Tverrfaglig intervensjon for å redusere risikoen for sarkopeni hos voksne med T2D og fedme behandlet med Semaglutid (STAY-STRONG)

Studien vil bli utført ved Center for Successful Aging with Diabetes, Sheba Medical Center og Clinical Research Center for Diabetes, Hadassah Medical Center, Israel. Forskningen vil inkludere et team med ekspertise innen endokrinologi, ernæringsintervensjoner, fysioterapi, kondisjonstrening, medisinsk bildediagnostikk og biostatistikk.

Deltakere i alderen 65-75 år, med både T2D og overvekt/fedme, vil bli tilfeldig allokert til enten en (1) Semaglutid og multidisiplinær intervensjonsgruppe (MDIG) bestående av trening og kosthold eller (2) Semaglutid og generelle helseanbefalinger kontroll gruppe (GHRG). Medikamentdosen (Wegovy, Semaglutide) vil økes gradvis hver 4. uke med start med 0,25 mg i uke 0 og nå 2,4 mg innen uke 16 i henhold til Wegovy-etiketten og opprettholdes på 2,4 mg til slutten av forsøket (uke 26). Hvis en deltaker ikke er i stand til å tolerere Semaglutid 2,4 mg SC QW-dose, vil den høyeste tolerable dosen av Semaglutid brukes, og ytterligere forsøk på å øke Semaglutid-dosen vil fortsette.

Deltakere i MDIG vil gjennomgå en gruppetrening en gang i uken som vil bli levert online, etterfulgt av 2 hjemmebaserte økter uten tilsyn. Ukentlige telefonsamtaler og personlig treningsdagbok vil bli brukt for å måle etterlevelse av treningsprogrammet. I tillegg vil personlig ernæringsrådgivning bli administrert av en sertifisert kostholdsekspert hver 2. uke de første 4 ukene og hver 4. uke i de resterende 22 ukene via en virtuell møteplattform (dvs. "ZOOM"). I tillegg vil det fylles ut en 2-dagers matdagbok for sporing og dokumentasjon. All gruppetrening vil også bli gjennomført via en virtuell møteplattform. Deltakere som er tildelt GHRG vil motta generelle helseanbefalinger både muntlig og skriftlig og fortsette med sin vanlige daglige rutine. De vil også bli pålagt å fylle ut en personlig trenings- og matdagbok.

Besøk 1-screening: Alle potensielle kvalifiserte personer vil bli invitert til et screeningbesøk, hvor følgende informasjon vil bli innhentet: a) Informert samtykke; b) Skjema for kvalifikasjonskriterier; c) Legeintervju og undersøkelse; d) Demografisk og medisinsk informasjon; e) Sykehistorie og nyere blodprøver.

Besøk 2 - 5: Etter å ha blitt allokert til de to studiearmene, vil 4 ekstra målebesøk bli booket: (1) baseline - uke 0 (besøk 2), (2) uke 8 (besøk 3), (3) uke 16 ( besøk 4), og (4) behandlingsslutt - uke 26 (besøk 5). Følgende informasjon vil bli samlet inn ved hvert besøk: a) Antropometriske mål, inkludert midje- og hofteomkrets, midje/hofte-forhold, vekt, høyde og kroppsmasseindeks (BMI, beregnet i kg/m2); b) Kroppssammensetning målt med MR og DXA; c) Funksjons- og styrkevurderinger, inkludert balanse, aerob kapasitet, ganghastighet og styrketester d) Blodtrykk (BP) og hjertefrekvens e) (HR) lipidprofil og hemoglobin A1C-test (HbA1C) (kun ved besøk 2 og 5) ; f) skrøpelighetsvurdering (kun ved besøk 2 og 5); g) Distribusjon av Semaglutid, bruk og titreringsveiledning (kun besøk 2-4); h) Dokumentasjon av 2-dagers egenrapportert matdagbok for MDIG (kun ved besøk 3-5) i) Ernæringsrådgivning for MDIG; j)innsamling og registrering av delvis brukte og fulle penner for estimering av Semaglutid-vedheft (kun besøk 3-5); k) Dokumentasjon av treningsoverholdelse gjennom egenrapportert treningsdagbok (kun ved besøk 3-5); l) målrettet fysisk undersøkelse; m) Innsamling av uønskede hendelser (kun ved besøk 3-5). Alle baseline-målinger vil bli utført innen en uke før forsøket starter.

Tiltak for etterlevelse/overholdelse: Overholdelse av stoffet vil bli overvåket i begge armer. Inntak av <80 % eller >120 % av studiebakgrunnsmedisiner (Semaglutid) vil bli ansett som dårlig overholdelse av terapi. Pasienter vil bli bedt om å bringe tilbake alle tomme, delvis brukte og fulle Semaglutid-penner ved hvert besøk på stedet, og alle penner vil telles og estimering av Semaglutid-vedheng vil bli registrert. I MDIG vil forsøkspersonens overholdelse av treningsregimet bli vurdert under ukentlige telefonsamtaler basert på emnerapportering og ved dokumentasjon i en personlig dagbok de vil ta med til hvert besøk. God etterlevelse/overholdelse vil anses som å utføre ≥ 2 av CRT-øktene. For å utføre en evaluering av proteinforbruket vil ernæringsøktene bli registrert, og pasientene vil bli bedt om å fylle ut en 2-dagers matdagbok før hvert besøk.

GLP-1-RA-behandling: Alle pasienter vil få Semaglutid 2,4 mg en gang i uken i 26 uker. Semaglutid vil starte på 0,25 mg per uke og eskalere i et fast doseregime hver 4. uke til måldosen er nådd (dvs. 2,4 mg innen uke 16 til slutten av forsøket). Hvis en deltaker ikke vil være i stand til å tolerere Semaglutid 2,4 mg SC QW dose, vil den høyeste tolerable dosen av Semaglutid bli brukt og ytterligere forsøk på å øke Semaglutid dose vil fortsette.

Endringer i kroppssammensetning vil bli utført ved hjelp av helkropps-MR, DXA kroppssammensetningsmål.

Funksjonelle vurderinger vil inkludere følgende tester:

1. Timed up and Go (TUG) test som undersøker dynamisk balanse og mobilitetsferdigheter. Deltakeren blir bedt om å reise seg fra en stol med håndtak, gå tre meter, snu, gå tilbake og sette seg ned på kortest mulig tid. Data tyder på at TUG-testen er en pålitelig og gyldig test for å kvantifisere funksjonell mobilitet og risiko for fall som også kan være nyttig for å følge klinisk endring over tid.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): SPPB er et objektivt vurderingsverktøy for å evaluere tre domener av fysisk funksjon i nedre ekstremiteter hos eldre voksne: balanse, gjentatte stolestående og ganghastighet. Det er assosiert med ulike uheldige helseutfall hos eldre voksne, inkludert bevegelseshemninger, vanskeligheter med å utføre grunnleggende daglige aktiviteter (ADL) eller instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL), og fall. Dårlig ytelse på SPPB og dens komponenter forutsier uavhengig høyere fallrisiko over 1 og 4 års oppfølging.
3. 6 min gangeprøven (6MWT). 6MWT vurderer aerob kapasitet. Testen måler avstanden som er gått over seks minutter på et hardt, flatt underlag. Målet er at den enkelte skal gå så langt som mulig på seks minutter. 6MWT har vært knyttet til skrøpelighet og dødelighet hos eldre voksne.

4,10 meters gange (10MW): 10MW bestemmer ganghastigheten. Deltakeren blir bedt om å gå i «behagelig tempo» i 14 meter. Poengsummen som oppnås bestemmes av gangtiden på de sentrale 10 meterne. Studier har vist at bedre ganghastighet er assosiert med lavere risiko for funksjonsnedgang, sykehusinnleggelse og dødelighet.

Styrketester:

1. 30 sekunders stolstativ (STS): Hensikten med denne testen er å evaluere muskelstyrken i underekstremitetene. Instruksjonene er å reise seg fra sittende til stående så mange ganger som mulig uten hjelp av armene i 30 sekunder. Antall ganger innen 30 sekunder som deltakeren lykkes med å reise seg fra sittende posisjon, telles. Styrken til musklene i underekstremitetene har en avgjørende innvirkning på den daglige funksjonen. Unnlatelse av å utføre STS-bevegelser effektivt og jevnt kan føre til fall.
2. Håndgrepsstyrketest: Testen for maksimal grepsstyrke evaluerer styrke i øvre lemmer ved hjelp av Jamar-dynamometeret. Testen utføres i nøytral håndstilling og gjentas 3 ganger. Grepstyrkevurdering har vist seg å ha prediktiv validitet og lave verdier er assosiert med fall, funksjonshemming, nedsatt helserelatert livskvalitet og lengre liggetid i sykehus samt økt dødelighet.

Screening for skrøpelighet vil bli utført ved hjelp av Fried-skalaen. Skalaen inkluderer fem kriterier, og pre-skjørhet er definert som tilstedeværelsen av to komponenter og skrøpelighet er definert som tilstedeværelsen av minst tre av følgende komponenter: (1) utilsiktet vekttap-tap på 10 lbs/4,5 kg eller mer om 1 år; (2) selvrapportert utmattelse/tretthet; (3) lavt PA-nivå vurdert av et modifisert Baecke-spørreskjema72; (4) sakte ganghastighet mindre enn 0,8 m/s med eller uten ganghjelpemiddel; (5) lav grepsstyrke i forhold til kjønn og kroppsvekt.

Antropometriske mål: Vekt og høyde, med kroppsmasseindeks (BMI) beregnet som kg/m2 og midje- og hofteomkrets målt, og midje/hofteforhold beregnet.

Glykemisk kontroll (GC): Hba1c vil bli samlet ved baseline og ved slutten av studien.

Sosiodemografisk spørreskjema: Sosiodemografiske kjennetegn, inkludert alder, kjønn, utdanning, sivilstatus, arbeidsstatus, etnisitet og røykestatus, vil bli samlet inn ved besøk 1.

Seponering: Deltakere kan trekke tilbake samtykket av en hvilken som helst grunn når som helst eller bli avbrutt fra forsøket av etterforskeren hvis, basert på hans kliniske vurdering, fortsettelse i forsøket anses som upassende. I tillegg kan etterforskeren avbryte et emne hvis påmelding til rettssaken er upassende, prøveplanen brytes, eller av administrative og/eller andre sikkerhetsmessige årsaker eller hvis rettssaken avsluttes tidlig av en eller annen grunn.