Tvärvetenskaplig intervention för att minska risken för sarkopeni hos vuxna med T2D och fetma som behandlas med semaglutid (STAY-STRONG)

Studien kommer att genomföras vid Center for Successful Aging with Diabetes, Sheba Medical Center och Clinical Research Center for Diabetes, Hadassah Medical Center, Israel. Forskningen kommer att omfatta ett team med expertis inom endokrinologi, näringsinterventioner, sjukgymnastik, konditionsträning, medicinsk bildbehandling och biostatistik.

Deltagare i åldern 65-75 år, med både T2D och övervikt/fetma, kommer att slumpmässigt fördelas till antingen en (1) Semaglutid och multidisciplinär interventionsgrupp (MDIG) bestående av träning och diet eller (2) Semaglutid och allmänna hälsorekommendationer kontroll grupp (GHRG). Läkemedelsdosen (Wegovy, Semaglutid) kommer att ökas gradvis var fjärde vecka med början med 0,25 mg vecka 0 och nå 2,4 mg vecka 16 enligt Wegovy-etiketten och bibehålls på 2,4 mg fram till slutet av försöket (vecka 26). Om en deltagare inte kan tolerera Semaglutid 2,4 mg SC QW-dos, kommer den högsta tolererbara dosen av Semaglutid att användas, och ytterligare försök att öka Semaglutid-dosen kommer att fortsätta.

Deltagare i MDIG kommer att genomgå en gruppträning en gång i veckan som kommer att levereras online, följt av 2 hembaserade sessioner utan tillsyn. Veckotelefonsamtal och en personlig träningsdagbok kommer att användas för att mäta följsamheten till träningsprogrammet. Dessutom kommer personlig kostrådgivning att administreras av en certifierad dietist varannan vecka under de första fyra veckorna och var fjärde vecka under de återstående 22 veckorna via en virtuell mötesplattform (d.v.s. "ZOOM"). Dessutom kommer en 2-dagars matdagbok att fyllas i för spårning och dokumentation. All gruppträning kommer också att genomföras via en virtuell mötesplattform. Deltagare som tilldelats GHRG kommer att få allmänna hälsorekommendationer både muntligt och skriftligt och fortsätta med sin vanliga dagliga rutin. De kommer också att behöva fylla i en personlig tränings- och matdagbok.

Besök 1-screening: Alla potentiella kvalificerade försökspersoner kommer att bjudas in till ett screeningbesök, under vilket följande information skulle erhållas: a) Informerat samtycke; b) Blankett för behörighetskriterier; c) Läkarintervju och undersökning; d) Demografisk och medicinsk information; e) Medicinsk historia och senaste blodprov.

Besök 2 - 5: Efter att ha tilldelats de två studiearmarna kommer ytterligare 4 mätbesök att bokas: (1) baslinje - vecka 0 (besök 2), (2) vecka 8 (besök 3), (3) vecka 16 ( besök 4), och (4) slutet av behandlingen - vecka 26 (besök 5). Följande information kommer att samlas in vid varje besök: a) Antropometriska mått, inklusive midje- och höftomkrets, midje-höftförhållande, vikt, längd och kroppsmassaindex (BMI, beräknat i kg/m2); b) Kroppssammansättning mätt med MRT och DXA; c) Funktions- och styrkebedömningar, inklusive balans, aerob kapacitet, gånghastighet och styrketester d) Blodtryck (BP) och hjärtfrekvens e) (HR) lipidprofil och hemoglobin A1C-test (HbA1C) (endast vid besök 2 och 5) ; f) bedömning av svaghet (endast vid besök 2 och 5); g) Fördelning av Semaglutid, användning och titreringsvägledning (endast besök 2-4); h) Dokumentation av 2-dagars självrapporterad matdagbok för MDIG (endast vid besök 3-5) i) Näringsrådgivning för MDIG; j)insamling och registrering av delvis använda och hela pennor för uppskattning av Semaglutid-vidhäftning (endast besök 3-5); k) Dokumentation av träningsföljsamhet genom självrapporterad träningsdagbok (endast vid besök 3-5); l) Fysisk undersökning; m) Insamling av biverkningar (endast vid besök 3-5). Alla baslinjemätningar kommer att utföras inom en vecka innan försöket påbörjas.

Åtgärder för efterlevnad/efterlevnad: Efterlevnaden av läkemedlet skulle övervakas i båda armarna. Konsumtion av <80 % eller >120 % av studiebakgrundsmedicinen (Semaglutid) skulle anses vara dålig följsamhet till terapi. Patienterna kommer att instrueras att ta tillbaka alla tomma, delvis använda och fulla Semaglutide-pennor vid varje platsbesök och alla pennor kommer att räknas och uppskattning av Semaglutid-vidhäftning kommer att registreras. I MDIG kommer försökspersonens följsamhet till träningsregimen att bedömas under veckovisa telefonsamtal baserat på ämnesrapportering och genom dokumentation i en personlig dagbok som de kommer att ta med vid varje besök. God följsamhet/efterlevnad skulle anses som att utföra ≥ 2 av CRT-sessionerna. För att kunna utföra en utvärdering av proteinkonsumtionen kommer näringssessionerna att registreras och patienterna kommer att uppmanas att fylla i en 2-dagars matdagbok före varje besök.

GLP-1-RA-behandling: Alla patienter kommer att få Semaglutid 2,4 mg en gång i veckan i 26 veckor. Semaglutid börjar med 0,25 mg per vecka och eskalerar i en fast dosregim var fjärde vecka tills måldosen uppnås (dvs. 2,4 mg i vecka 16 fram till slutet av försöket). Om en deltagare inte kommer att kunna tolerera Semaglutid 2,4 mg SC QW-dos, kommer den högsta tolererbara dosen Semaglutid att användas och ytterligare försök att öka Semaglutid-dosen kommer att fortsätta.

Förändringar i kroppssammansättning kommer att utföras med hjälp av helkropps-MRT, DXA kroppssammansättningsmått.

Funktionella bedömningar kommer att omfatta följande test:

1. Timed up and Go (TUG) test som undersöker dynamisk balans och rörlighet. Deltagaren uppmanas att resa sig från en stol med handtag, gå tre meter, vända, gå tillbaka och sätta sig ner på kortast möjliga tid. Data tyder på att TUG-testet är ett tillförlitligt och giltigt test för att kvantifiera funktionell rörlighet och risk för fall som också kan vara användbart för att följa klinisk förändring över tid.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): SPPB är ett objektivt bedömningsverktyg för att utvärdera tre domäner av fysisk funktion i nedre extremiteter hos äldre vuxna: balans, upprepade stolsställningar och gånghastighet. Det är associerat med olika negativa hälsoeffekter hos äldre vuxna, inklusive rörelsehinder, svårigheter att utföra grundläggande aktiviteter i det dagliga livet (ADL) eller instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (IADL), och fall. Dålig prestanda på SPPB och dess komponenter förutsäger oberoende högre fallrisk under 1 och 4 års uppföljning.
3. 6 min gångtestet (6MWT). 6MWT bedömer aerob kapacitet. Testet mäter avståndet som gått under sex minuter på en hård, plan yta. Målet är att individen ska gå så långt som möjligt på sex minuter. 6MWT har kopplats till skörhet och dödlighet hos äldre vuxna.

4,10 meters promenad (10MW): 10MW bestämmer gånghastigheten. Deltagaren uppmanas att gå i "behagligt tempo" i 14 meter. Poängen som uppnås bestäms av gångtiden för de centrala 10 metrarna. Studier har visat att bättre gånghastighet är förknippat med lägre risk för funktionsnedsättning, sjukhusvistelse och dödlighet.

Styrketester:

1. 30 sekunders stolstativ (STS): Syftet med detta test är att utvärdera muskelstyrka i nedre extremiteter. Instruktionerna är att resa sig från sittande till stående så många gånger som möjligt utan hjälp av armarna i 30 sekunder. Antalet gånger inom 30 sekunder som deltagaren lyckas ta sig upp från sittande läge räknas. Styrkan i de nedre extremiteterna har en avgörande inverkan på den dagliga funktionen. Underlåtenhet att utföra STS-rörelser effektivt och smidigt kan leda till fall.
2. Handgreppsstyrka: Testet för maximal greppstyrka utvärderar styrkan i övre extremiteterna med hjälp av Jamar-dynamometern. Testet utförs i neutral handposition och upprepas 3 gånger. Greppstyrkabedömning har visat sig ha prediktiv validitet och låga värden är förknippade med fall, funktionsnedsättning, försämrad hälsorelaterad livskvalitet och förlängd vårdtid på sjukhus samt ökad dödlighet.

Screening för svaghet kommer att utföras med hjälp av Fried-skalan. Skalan inkluderar fem kriterier, och förbräcklighet definieras som närvaron av två komponenter och skörhet definieras som närvaron av minst tre av följande komponenter: (1) oavsiktlig viktminskning - 4,5 kg eller mer om 1 år; (2) självrapporterad utmattning/trötthet; (3) låg PA-nivå bedömd av ett modifierat Baecke-frågeformulär72; (4) långsam gånghastighet mindre än 0,8 m/s med eller utan gånghjälpmedel; (5) låg greppstyrka i förhållande till kön och kroppsvikt.

Antropometriska mått: Vikt och längd, med body mass index (BMI) beräknat som kg/m2 och midje- och höftomkrets uppmätt, samt midje/höftförhållande beräknat.

Glykemisk kontroll (GC): Hba1c kommer att samlas in vid baslinjen och i slutet av försöket.

Sociodemografiskt frågeformulär: Sociodemografiska egenskaper, inklusive ålder, kön, utbildning, civilstånd, anställningsstatus, etnicitet och rökningsstatus, kommer att samlas in vid besök 1.

Avbrytande: Deltagare kan när som helst återkalla samtycke av vilken anledning som helst eller avbrytas från prövningen av utredaren om, baserat på hans kliniska bedömning, fortsatt i prövningen anses olämpligt. Dessutom kan utredaren avbryta en försöksperson om registreringen i försöket är olämplig, försöksplanen överträds, eller av administrativa och/eller andra säkerhetsskäl eller om försöket av någon anledning avbryts i förtid.