicio y dieta o (2) control de recomendaciones de salud general y semaglutida. grupo (GHRG). La dosis del fármaco (Wegovy, Semaglutida) se aumentará gradualmente cada 4 semanas, comenzando con 0,25 mg en la semana 0 y alcanzando 2,4 mg en la semana 16 según la etiqueta de Wegovy y se mantendrá en 2,4 mg hasta el final del ensayo (semana 26). Si un participante no puede tolerar la dosis de 2,4 mg de semaglutida SC QW, se utilizará la dosis más alta tolerable de semaglutida y se continuarán los intentos de aumentar la dosis de semaglutida.

Los participantes del MDIG se someterán a un entrenamiento de ejercicios grupales una vez por semana que se impartirá en línea, seguido de 2 sesiones en el hogar sin supervisión. Se utilizarán llamadas telefónicas semanales y un diario de ejercicios personal para medir la adherencia al programa de ejercicios. Además, un dietista certificado administrará asesoramiento nutricional personal cada 2 semanas durante las primeras 4 semanas y cada 4 semanas durante las 22 semanas restantes a través de una plataforma de reuniones virtuales (es decir, "ZOOM"). Además, se completará un diario de alimentación de 2 días para seguimiento y documentación. Todo el entrenamiento de ejercicios grupales también se llevará a cabo a través de una plataforma de reuniones virtuales. Los participantes asignados al GHRG recibirán recomendaciones de salud generales tanto verbalmente como por escrito y continuarán con su rutina diaria habitual. También se les pedirá que completen un diario personal de ejercicio y alimentación.

Visita 1 - selección: todos los sujetos potencialmente elegibles serán invitados a una visita de selección, durante la cual se obtendrá la siguiente información: a) Consentimiento informado; b) Formulario de criterios de elegibilidad; c) Entrevista y examen médico; d) Información demográfica y médica; e) Historial Médico y análisis de sangre recientes.

Visitas 2 a 5: después de ser asignado a los dos brazos del estudio, se reservarán 4 visitas de medición adicionales: (1) línea de base - semana 0 (visita 2), (2) semana 8 (visita 3), (3) semana 16 ( visita 4) y (4) fin del tratamiento - semana 26 (visita 5). En cada visita se recopilará la siguiente información: a) Medidas antropométricas, incluyendo circunferencia de cintura y cadera, relación cintura-cadera, peso, talla e índice de masa corporal (IMC, calculado en kg/m2); b) Composición corporal medida con resonancia magnética y DXA; c) Evaluaciones funcionales y de fuerza, incluidas pruebas de equilibrio, capacidad aeróbica, velocidad de la marcha y fuerza d) Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca e) (FC) perfil lipídico y prueba de hemoglobina A1C (HbA1C) (solo en las visitas 2 y 5) ; f) evaluación de fragilidad (solo en las visitas 2 y 5); g) Distribución de semaglutida, orientación sobre uso y titulación (solo visitas 2 a 4); h) Documentación del diario de alimentos autoinformado de 2 días para MDIG (solo en las visitas 3 a 5) i) Asesoramiento nutricional para MDIG; j) recogida y registro de plumas parcialmente utilizadas y completas para estimar la adherencia a semaglutida (solo visitas 3 a 5); k) Documentación de la adherencia al ejercicio a través de un diario de ejercicio autoinformado (solo en las visitas 3 a 5); l) Examen Físico Dirigido; m) Recopilación de eventos adversos (solo en las visitas 3-5). Todas las mediciones de referencia se realizarán dentro de una semana antes de que comience la prueba.

Medidas de cumplimiento/adherencia: el cumplimiento del fármaco se controlaría en ambos brazos. El consumo de <80 % o >120 % de la medicación de base del estudio (semaglutida) se consideraría una mala adherencia al tratamiento. Se indicará a los pacientes que traigan todas las plumas de semaglutida vacías, parcialmente usadas y llenas en cada visita al sitio y se contarán todas las plumas y se registrará la estimación del cumplimiento de semaglutida. En el MDIG, la adherencia del sujeto al régimen de ejercicio se evaluará durante llamadas telefónicas semanales según los informes del sujeto y mediante la documentación en un diario personal que traerán a cada visita. Se consideraría buen cumplimiento/adherencia la realización de ≥ 2 de las sesiones de TRC. Para realizar una evaluación del consumo de proteínas, se registrarán las sesiones nutricionales y se pedirá a los pacientes que completen un diario alimentario de 2 días antes de cada visita.

Tratamiento con GLP-1-RA: todos los pacientes recibirán 2,4 mg de semaglutida una vez a la semana durante 26 semanas. La semaglutida comenzará con 0,25 mg por semana y aumentará en un régimen de dosis fija cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis objetivo (es decir, 2,4 mg en la semana 16 hasta el final del ensayo). Si un participante no puede tolerar la dosis de 2,4 mg de semaglutida SC QW, se utilizará la dosis más alta tolerable de semaglutida y se continuarán los intentos de aumentar la dosis de semaglutida.

Los cambios en la composición corporal se llevarán a cabo mediante resonancia magnética de cuerpo entero y medidas de composición corporal DXA.

Las evaluaciones funcionales incluirán las siguientes pruebas:

1. Prueba Timed up and Go (TUG) que examina el equilibrio dinámico y las habilidades de movilidad. Se pide al participante que se levante de una silla con asas, camine tres metros, gire, retroceda y se siente en el menor tiempo posible. Los datos sugieren que la prueba TUG es una prueba confiable y válida para cuantificar la movilidad funcional y el riesgo de caídas que también puede ser útil para seguir los cambios clínicos a lo largo del tiempo.
2. Batería corta de rendimiento físico (SPPB): la SPPB es una herramienta de evaluación objetiva para evaluar tres dominios de la función física de las extremidades inferiores en adultos mayores: equilibrio, parada repetida en silla y velocidad de la marcha. Se asocia con diversos resultados adversos para la salud en los adultos mayores, incluidos problemas de movilidad, dificultades para realizar actividades básicas de la vida diaria (AVD) o actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) y caídas. Un desempeño deficiente del SPPB y sus componentes predice de forma independiente un mayor riesgo de caídas durante 1 y 4 años de seguimiento.
3. La prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). El 6MWT evalúa la capacidad aeróbica. La prueba mide la distancia recorrida durante seis minutos sobre una superficie dura y plana. El objetivo es que el individuo camine la mayor distancia posible en seis minutos. La 6MWT se ha relacionado con la fragilidad y la mortalidad en adultos mayores.

Caminata de 4,10 metros (10MW): Los 10MW determinan la velocidad de la marcha. Se pide al participante que camine a un "ritmo cómodo" durante 14 metros. La puntuación conseguida viene determinada por el tiempo de marcha de los 10 metros centrales. Los estudios han demostrado que una mejor velocidad de marcha se asocia con un menor riesgo de deterioro funcional, hospitalización y mortalidad.

Pruebas de fuerza:

1. Parada en silla de 30 segundos (STS): El propósito de esta prueba es evaluar la fuerza de los músculos de las extremidades inferiores. Las instrucciones son levantarse de sentado a pararse tantas veces como sea posible sin ayuda de los brazos durante 30 segundos. Se cuenta el número de veces que en 30 segundos el participante logra levantarse de una posición sentada. La fuerza de los músculos de las extremidades inferiores tiene un impacto crucial en el funcionamiento diario. No realizar los movimientos STS de manera eficiente y fluida puede provocar caídas.
2. Prueba de fuerza de prensión manual: La prueba de fuerza de prensión máxima evalúa la fuerza de las extremidades superiores utilizando el dinamómetro Jamar. La prueba se realiza en una posición neutral de las manos y se repite 3 veces. Se ha demostrado que la evaluación de la fuerza de agarre tiene validez predictiva y los valores bajos se asocian con caídas, discapacidad, deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud y duración prolongada de la estancia hospitalaria, así como con un aumento de la mortalidad.

La detección de fragilidad se realizará utilizando la escala de Fried. La escala incluye cinco criterios, y la prefragilidad se define como la presencia de dos componentes y la fragilidad se define como la presencia de al menos tres de los siguientes componentes: (1) pérdida de peso involuntaria de 10 lbs/4,5 kg o más en 1 año; (2) agotamiento/fatiga autoinformados; (3) bajo nivel de AF evaluado mediante un cuestionario de Baecke modificado72; (4) velocidad de marcha lenta, inferior a 0,8 m/s con o sin ayuda para caminar; (5) baja fuerza de agarre en relación con el sexo y el peso corporal.

Mediciones antropométricas: peso y altura, con índice de masa corporal (IMC) calculado como kg/m2 y circunferencia de cintura y cadera medida, y relación cintura-cadera calculada.

Control glucémico (GC): la Hba1c se recopilará al inicio y al final del ensayo.

Cuestionario sociodemográfico: las características sociodemográficas, incluida la edad, el sexo, la educación, el estado civil, la situación laboral, el origen étnico y el tabaquismo, se recopilarán en la visita 1.

Discontinuación: Los participantes pueden retirar su consentimiento por cualquier motivo en cualquier momento o ser suspendidos del ensayo por el investigador si, según su criterio clínico, la continuación del ensayo se considera inapropiada. Además, el investigador puede suspender a un sujeto si la inscripción en el ensayo es inapropiada, se viola el plan del ensayo, o por razones administrativas y/o de seguridad de cualquier otro tipo, o si el ensayo finaliza anticipadamente por cualquier motivo.