Мультидисциплинарное вмешательство для снижения риска саркопении у взрослых с СД2 и ожирением, получающих семаглутид (STAY-STRONG)

Исследование будет проводиться в Центре успешного старения при диабете Медицинского центра Шиба и Центре клинических исследований диабета Медицинского центра Хадасса, Израиль. В исследовании примет участие команда, имеющая опыт в эндокринологии, диетологии, физиотерапии, фитнес-тренировках, медицинской визуализации и биостатистике.

Участники в возрасте 65-75 лет, как с СД2, так и с избыточным весом/ожирением, будут случайным образом распределены либо в (1) группу семаглутида и многопрофильного вмешательства (MDIG), состоящую из физических упражнений и диеты, либо (2) семаглутида и общих рекомендаций по здоровью. группа (ГРГ). Дозировка препарата (Wegovy, Semaglutide) будет постепенно увеличиваться каждые 4 недели, начиная с 0,25 мг на 0-й неделе и достигая 2,4 мг к 16-й неделе, как указано на этикетке Wegovy, и поддерживаться на уровне 2,4 мг до конца исследования (26-я ​​неделя). Если участник не может переносить дозу семаглутида в дозе 2,4 мг п/к один раз в неделю, будет использована максимально переносимая доза семаглутида, и дальнейшие попытки увеличить дозу семаглутида будут продолжены.

Участники MDIG раз в неделю будут проходить групповые тренировки, которые будут проводиться онлайн, после чего пройдут 2 занятия на дому без присмотра. Еженедельные телефонные звонки и личный дневник тренировок будут использоваться для оценки соблюдения программы упражнений. Кроме того, сертифицированный диетолог будет проводить персональные консультации по питанию каждые 2 недели в течение первых 4 недель и каждые 4 недели в течение оставшихся 22 недель через платформу виртуальных встреч (например, «ZOOM»). Кроме того, для отслеживания и документирования будет заполнен двухдневный дневник питания. Все групповые тренировки также будут проводиться через платформу виртуальных встреч. Участники, распределенные в GHRG, получат общие рекомендации по здоровью как в устной, так и в письменной форме и продолжат свой обычный распорядок дня. Им также необходимо будет вести личный дневник упражнений и питания.

Визит 1 – скрининг: Все потенциальные подходящие субъекты будут приглашены на скрининговый визит, во время которого будет получена следующая информация: а) Информированное согласие; б) Форма критериев приемлемости; в) собеседование и осмотр врача; г) Демографическая и медицинская информация; д) История болезни и недавний анализ крови.

Визиты 2–5: После распределения по двум исследовательским группам будут забронированы 4 дополнительных визита для измерения: (1) исходный уровень — неделя 0 (визит 2), (2) неделя 8 (визит 3), (3) неделя 16 ( 4-й визит) и (4) окончание лечения - 26 неделя (5-й визит). При каждом посещении будет собираться следующая информация: а) Антропометрические измерения, включая окружность талии и бедер, соотношение талии и бедер, вес, рост и индекс массы тела (ИМТ, ​​рассчитанный в кг/м2); б) Состав тела, измеренный с помощью МРТ и ДРА; в) Функциональная и силовая оценка, включая баланс, аэробные способности, скорость походки и тесты на силу. d) Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений. e) (HR) липидный профиль и тест на гемоглобин A1C (HbA1C) (только во время 2 и 5 посещений). ; е) оценка слабости (только во время 2 и 5 посещений); ж) Распределение семаглутида, рекомендации по применению и титрованию (только визиты 2-4); h) Документирование двухдневного дневника самоотчета о питании для MDIG (только при посещениях 3-5) i) Консультации по питанию для MDIG; j) сбор и учет частично использованных и полных ручек для оценки приверженности семаглутиду (только 3-5 визитов); k) Документирование соблюдения режима тренировок посредством дневника тренировок (только при посещении 3-5); м) целевой медицинский осмотр; м) Сбор данных о нежелательных явлениях (только при 3-5 визитах). Все исходные измерения будут проведены в течение одной недели до начала исследования.

Меры соблюдения/приверженности: Соблюдение режима приема препарата будет контролироваться в обеих группах. Потребление <80% или >120% исследуемого препарата (семаглутида) будет расцениваться как плохая приверженность терапии. Пациентам будет дано указание приносить обратно все пустые, частично использованные и полные ручки с семаглутидом при каждом посещении учреждения, при этом все ручки будут подсчитаны и зафиксирована оценка приверженности семаглутиду. В рамках MDIG соблюдение субъектом режима физических упражнений будет оцениваться во время еженедельных телефонных звонков на основе отчетов субъекта и документации в личном дневнике, который он будет приносить при каждом посещении. Хорошее соблюдение/приверженность будет считаться проведением ≥ 2 сеансов CRT. Для оценки потребления белка сеансы питания будут записываться, и перед каждым визитом пациентам будет предложено заполнять двухдневный дневник питания.

Лечение GLP-1-RA: Все пациенты будут получать семаглутид по 2,4 мг один раз в неделю в течение 26 недель. Семаглутид будет начинаться с 0,25 мг в неделю и повышаться в режиме фиксированной дозы каждые 4 недели до тех пор, пока не будет достигнута целевая доза (т. е. 2,4 мг к 16 неделе до конца исследования). Если участник не сможет переносить дозу семаглутида в дозе 2,4 мг п/к один раз в неделю, будет использована максимально переносимая доза семаглутида и будут продолжены дальнейшие попытки увеличить дозу семаглутида.

Изменения состава тела будут проводиться с помощью МРТ всего тела, измерения состава тела DXA.

Функциональная оценка будет включать в себя следующие тесты:

1. Тест на время и вперед (TUG), который проверяет навыки динамического равновесия и подвижности. Участнику предлагается встать со стула с ручками, пройти три метра, повернуться, пройти назад и сесть за максимально короткое время. Данные свидетельствуют о том, что тест TUG является надежным и валидным тестом для количественной оценки функциональной подвижности и риска падений, который также может быть полезен для отслеживания клинических изменений с течением времени.
2. Короткая батарея физических показателей (SPPB): SPPB — это инструмент объективной оценки для оценки трех областей физической функции нижних конечностей у пожилых людей: баланс, многократное вставание на стул и скорость походки. Это связано с различными неблагоприятными последствиями для здоровья пожилых людей, включая нарушения подвижности, трудности с выполнением основных повседневных действий (ADL) или инструментальных действий повседневной жизни (IADL), а также падения. Плохие показатели SPPB и его компонентов независимо предсказывают более высокий риск падения в течение 1 и 4 лет наблюдения.
3. Тест 6-минутной ходьбы (6MWT). 6MWT оценивает аэробную способность. Тест измеряет расстояние, пройденное за шесть минут по твердой плоской поверхности. Цель состоит в том, чтобы человек прошел как можно большее расстояние за шесть минут. 6MWT связан со слабостью и смертностью у пожилых людей.

Ходьба на 4,10 метра (10 МВт): 10 МВт определяют скорость ходьбы. Участника просят пройти в «комфортном темпе» 14 метров. Достигнутая оценка определяется временем прохождения центральных 10 метров. Исследования показали, что более высокая скорость ходьбы связана с меньшим риском функционального ухудшения, госпитализации и смертности.

Прочностные испытания:

1. Стойка на стуле на 30 секунд (STS): Целью этого теста является оценка силы мышц нижних конечностей. Инструкция состоит в том, чтобы встать из положения сидя как можно больше раз без помощи рук в течение 30 секунд. Подсчитывается количество раз в течение 30 секунд, когда участнику удается подняться из положения сидя. Сила мышц нижних конечностей оказывает решающее влияние на повседневную деятельность. Неспособность выполнять движения СТС эффективно и плавно может привести к падениям.
2. Тест на силу хвата руки: тест на максимальную силу хвата оценивает силу верхних конечностей с помощью динамометра Jamar. Тест проводится в нейтральном положении руки и повторяется 3 раза. Было показано, что оценка силы захвата имеет прогностическую достоверность, а низкие значения связаны с падениями, инвалидностью, ухудшением качества жизни, связанным со здоровьем, и длительной продолжительностью пребывания в больнице, а также с повышенной смертностью.

Скрининг слабости будет проводиться с использованием шкалы Фрида. Шкала включает пять критериев, при этом преддряхлость определяется как наличие двух компонентов, а дряхлость определяется как наличие как минимум трех из следующих компонентов: (1) непреднамеренная потеря веса – потеря 10 фунтов/4,5 кг или более. через 1 год; (2) самооценка истощения/утомления; (3) низкий уровень ФА по оценке модифицированного опросника Бекке72; (4) скорость медленной ходьбы — менее 0,8 м/с с вспомогательным средством для ходьбы или без него; (5) низкая сила захвата относительно пола и массы тела.

Антропометрические измерения: вес и рост, при этом индекс массы тела (ИМТ) рассчитывается в кг/м2, измеряются окружности талии и бедер, а также рассчитывается соотношение талии и бедер.

Гликемический контроль (GC): Hba1c будет собираться в начале исследования и в конце исследования.

Социально-демографический опросник: Социально-демографические характеристики, включая возраст, пол, образование, семейное положение, статус занятости, этническую принадлежность и статус курения, будут собраны при первом посещении.

Прекращение участия: участники могут отозвать согласие по любой причине в любое время или быть исключены из исследования исследователем, если, по его клиническому заключению, продолжение исследования будет сочтено нецелесообразным. Кроме того, исследователь может прекратить участие субъекта, если участие в исследовании нецелесообразно, план исследования нарушен или по административным и/или другим причинам безопасности, или если исследование прекращено досрочно по какой-либо причине.