Tagraxofusp e azacitidina para tratamento de manutenção em pacientes com LMA e SMD CD123 positivos após transplante de células hematopoiéticas de doador

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas.

  • Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: 18-75 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 2
• Primeiro ou segundo pacientes elegíveis para HCT alogênico com LMA ou SMD com citogenética de alto risco de acordo com European LeukemiaNet (ELN) (AML) ou Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) (MDS); ou por ter doença residual ativa (morfológica) ou mínima (DRM) + status no momento do TCH (por citometria de fluxo multicolor, citogenética ou teste molecular) OU pacientes submetidos a TCH para LMA ou SMD com citogenética de alto risco por ELN (LMA) ou R-IPSS (MDS)
• Positivo para CD123 por citometria de fluxo de sangue periférico ou aspirados de medula óssea no momento do diagnóstico em qualquer momento antes do TCH. (Observação: a medição de CD123 será realizada usando o citômetro de fluxo Beckman Coulter Navios XL de 10 cores. Usaremos CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] para identificar a população anormal de interesse. Esta população será comparada com a população de controle negativo interno [por exemplo, células T]. Se mais de 20% da população anormal for positiva em relação a este controle, será classificada como positiva.)
• Qualquer regime de condicionamento ou profilaxia de GVHD é permitido
• Qualquer doador (ou seja, relacionado/não relacionado, incompatível, haploidêntico, etc.) ou fonte de enxerto (ou seja, medula óssea, células-tronco do sangue periférico mobilizadas, etc.) é permitido
• O tratamento prévio com terapia com CD123 é permitido se nenhuma progressão for documentada na terapia

• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do protocolo de terapia

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Resposta completa (CR) ou MRD positivo no dia 30 biópsia de medula óssea (BMB) para avaliação da doença
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Os pacientes devem ser totalmente enxertados após o HCT antes de iniciar o primeiro ciclo de manutenção. O enxerto completo é definido como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de 500 ou mais durante 3 dias e contagem de plaquetas superior a 20.000 sem transfusão durante 7 dias consecutivos
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: ECOG ≤ 2
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Nenhum tratamento com terapia anti-CD123 após TCH alogênico
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Nenhuma evidência de infecção ativa ou não controlada
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Sem GVHD ativo; dose de prednisona ≤ 10 mg/dia é permitida

• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: ANC ≥ 1,5 (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)

  • NOTA: A transfusão (glóbulos vermelhos [RBC] ou plaquetas) para atingir as contagens acima mencionadas é permitida

• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Hemoglobina (HbG) ≥ 7 (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)

  • NOTA: A transfusão (hemácias ou plaquetas) para atingir as contagens mencionadas acima é permitida

• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Contagem de plaquetas ≥ 20K (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)

  • NOTA: A transfusão (hemácias ou plaquetas) para atingir as contagens mencionadas acima é permitida
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert) (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Albumina sérica > 3,2 (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1) (observe que infusões de albumina não são permitidas para permitir a elegibilidade, mas podem ser administradas após o início do tratamento)
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: depuração de creatinina ≥ 30 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)

• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) ou protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)

  • Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (dentro de 7 dias do dia 1 do ciclo 1)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: O paciente deve concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo e continuar a usar métodos contraceptivos por 6 meses após o final da terapia do estudo
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: O paciente pode não apresentar toxicidades persistentes clinicamente significativas de grau ≥ 1 de terapias anteriores, incluindo quimioterapia citotóxica, terapias direcionadas, terapias biológicas ou imunoterapias, não prontamente controladas por medidas de suporte (excluindo alopecia, náusea e fadiga)
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: O paciente não recebeu tratamento com outro agente investigacional dentro de 14 dias após a entrada no estudo
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: O paciente não tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou qualquer classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao estudo entrada, hipertensão não controlada ou arritmias clinicamente significativas não controladas por medicação)
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: O paciente não tem doença pulmonar não controlada e clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: O paciente não tem doença conhecida, ativa ou suspeita do sistema nervoso central (SNC). Se houver suspeita, a doença do SNC deve ser descartada com exames de imagem e/ou exame do líquido cefalorraquidiano relevantes
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: O paciente não tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO DO ESTUDO: O paciente não apresenta nenhuma condição que, na opinião do Investigador, coloque o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo (tagraxofusp e azacitidina)
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição, incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica, que, na opinião do investigador, contraindicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
• O paciente tem histórico ativo de malignidade e/ou câncer que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer (dentro de 2 anos após a entrada) com potencial substancial de recorrência e/ou malignidade ativa em curso devem ser discutidos com o patrocinador antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata confinado a órgãos sem evidência de doença progressiva
• O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou qualquer classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, hipertensão não controlada ou clinicamente arritmias significativas não controladas por medicação)
• O paciente tem doença pulmonar não controlada e clinicamente significativa (por ex. doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que na opinião do Investigador colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo
• O paciente tem doença conhecida ou suspeita do sistema nervoso central (SNC). Se houver suspeita, a doença do SNC deve ser descartada com exames de imagem e/ou exame do líquido cefalorraquidiano relevantes
• Hepatite B ou C ativa ou infecção por HIV
• O paciente tem qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades
• Participantes potenciais que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)