ドナー造血細胞移植後のCD123陽性AMLおよびMDS患者の維持療法のためのタグラクソフスプとアザシチジン
2026年7月15日 更新者：City of Hope Medical Center
CD123 抗体毒素集合体 (CD123 ATC; Tagraxofusp) とアザシチジンを組み合わせた CD123 陽性悪性腫瘍患者に対する同種造血細胞移植後の維持療法
この第Ib相試験は、ドナー（同種）造血細胞採取後のCD123陽性急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）患者の治療における維持療法としての、タグラクソフスプとアザシチジンの併用の安全性、副作用、最適用量および有効性を試験する。移植。
同種造血細胞移植（HCT）は、がん患者が他人から細胞を受け取る移植の一種です。
移植後はがんの再発を防ぐために維持療法が行われます。
Tagraxofusp は、表面に CD123 を持つ細胞を標的にしてがん細胞を殺し、がんの再発を防ぐ薬です。
アザシチジンは、脱メチル化剤と呼ばれる薬剤の一種です。
骨髄による正常な血球の生成を助け、異常な細胞を殺すことによって機能します。
アザシチジンと組み合わせてタグラクソフスプを投与することは、同種異系HCT後のCD123陽性AMLおよびMDS患者において、安全で忍容性があり、かつ/または効果的な維持療法となる可能性がある。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 固定用量のアザシチジンを用いたタグラクソフスプ（tagraxofusp）の安全性と実現可能性を評価し、同種異系移植（HCT）後の維持療法として投与される場合の、CD123 陽性血液悪性腫瘍患者におけるタグラクソフスプの推奨第 2 相用量（RP2D）を決定する。 ）。
第二の目的:
I. 維持療法開始後 100 日および 1 年後の全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、再発および非再発死亡率の累積発生率 (NRM) を推定します。
II. HCT 後 100 日目のグレード 2 ～ 4 および 3 ～ 4 の急性移植片対宿主病 (GVHD)、続発性移植片不全、および HCT 後 1 年の慢性 GVHD の累積発生率を評価します。
Ⅲ．維持療法の開始から最初の 100 日間の感染の累積発生率を推定します。
探索的な目的:
I. HCT 後 1 年目およびタグラクソフスプ アザシチジン (TAG-AZA) による維持療法中の免疫細胞回復の動態を説明します。
II.キメリズム動態 (次世代シーケンシング [NGS]/定量的ポリメラーゼ連鎖反応 [qPCR] アッセイによる) と TAG-AZA による維持療法中の HCT 後の再発との間の相関関係の可能性を評価します。
Ⅲ．維持療法の開始から最初の 100 日間における GVHD バイオマーカーと炎症性サイトカインの存在とレベルを特徴付けます。
IV.ベースライン（最初のサイクルの開始前）、次にサイクル 3 と 6 の終了時（± 2 週間）で患者の生活の質（QOL）を評価します。オプションのアンケート。
V. 造血細胞上の CD123 発現を長期的に評価します。 VI. Lee Symptom Scale を使用して慢性 GVHD の症状の変化を評価します。患者の自己申告。
VII.研究療法を受けているかどうかに関係なく、同意されたすべての患者における二次目的で定義された移植結果を説明します。
概要: これは、アザシチジンと組み合わせたタグラクソフスプの用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、各サイクルの1～3日目に1日1回（QD）15分間にわたってタグラクソフスプを静脈内（IV）投与され、各サイクルの1～5日目に10～40分間QDにわたってアザシチジンIVが投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 研究では患者は血液サンプルの採取、骨髄吸引、生検も受けます。
研究治療完了後、患者は30日後に追跡調査され、その後プロトコール治療開始後最長2年間毎年追跡調査される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Monzr M. Al Malki, MD
- 電話番号：626-407-1957
- メール：malmalki@coh.org
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
-
コンタクト：
- Hoda Z. Pourhassan
- 電話番号：626-218-2405
- メール：hpourhassan@coh.org
-
主任研究者：
- Hoda Z. Pourhassan, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意。
- 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認があれば例外が認められる場合があります。
- 年齢：18～75歳
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2
- European LeukemiaNet (ELN) (AML) または改訂国際予後スコアリングシステム (R-IPSS) (MDS) に基づく高リスク細胞遺伝学を有する AML または MDS の最初または 2 番目の同種 HCT 適格患者。またはHCT時に活動性（形態学的）または微小残存病変（MRD）+の状態（マルチカラーフローサイトメトリー、細胞遺伝学または分子検査による）を有すること、またはELN（AML）ごとに高リスク細胞遺伝学的検査を伴うAMLまたはMDSでHCTを受けた患者または R-IPSS (MDS)
- HCT前の任意の時点の診断時に、末梢血または骨髄吸引液のいずれかのフローサイトメトリーでCD123が陽性である。 (注: CD123 測定は、10 色 Beckman Coulter Navios XL フローサイトメーターを使用して行われます。 CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] を使用して、対象の異常集団をゲートします。 この集団は、内部ネガティブコントロール集団 [例: T 細胞] と比較されます。 この対照と比較して異常集団の 20% 以上が陽性である場合、陽性として分類されます。)
- あらゆるコンディショニング療法または GVHD 予防が許可されます
- あらゆるドナー (すなわち、関連/非関連、不一致、ハプロ同一など) または移植源 (すなわち、骨髄、動員された末梢血幹細胞など) が許可されます。
- 治療中に進行が記録されていない場合、CD123 療法による以前の治療は許可されます
妊娠の可能性のある女性および男性による、有効な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6ヶ月間研究期間中異性愛行為を控えることに同意すること
- 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
- 研究維持治療: 疾患評価のための 30 日目の骨髄生検 (BMB) で完全奏効 (CR) または MRD 陽性
- 研究の維持治療: HCT 後、最初の維持サイクルを開始する前に、患者は完全に生着されている必要があります。 完全生着は、連続7日間輸血なしで絶対好中球数（ANC）が500以上で3日間、血小板数が20,000以上であると定義されます。
- 研究維持治療: ECOG ≤ 2
- 研究維持治療: 同種異系 HCT 後は抗 CD123 療法による治療は行わない
- 研究の維持治療: 活動性または制御されていない感染の証拠なし
- 研究維持治療: アクティブな GVHD はありません。 1日あたり10 mg以下のプレドニゾン用量が許可されています
研究維持治療: ANC ≥ 1.5 (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
- 注: 上記の数を達成するための輸血 (赤血球 [RBC] または血小板) は許可されています。
研究維持治療: ヘモグロビン (HbG) ≥ 7 (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
- 注: 上記の数を達成するための輸血 (RBC または血小板) は許可されています。
研究維持治療: 血小板数 ≥ 20,000 (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
- 注: 上記の数を達成するための輸血 (RBC または血小板) は許可されています。
- 研究維持治療: 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限値 (ULN) (ギルバート病でない場合) (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
- 研究維持治療: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
- 研究維持治療: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
- 研究維持治療: 血清アルブミン > 3.2 (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内) (資格を得るためにアルブミン注入は許可されていませんが、治療開始後に投与することはできることに注意してください)
- 研究維持治療: 24 時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式あたりクレアチニン クリアランス 30 mL/分以上 (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
研究維持治療: 抗凝固剤を受けていない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) ≤ 1.5 x ULN (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
- 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
研究維持治療: 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清妊娠検査が陰性 (サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内)
- 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 研究維持治療：患者は、研究期間中は許容可能な避妊法を使用すること、および研究療法終了後6か月間は避妊法を使用し続けることに同意する必要があります。
- 研究維持治療：患者は、細胞傷害性化学療法、標的療法、生物学的療法、または免疫療法を含む以前の治療法による臨床的に重大な毒性がグレード1以上で持続性がなく、支持療法で容易に制御できない場合がある（脱毛症、吐き気、疲労を除く）。
- 研究維持治療: 患者は研究参加後 14 日以内に別の治験薬による治療を受けていない
- 研究維持治療：患者は臨床的に重大な心血管疾患（例：制御不能またはニューヨーク心臓協会クラス3または4のうっ血性心不全、制御不能な狭心症、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、または研究前6か月以内の脳卒中など）を患っていない。エントリー、コントロールされていない高血圧、または薬でコントロールされていない臨床的に重大な不整脈）
- 研究維持治療：治験責任医師の意見では、患者が研究中に肺合併症の重大なリスクにさらされると考えられる、制御されていない臨床的に重大な肺疾患（慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症など）を患っていないこと。
- 研究維持治療: 患者には活動性中枢神経系 (CNS) 疾患が既知ではない、またはその疑いがある。 疑われる場合は、脳脊髄液の関連画像検査および/または検査によって CNS 疾患を除外する必要があります。
- 研究維持治療：患者は、制御不能な感染症、播種性血管内凝固症候群、または研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有していない。
- 研究維持治療：治験責任医師の意見では、患者は許容できないほど高い毒性リスクにさらされるような状態ではない
除外基準:
- -治験薬（タグラクソフスプおよびアザシチジン）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 女性限定：妊娠中または授乳中の方
- 制御不能な感染症、播種性血管内凝固症候群、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
- 患者は、研究のエンドポイントの評価を混乱させる可能性のある活動性の悪性腫瘍および/または癌の病歴を有しています。 過去にがんの病歴（参加後 2 年以内）があり、再発の可能性がかなり高い、および/または進行中の悪性腫瘍がある患者は、研究に参加する前にスポンサーと話し合う必要があります。 以下の腫瘍性診断を受けた患者が対象となります: 非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、子宮頸部上皮内腫瘍、進行性疾患の証拠がない臓器限局性前立腺がん
- 患者は、臨床的に重大な心血管疾患（例：制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、心筋梗塞の既往歴、不安定狭心症、研究参加前6か月以内の脳卒中、制御されていない高血圧、または臨床的に薬でコントロールできない重大な不整脈）
- 患者はコントロールされていない臨床的に重大な肺疾患を患っている（例: 慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）、研究者の意見では、研究中に患者が肺合併症の重大なリスクにさらされる可能性がある
- 患者は中枢神経系（CNS）疾患の活動性または疑いがあることがわかっています。 疑われる場合は、脳脊髄液の関連画像検査および/または検査によって CNS 疾患を除外する必要があります。
- 活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染
- 患者は、治験責任医師の意見において、患者を許容できないほど高い毒性リスクにさらす何らかの症状を患っている
- 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（タグラクソフスプ、アザシチジン）
患者は、各サイクルの 1 ～ 3 日目に 15 分間 QD でタグラクソフスプ IV を受け、1 ～ 5 日目に 10 ～ 40 分間 QD でアザシチジン IV を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。
研究では患者は血液サンプルの採取、骨髄吸引、生検も受けます。
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
骨髄穿刺と生検を受ける
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後最大30日
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v)5.0 に従って等級付けされます。
AE は、タイプ、重症度、期間、および原因、または研究レジメンおよび発生との関連性別に記録されます。
観察された毒性の発生率、重症度、種類を要約する表が作成されます。
毒性/AE の各測定値について、点推定値とそれに対応する正確な 95% 信頼区間 (CI) が提供されます。
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研究治療の最後の投与後最大30日
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日目のサイクル1終了まで
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DLT は NCI CTCAE v5.0 に従って等級付けされます。
AE は、タイプ、重症度、期間、および原因、または研究レジメンおよび発生との関連性別に記録されます。
観察された毒性の発生率、重症度、種類を要約する表が作成されます。
毒性/AE の各測定値について、点推定値および対応する正確な 95% CI が提供されます。
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28日目のサイクル1終了まで
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割り当てられた用量レベルで少なくとも 3 サイクルを完了した患者の割合
時間枠：最長180日
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実現可能性は、患者の 50% が割り当てられた用量レベルで少なくとも 3 サイクルの維持療法を完了することと定義されます。
点推定値と正確な 95% CI が提供されます。
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最長180日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：プロトコール治療の開始から死亡まで、100日と1年で評価
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OS はカプランマイヤー曲線を使用して分析されます。
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プロトコール治療の開始から死亡まで、100日と1年で評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：プロトコール治療の開始から再発または進行、または死亡まで、100日および1年で評価
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PFS は、カプラン マイヤー曲線を使用して分析されます。
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プロトコール治療の開始から再発または進行、または死亡まで、100日および1年で評価
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再発・進行
時間枠：治療開始から再発または進行の最初の観察まで、100日および1年で評価
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治療開始から再発または進行の最初の観察まで、100日および1年で評価
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非再発死亡率
時間枠：治療開始から病気に関係のない死亡まで、100日と1年で評価
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治療開始から病気に関係のない死亡まで、100日と1年で評価
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グレード 2 ～ 4 および 3 ～ 4 の急性移植片対宿主病 (aGVHD) の発生率
時間枠：プロトコール治療の開始からaGVHD発症日まで、最大100日間評価
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AGVHD は累積発生率曲線を使用して推定されます。
AGVHD は、マウント シナイ急性移植片対宿主病国際コンソーシアム グレーディング システムに従って格付けされます。
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プロトコール治療の開始からaGVHD発症日まで、最大100日間評価
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二次的移植片不全の発生率
時間枠：移植後最長1年
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続発性移植片不全の発生率は、最初の生着後の血球減少（絶対好中球数 < 500/μL）で、ドナーのキメリズムが 5% 未満であるか、または 2 回目の移植やドナーのリンパ球注入などの介入を伴うドナーのキメリズムの低下、あるいは血球減少による死亡として定義されます。たとえキメリズムが5%を超えていたとしても、ドナーキメリズムに陥る。
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移植後最長1年
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慢性移植片対宿主病（cGVHD）の発生率
時間枠：プロトコール治療の開始から cGVHD 発症日まで、移植後 1 年まで評価
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CGVHD は、国立衛生研究所のコンセンサスステージングに従ってスコアリングされます。
CGVHD は累積発生率曲線を使用して推定されます。
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プロトコール治療の開始から cGVHD 発症日まで、移植後 1 年まで評価
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感染率
時間枠：維持療法開始から最初の100日間
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微生物学的に記録された感染症は、疾患の部位、発症日、重症度、および回復した場合には報告されます。
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維持療法開始から最初の100日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Monzr M. Z Al Malki, MD、City of Hope Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月28日
一次修了 (推定)
2027年4月25日
研究の完了 (推定)
2027年4月25日
試験登録日
最初に提出
2024年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月5日
最初の投稿 (実際)
2024年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月15日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23400 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-05359 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。