多学科干预降低接受索马鲁肽治疗的 2 型糖尿病和肥胖成人患肌肉减少症的风险 (STAY-STRONG)

该研究将在以色列谢巴医疗中心糖尿病成功老龄化中心和哈达萨医疗中心糖尿病临床研究中心进行。 该研究将包括一支在内分泌学、营养干预、物理治疗、健身训练、医学成像和生物统计学方面拥有专业知识的团队。

年龄 65-75 岁、患有 T2D 和超重/肥胖的参与者将被随机分配到 (1) 索马鲁肽和由运动和饮食组成的多学科干预组 (MDIG) 或 (2) 索马鲁肽和一般健康建议控制组组（GHRG）。 药物剂量（Wegovy、索马鲁肽）将按照 Wegovy 标签每 4 周逐渐增加，从第 0 周 0.25 mg 开始，到第 16 周达到 2.4 mg，并维持在 2.4 mg 直到试验结束（第 26 周）。 如果参与者无法耐受索马鲁肽 2.4 mg SC QW 剂量，则将使用索马鲁肽的最高耐受剂量，并将继续进一步尝试增加索马鲁肽剂量。

MDIG 的参与者将接受每周一次的在线团体锻炼训练，然后进行 2 次无人监督的家庭训练。 将使用每周电话和个人锻炼日记来衡量对锻炼计划的遵守情况。 此外，个人营养咨询将由经过认证的营养师通过虚拟会议平台（即“ZOOM”）在前 4 周每 2 周进行一次，并在余下 22 周每 4 周进行一次。 此外，还将填写为期 2 天的饮食日记以进行跟踪和记录。 所有团体练习训练也将通过虚拟会议平台进行。 分配到 GHRG 的参与者将收到口头和书面的一般健康建议，并继续他们的日常生活。 他们还需要完成个人锻炼和饮食日记。

访视 1- 筛选：将邀请所有潜在的合格受试者进行筛选访视，在此期间将获得以下信息： a) 知情同意书； b) 资格标准表； c) 医师面试和检查； d) 人口统计和医疗信息； e) 病史和近期血液检查。

访视 2 - 5：分配给两个研究组后，将预约 4 次额外的测量访视：(1) 基线 - 第 0 周（访视 2）、(2) 第 8 周（访视 3）、(3) 第 16 周（访视）访视 4)，以及 (4) 治疗结束 - 第 26 周（访视 5）。 每次访视都会收集以下信息： a) 人体测量数据，包括腰围和臀围、腰臀比、体重、身高和体重指数（BMI，以 kg/m2 计算）； b) 通过 MRI 和 DXA 测量身体成分； c) 功能和力量评估，包括平衡、有氧能力、步态速度和力量测试 d) 血压 (BP) 和心率 e) (HR) 血脂谱和糖化血红蛋白测试 (HbA1C)（仅在第 2 次和第 5 次就诊时） ; f) 衰弱评估（仅针对第 2 次和第 5 次访视）； g) 索马鲁肽的分发、用法和滴定指南（仅就诊 2-4 次）； h) MDIG 2 天自我报告饮食日记的记录（仅限第 3-5 次访视） i) MDIG 营养咨询； j) 收集并记录部分使用的和已满的笔，用于估计索马鲁肽的依从性（仅访视 3-5 次）； k) 通过自我报告的运动日记记录运动坚持情况（仅针对第 3-5 次访视）； l) 目标体检； m) 不良事件收集（仅针对第 3-5 次访视）。 所有基线测量将在试验开始前一周内进行。

依从性/依从性的测量：将监测双臂对药物的依从性。 研究背景药物（索马鲁肽）的消耗量<80%或>120%将被视为治疗依从性差。 将指示患者在每次现场访问时带回所有空的、部分使用的和已满的索马鲁肽笔，并对所有笔进行计数并记录索马鲁肽依从性的估计。 在 MDIG 中，将根据受试者报告和他们每次就诊时携带的个人日记中的记录，在每周的电话通话中评估受试者对运动方案的遵守情况。 良好的依从性/依从性将被视为执行 ≥ 2 次 CRT 疗程。 为了进行蛋白质消耗评估，将记录营养疗程，并要求患者在每次就诊前填写 2 天的食物日记。

GLP-1-RA治疗：所有患者将接受索马鲁肽2.4 mg，每周一次，持续26周。 索马鲁肽将从每周 0.25 毫克开始，每 4 周以固定剂量方案逐步增加，直至达到目标剂量（即第 16 周增加 2.4 毫克，直至试验结束）。 如果参与者无法耐受索马鲁肽 2.4 mg SC QW 剂量，则将使用索马鲁肽的最高耐受剂量，并继续尝试增加索马鲁肽剂量。

身体成分的变化将使用全身 MRI、DXA 身体成分测量进行。

功能评估将包括以下测试：

1. 计时起跑 (TUG) 测试，检查动态平衡和移动技能。 要求参与者从带把手的椅子上站起来，步行三米，转身，走回来，并在尽可能短的时间内坐下。 数据表明，TUG 测试是一种可靠且有效的测试，可用于量化功能活动能力和跌倒风险，也可能有助于跟踪随时间推移的临床变化。
2. 短期身体表现电池 (SPPB)：SPPB 是一种客观评估工具，用于评估老年人下肢身体功能的三个领域：平衡、重复椅子站立和步态速度。 它与老年人的各种不良健康结果相关，包括行动障碍、进行基本日常生活活动 (ADL) 或工具性日常生活活动 (IADL) 困难以及跌倒。 SPPB 及其组件的不良表现可独立预测 1 年和 4 年随访期间较高的跌倒风险。
3. 6 分钟步行测试 (6MWT)。 6MWT 评估有氧能力。 该测试测量在坚硬平坦的表面上六分钟内行走的距离。 目标是让个人在六分钟内走得尽可能远。 6MWT 与老年人的虚弱和死亡率有关。

4.10米步行（10MW）：10MW决定步态速度。 参与者被要求以“舒适的速度”行走 14 米。 所获得的分数由中央10米的步行时间决定。 研究表明，较好的步态速度与较低的功能衰退、住院和死亡风险相关。

强度测试：

1. 30秒椅子站立（STS）：该测试的目的是评估下肢肌肉力量。 指示是在 30 秒内，在没有手臂帮助的情况下，尽可能多次地从坐站起来。 30秒内参与者成功从坐姿站起来的次数被统计。 下肢肌肉的力量对日常功能有着至关重要的影响。 未能有效、平稳地执行 STS 动作可能会导致跌倒。
2. 握力测试：最大握力测试使用 Jamar 测力计评估上肢力量。 测试以中立手位进行，重复3次。 握力评估已被证明具有预测有效性，低值与跌倒、残疾、健康相关生活质量受损、住院时间延长以及死亡率增加相关。

将使用 Fried 量表进行衰弱筛查。 该量表包括五个标准，前衰弱被定义为存在两个组成部分，衰弱被定义为至少存在以下三个组成部分： (1) 无意的体重减轻 - 体重减轻 10 磅/4.5 公斤或更多1年内； (2) 自我报告的疲惫/疲劳； (3) 根据改良的 Baecke 问卷评估，PA 水平较低72； (4) 慢步态——无论有或没有助行器，步态速度小于0.8m/s； (5)相对于性别和体重而言握力较低。

人体测量：体重和身高，体重指数 (BMI) 计算为 kg/m2，测量腰围和臀围，并计算腰臀比。

血糖控制 (GC)：将在基线和试验结束时收集 Hba1c。

社会人口统计调查问卷：将在第 1 次访视时收集社会人口统计特征，包括年龄、性别、教育程度、婚姻状况、就业状况、种族和吸烟状况。

终止：如果研究者根据临床判断认为继续试验不合适，则参与者可以随时以任何理由撤回同意或终止试验。 此外，如果参加试验不合适、违反试验计划、或者出于管理和/或任何其他安全原因或者如果试验因任何原因提前终止，研究者可以终止受试者。