Multidisciplinární intervence ke snížení rizika sarkopenie u dospělých s T2D a obezitou léčenou semaglutidem (STAY-STRONG)

Studie bude provedena v Centru pro úspěšné stárnutí s diabetem, Sheba Medical Center a Clinical Research Center for Diabetes, Hadassah Medical Center, Izrael. Výzkum bude zahrnovat tým s odbornými znalostmi v oblasti endokrinologie, nutričních intervencí, fyzikální terapie, kondičního tréninku, lékařského zobrazování a biostatistiky.

Účastníci ve věku 65–75 let, s T2D a nadváhou/obezitou, budou náhodně rozděleni buď do (1) semaglutidové a multidisciplinární intervenční skupiny (MDIG) složené z cvičení a diety, nebo (2) semaglutidu a kontroly obecných zdravotních doporučení skupina (GHRG). Dávka léku (Wegovy, Semaglutide) se bude postupně zvyšovat každé 4 týdny počínaje 0,25 mg v týdnu 0 a dosáhne 2,4 mg do týdne 16 podle Wegovyho štítku a bude udržována na 2,4 mg až do konce studie (26. týden). Pokud účastník není schopen tolerovat dávku Semaglutidu 2,4 mg SC QW, použije se nejvyšší tolerovatelná dávka Semaglutidu a další pokusy o zvýšení dávky Semaglutidu budou pokračovat.

Účastníci MDIG podstoupí jednou týdně skupinové cvičení, které bude probíhat online, po kterém budou následovat 2 domácí sezení bez dozoru. K měření dodržování cvičebního programu budou využívány týdenní telefonáty a osobní cvičební deník. Osobní nutriční poradenství bude navíc poskytováno certifikovanou dietologkou každé 2 týdny po dobu prvních 4 týdnů a každé 4 týdny po zbývajících 22 týdnů prostřednictvím virtuální platformy pro setkávání (tj. „ZOOM“). Kromě toho bude pro sledování a dokumentaci vyplněn 2denní deník jídla. Všechny skupinové cvičební tréninky budou probíhat také prostřednictvím virtuální platformy pro setkání. Účastníci přidělení do GHRG obdrží všeobecná zdravotní doporučení ústně i písemně a budou pokračovat ve svém pravidelném denním režimu. Budou také muset vyplnit osobní deník cvičení a jídla.

Návštěva 1 – screening: Všechny potenciální způsobilé subjekty budou pozvány na screeningovou návštěvu, během níž budou získány následující informace: a) Informovaný souhlas; b) formulář kritérií způsobilosti; c) pohovor a vyšetření s lékařem; d) demografické a lékařské informace; e) Anamnéza a nedávný krevní obraz.

Návštěvy 2 - 5: Po rozdělení do dvou větví studie budou rezervovány 4 další návštěvy s měřením: (1) výchozí stav - týden 0 (návštěva 2), (2) týden 8 (návštěva 3), (3) týden 16 ( návštěva 4) a (4) konec léčby - týden 26 (návštěva 5). Při každé návštěvě budou shromážděny následující informace: a) Antropometrická měření, včetně obvodu pasu a boků, poměru pasu k bokům, hmotnosti, výšky a indexu tělesné hmotnosti (BMI, počítáno v kg/m2); b) Složení těla měřené pomocí MRI a DXA; c) Funkční a silové hodnocení, včetně testů rovnováhy, aerobní kapacity, rychlosti chůze a síly d) Krevní tlak (BP) a srdeční frekvence e) (HR) lipidový profil a test hemoglobinu A1C (HbA1C) (pouze u návštěv 2 a 5) ; f) posouzení křehkosti (pouze u návštěv 2 a 5); g) Distribuce semaglutidu, návod k použití a titraci (pouze návštěvy 2-4); h) Dokumentace 2denního stravovacího deníku pro MDIG (pouze u návštěv 3-5) i) Nutriční poradenství pro MDIG; j) sběr a záznam částečně použitých a plných per pro odhad adherence semaglutidu (pouze návštěvy 3-5); k) Dokumentace dodržování cvičení prostřednictvím vlastního cvičebního deníku (pouze u návštěv 3-5); l) Cílové fyzické vyšetření; m) Sběr nežádoucích příhod (pouze při návštěvách 3-5). Všechna základní měření budou provedena do jednoho týdne před zahájením zkoušky.

Míry compliance/adherence: Compliance k léku by byla sledována v obou ramenech. Spotřeba < 80 % nebo > 120 % základní medikace studie (Semaglutid) by byla považována za špatnou adherenci k léčbě. Pacienti budou instruováni, aby při každé návštěvě na místě přinesli všechna prázdná, částečně použitá a plná pera Semaglutide a všechna pera budou spočítána a bude zaznamenán odhad adherentů Semaglutide. V MDIG bude dodržování cvičebního režimu subjektem posuzováno v rámci týdenních telefonátů na základě hlášení subjektu a zdokumentování v osobním deníku, který přinese na každou návštěvu. Dobrá compliance/adherence by byla považována za provedení ≥ 2 sezení CRT. Aby bylo možné provést vyhodnocení spotřeby bílkovin, budou nutriční sezení zaznamenány a pacienti budou požádáni, aby před každou návštěvou vyplnili 2denní jídelní deník.

Léčba GLP-1-RA: Všichni pacienti budou dostávat Semaglutide 2,4 mg jednou týdně po dobu 26 týdnů. Semaglutid bude začínat dávkou 0,25 mg týdně a bude eskalovat v režimu fixních dávek každé 4 týdny, dokud není dosaženo cílové dávky (tj. 2,4 mg do 16. týdne až do konce studie). Pokud účastník nebude schopen tolerovat dávku Semaglutidu 2,4 mg SC QW, použije se nejvyšší tolerovatelná dávka Semaglutidu a další pokusy o zvýšení dávky Semaglutidu budou pokračovat.

Změny tělesného složení budou prováděny pomocí celotělových MRI, měření tělesného složení DXA.

Funkční hodnocení bude zahrnovat následující testy:

1. Test Timed up and Go (TUG), který zkoumá dynamickou rovnováhu a pohyblivost. Účastník je požádán, aby vstal ze židle s držadly, ušel tři metry, otočil se, šel zpět a posadil se v co nejkratším čase. Data naznačují, že test TUG je spolehlivý a validní test pro kvantifikaci funkční mobility a rizika pádů, který může být také užitečný při sledování klinických změn v průběhu času.
2. Short Physical Performance Battery (SPPB): SPPB je objektivní hodnotící nástroj pro hodnocení tří domén fyzických funkcí dolních končetin u starších dospělých: rovnováha, opakované stání na židli a rychlost chůze. Je spojena s různými nepříznivými zdravotními následky u starších dospělých, včetně poruch mobility, potíží s prováděním základních činností každodenního života (ADL) nebo instrumentálních činností každodenního života (IADL) a pády. Špatný výkon na SPPB a jeho komponentách nezávisle předpovídá vyšší riziko pádu během 1 a 4 let sledování.
3. Test 6 minut chůze (6MWT). 6MWT hodnotí aerobní kapacitu. Test měří vzdálenost ušlou za šest minut na tvrdém rovném povrchu. Cílem je, aby jedinec došel za šest minut co nejdále. 6MWT je spojován s křehkostí a úmrtností u starších dospělých.

4,10 metru chůze (10 MW): 10 MW určuje rychlost chůze. Účastník je požádán, aby ušel „pohodlným tempem“ 14 metrů. Dosažené skóre je určeno dobou chůze centrálních 10 metrů. Studie ukázaly, že lepší rychlost chůze je spojena s nižším rizikem funkčního poklesu, hospitalizace a úmrtnosti.

Testy pevnosti:

1. 30 sekundový stojan na židli (STS): Účelem tohoto testu je vyhodnotit svalovou sílu dolních končetin. Pokyny zní vstát ze sedu do stoje co nejvícekrát bez pomoci paží po dobu 30 sekund. Počítá se, kolikrát se během 30 sekund účastníkovi podařilo vstát ze sedu. Síla svalů dolních končetin má zásadní vliv na každodenní funkci. Neschopnost provádět STS pohyby efektivně a hladce může vést k pádům.
2. Test síly stisku ruky: Test maximální síly stisku hodnotí sílu horních končetin pomocí dynamometru Jamar. Test se provádí v neutrální poloze rukou a opakuje se 3krát. Bylo prokázáno, že hodnocení síly úchopu má prediktivní platnost a nízké hodnoty jsou spojeny s pády, invaliditou, zhoršenou kvalitou života související se zdravím a prodlouženou délkou pobytu v nemocnici a také se zvýšenou mortalitou.

Screening křehkosti bude proveden pomocí Friedovy stupnice. Škála zahrnuje pět kritérií a předkřehkost je definována jako přítomnost dvou složek a křehkost je definována jako přítomnost alespoň tří z následujících složek: (1) neúmyslný úbytek hmotnosti – ztráta 10 lb/4,5 kg nebo více za 1 rok; (2) vyčerpanost/únava, kterou sami uvedli; (3) nízká hladina PA podle upraveného Baeckeho dotazníku72; (4) rychlost pomalé chůze – menší než 0,8 m/s s pomůckou pro chůzi nebo bez ní; (5) nízká síla úchopu vzhledem k pohlaví a tělesné hmotnosti.

Antropometrická měření: Hmotnost a výška, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vypočteným jako kg/m2 a změřeným obvodem pasu a boků a vypočteným poměrem pasu k bokům.

Glykemická kontrola (GC): Hba1c bude odebírán na začátku a na konci studie.

Sociodemografický dotazník: Při návštěvě 1 budou shromážděny sociodemografické charakteristiky, včetně věku, pohlaví, vzdělání, rodinného stavu, zaměstnaneckého stavu, etnického původu a kouření.

Ukončení: Účastníci mohou z jakéhokoli důvodu kdykoli odvolat souhlas nebo být zkoušejícím přerušeni ze studie, pokud je na základě jeho klinického úsudku pokračování ve studii považováno za nevhodné. Kromě toho může zkoušející přerušit subjekt, pokud je zařazení do studie nevhodné, plán studie je porušen nebo z administrativních a/nebo jakýchkoli jiných bezpečnostních důvodů nebo pokud je studie z jakéhokoli důvodu předčasně ukončena.