Intervention multidisciplinaire pour réduire le risque de sarcopénie chez les adultes atteints de DT2 et d'obésité traités par sémaglutide (STAY-STRONG)

L'étude sera menée au Center for Successful Aging with Diabetes, Sheba Medical Center et au Centre de recherche clinique sur le diabète, Centre médical Hadassah, Israël. La recherche comprendra une équipe possédant une expertise en endocrinologie, en interventions nutritionnelles, en physiothérapie, en conditionnement physique, en imagerie médicale et en biostatistique.

Les participants âgés de 65 à 75 ans, souffrant à la fois de DT2 et de surpoids/obésité, seront répartis au hasard soit dans un (1) groupe de sémaglutide et d'intervention multidisciplinaire (MDIG) composé d'exercice et de régime, soit (2) de contrôle du sémaglutide et des recommandations générales en matière de santé. groupe (GHRG). La posologie du médicament (Wegovy, Semaglutide) sera progressivement augmentée toutes les 4 semaines en commençant par 0,25 mg la semaine 0 et pour atteindre 2,4 mg à la semaine 16 selon l'étiquette Wegovy et maintenue à 2,4 mg jusqu'à la fin de l'essai (semaine 26). Si un participant n'est pas capable de tolérer la dose de sémaglutide 2,4 mg SC QW, la dose tolérable la plus élevée de sémaglutide sera utilisée et d'autres tentatives pour augmenter la dose de sémaglutide se poursuivront.

Les participants au MDIG suivront une formation d'exercices de groupe une fois par semaine qui sera dispensée en ligne, suivie de 2 séances à domicile non supervisées. Des appels téléphoniques hebdomadaires et un journal d'exercices personnel seront utilisés afin de mesurer l'adhésion au programme d'exercices. De plus, des conseils nutritionnels personnels seront administrés par une diététiste certifiée toutes les 2 semaines pendant les 4 premières semaines et toutes les 4 semaines pendant les 22 semaines restantes via une plateforme de réunion virtuelle (c'est-à-dire « ZOOM »). De plus, un journal alimentaire de 2 jours sera rempli à des fins de suivi et de documentation. Tous les entraînements aux exercices de groupe se dérouleront également via une plateforme de réunion virtuelle. Les participants affectés au GHRG recevront des recommandations générales en matière de santé verbalement et par écrit et poursuivront leur routine quotidienne habituelle. Ils devront également remplir un journal personnel d’exercices et de nourriture.

Visite 1 - dépistage : tous les sujets potentiellement éligibles seront invités pour une visite de dépistage, au cours de laquelle les informations suivantes seront obtenues : a) Consentement éclairé ; b) Formulaire de critères d'éligibilité ; c) Entretien et examen avec le médecin ; d) Informations démographiques et médicales ; e) Antécédents médicaux et analyses de sang récentes.

Visites 2 à 5 : Après avoir été attribuées aux deux bras d'étude, 4 visites de mesure supplémentaires seront réservées : (1) référence - semaine 0 (visite 2), (2) semaine 8 (visite 3), (3) semaine 16 ( visite 4), et (4) fin du traitement - semaine 26 (visite 5). Les informations suivantes seront collectées à chaque visite : a) Mesures anthropométriques, y compris le tour de taille et de hanche, le rapport taille/hanche, le poids, la taille et l'indice de masse corporelle (IMC, calculé en kg/m2) ; b) Composition corporelle mesurée par IRM et DXA ; c) Évaluations fonctionnelles et de force, y compris des tests d'équilibre, de capacité aérobie, de vitesse de marche et de force d) Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque e) Profil lipidique (FC) et test d'hémoglobine A1C (HbA1C) (uniquement lors des visites 2 et 5) ; f) évaluation de la fragilité (uniquement lors des visites 2 et 5) ; g) Distribution du sémaglutide, conseils d'utilisation et de titrage (uniquement visites 2 à 4) ; h) Documentation du journal alimentaire autodéclaré de 2 jours pour MDIG (uniquement lors des visites 3 à 5) i) Conseils nutritionnels pour MDIG ; j) collecte et enregistrement des stylos partiellement utilisés et pleins pour l'estimation de l'observance du sémaglutide (uniquement visites 3 à 5) ; k) Documentation de l'observance de l'exercice au moyen d'un journal d'exercices autodéclaré (uniquement lors des visites 3 à 5) ; l) Examen physique ciblé ; m) Collecte des événements indésirables (uniquement lors des visites 3 à 5). Toutes les mesures de base seront effectuées dans la semaine précédant le début de l'essai.

Mesures d'observance/observance : L'observance du médicament serait surveillée dans les deux bras. Une consommation <80 % ou >120 % du médicament de base à l'étude (sémaglutide) serait considérée comme une mauvaise observance du traitement. Les patients seront invités à rapporter tous les stylos de sémaglutide vides, partiellement utilisés et pleins à chaque visite sur site et tous les stylos seront comptés et l'estimation de l'adhésion au sémaglutide sera enregistrée. Dans le MDIG, l'adhésion du sujet au programme d'exercices sera évaluée lors d'appels téléphoniques hebdomadaires sur la base des rapports du sujet et par la documentation dans un journal personnel qu'ils apporteront à chaque visite. Une bonne observance/observance serait considérée comme la réalisation d'au moins 2 séances de CRT. Afin d'effectuer une évaluation de la consommation de protéines, les séances nutritionnelles seront enregistrées et les patients seront invités à remplir un journal alimentaire de 2 jours avant chaque visite.

Traitement GLP-1-RA : Tous les patients recevront 2,4 mg de Semaglutide une fois par semaine pendant 26 semaines. Le sémaglutide commencera à 0,25 mg par semaine et augmentera selon un schéma à dose fixe toutes les 4 semaines jusqu'à ce que la dose cible soit atteinte (c'est-à-dire 2,4 mg à la semaine 16 jusqu'à la fin de l'essai). Si un participant ne sera pas en mesure de tolérer la dose de sémaglutide 2,4 mg SC QW, la dose tolérable la plus élevée de sémaglutide sera utilisée et d'autres tentatives pour augmenter la dose de sémaglutide se poursuivront.

Les changements dans la composition corporelle seront effectués à l'aide d'IRM du corps entier et de mesures de composition corporelle DXA.

Les évaluations fonctionnelles comprendront les tests suivants :

1. Test Timed up and Go (TUG) qui examine l'équilibre dynamique et les compétences de mobilité. Il est demandé au participant de se lever d'une chaise dotée de poignées, de marcher trois mètres, de se retourner, de reculer et de s'asseoir dans les plus brefs délais. Les données suggèrent que le test TUG est un test fiable et valide pour quantifier la mobilité fonctionnelle et le risque de chute, qui peut également être utile pour suivre l'évolution clinique au fil du temps.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB) : Le SPPB est un outil d'évaluation objectif permettant d'évaluer trois domaines de la fonction physique des membres inférieurs chez les personnes âgées : l'équilibre, les positions répétées sur une chaise et la vitesse de marche. Elle est associée à divers problèmes de santé chez les personnes âgées, notamment des troubles de la mobilité, des difficultés à effectuer les activités de base de la vie quotidienne (AVQ) ou les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) et les chutes. De mauvaises performances du SPPB et de ses composants prédisent indépendamment un risque de chute plus élevé sur 1 et 4 ans de suivi.
3. Le test de marche de 6 minutes (6MWT). Le 6MWT évalue la capacité aérobie. Le test mesure la distance parcourue pendant six minutes sur une surface dure et plane. L’objectif est que l’individu parvienne à marcher le plus loin possible en six minutes. Le 6MWT a été associé à la fragilité et à la mortalité chez les personnes âgées.

Marche de 4,10 mètres (10MW) : Le 10MW détermine la vitesse de marche. Le participant est invité à marcher à un « rythme confortable » sur 14 mètres. Le score obtenu est déterminé par le temps de marche des 10 mètres centraux. Des études ont montré qu’une meilleure vitesse de marche est associée à un risque plus faible de déclin fonctionnel, d’hospitalisation et de mortalité.

Tests de résistance :

1. Support sur chaise de 30 secondes (STS) : Le but de ce test est d'évaluer la force musculaire des membres inférieurs. Les consignes sont de se lever de la position assise à la position debout autant de fois que possible sans l'aide des bras pendant 30 secondes. Le nombre de fois en 30 secondes où le participant réussit à se lever d'une position assise est compté. La force des muscles des membres inférieurs a un impact crucial sur le fonctionnement quotidien. Le fait de ne pas effectuer les mouvements STS de manière efficace et fluide peut entraîner des chutes.
2. Test de force de préhension de la main : Le test de force de préhension maximale évalue la force des membres supérieurs à l’aide du dynamomètre Jamar. Le test est effectué dans une position neutre des mains et répété 3 fois. Il a été démontré que l'évaluation de la force de préhension a une validité prédictive et que de faibles valeurs sont associées à des chutes, à un handicap, à une qualité de vie liée à la santé altérée, à une durée de séjour prolongée à l'hôpital ainsi qu'à une mortalité accrue.

Le dépistage de la fragilité sera effectué à l'aide de l'échelle de Fried. L'échelle comprend cinq critères, et la pré-fragilité est définie comme la présence de deux composants et la fragilité est définie comme la présence d'au moins trois des composants suivants : (1) perte de poids involontaire - perte de 10 lb/4,5 kg ou plus en 1 an ; (2) épuisement/fatigue autodéclaré ; (3) faible niveau d'AP tel qu'évalué par un questionnaire Baecke modifié72 ; (4) vitesse de marche lente inférieure à 0,8 m/s avec ou sans aide à la marche ; (5) faible force de préhension par rapport au sexe et au poids corporel.

Mesures anthropométriques : poids et taille, avec indice de masse corporelle (IMC) calculé en kg/m2 et tour de taille et de hanche mesurés, et rapport taille/hanche calculé.

Contrôle glycémique (GC) : Hba1c sera collecté au départ et à la fin de l'essai.

Questionnaire sociodémographique : les caractéristiques sociodémographiques, notamment l'âge, le sexe, l'éducation, l'état civil, la situation professionnelle, l'origine ethnique et le statut de fumeur, seront collectés lors de la visite 1.

Arrêt : les participants peuvent retirer leur consentement pour quelque raison que ce soit à tout moment ou être exclus de l'essai par l'investigateur si, sur la base de son jugement clinique, la poursuite de l'essai est jugée inappropriée. De plus, l'investigateur peut abandonner un sujet si l'inscription à l'essai est inappropriée, si le plan de l'essai est violé, ou pour des raisons administratives et/ou toute autre raison de sécurité ou si l'essai est interrompu prématurément pour quelque raison que ce soit.