Tagraxofusp og azacitidin til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med CD123-positiv AML og MDS efter donorhæmatopoietisk celletransplantation

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier.

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: 18-75 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Første eller anden allogene HCT-kvalificerede patienter med AML eller MDS med højrisiko cytogenetik ifølge European LeukemiaNet (ELN) (AML) eller Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) (MDS); eller ved at have aktiv (morfologisk) eller minimal residual sygdom (MRD)+ status på tidspunktet for HCT (ved flerfarvet flowcytometri, cytogenetik eller molekylær testning) ELLER patienter, der har gennemgået HCT for AML eller MDS med højrisiko cytogenetik pr. ELN (AML) eller R-IPSS (MDS)
• Positiv for CD123 ved flowcytometri af enten perifert blod eller knoglemarvsaspirater på diagnosetidspunktet på et hvilket som helst tidspunkt før HCT. (Bemærk: CD123-måling vil blive udført ved hjælp af det 10-farvede Beckman Coulter Navios XL flowcytometer. Vi vil bruge CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] til at lukke den unormale population af interesse. Denne population vil blive sammenlignet med den interne negative kontrolpopulation [f.eks. T-celler]. Hvis mere end 20 % af den abnorme population er positiv i forhold til denne kontrol, vil den blive klassificeret som positiv.)
• Ethvert konditioneringsregiment eller GVHD-profylakse er tilladt
• Enhver donor (dvs. matchrelaterede/urelaterede, mismatchede, haploidentiske osv.) eller graftkilder (dvs. knoglemarv, mobiliserede perifere blodstamceller osv.) er tilladt
• Forudgående behandling med CD123-terapi er tilladt, hvis der ikke er dokumenteret progression i behandlingen

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Komplet respons (CR) eller MRD-positiv på dag 30 knoglemarvsbiopsi (BMB) til sygdomsvurdering
• UNDERSØGELSESVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienter skal transplanteres fuldstændigt efter HCT, før den første vedligeholdelsescyklus påbegyndes. Fuld engraftment er defineret som absolut neutrofiltal (ANC) på 500 eller derover i 3 dage og blodpladetal på mere end 20.000 uden transfusion i 7 på hinanden følgende dage
• STUDIE VEDLIGEHOLDELSE BEHANDLING: ØKOG ≤ 2
• STUDIE VEDLIGEHOLDELSE BEHANDLING: Ingen behandling med anti-CD123 behandling efter allogen HCT
• STUDIE VEDLIGEHOLDELSE BEHANDLING: Ingen tegn på aktiv eller ukontrolleret infektion
• STUDIE VEDLIGEHOLDELSE BEHANDLING: Ingen aktiv GVHD; Prednison-dosis på ≤ 10 mg/dag er tilladt

• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: ANC ≥ 1,5 (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)

  • BEMÆRK: Transfusion (røde blodlegemer [RBC] eller blodplader) for at opnå de ovennævnte tal er tilladt

• STUDIE VEDLIGEHOLDELSE BEHANDLING: Hæmoglobin (HbG) ≥ 7 (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)

  • BEMÆRK: Transfusion (RBC eller blodplader) for at opnå de ovennævnte tal er tilladt

• STUDIE VEDLIGEHOLDELSE BEHANDLING: Trombocyttal ≥ 20K (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)

  • BEMÆRK: Transfusion (RBC eller blodplader) for at opnå de ovennævnte tal er tilladt
• STUDIE VEDLIGEHOLDELSE BEHANDLING: Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre du har Gilberts sygdom) (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Serumalbumin > 3,2 (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1) (bemærk, at albumininfusioner ikke er tilladt for at muliggøre berettigelse, men kan gives efter behandlingsstart)
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)

• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) eller prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)

  • Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 7 dage efter dag 1 i cyklus 1)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienten skal acceptere at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i hele studietiden og fortsætte med at bruge svangerskabsforebyggende metoder i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienten har muligvis ikke vedvarende klinisk signifikant toksicitet grad ≥ 1 fra tidligere terapier, inklusive cytotoksisk kemoterapi, målrettede terapier, biologiske terapier eller immunterapier, som ikke let kontrolleres af støttende foranstaltninger (eksklusive alopeci, kvalme og træthed)
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienten har ikke modtaget behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 14 dage efter undersøgelsens start
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienten har ikke klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller nogen form for kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse 3 eller 4, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før undersøgelsen indtræden, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin)
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienten har ikke ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigators mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen
• STUDIE VEDLIGEHOLDELSE BEHANDLING: Patienten har ikke kendt aktiv eller formodet sygdom i centralnervesystemet (CNS). Hvis der er mistanke om, bør CNS-sygdom udelukkes med relevant billeddiagnostik og/eller undersøgelse af cerebrospinalvæske
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienten har ikke ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• STUDIEVEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienten har ingen tilstand, der efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler (tagraxofusp og azacitidin)
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Patienten har en aktiv malignitet og/eller cancerhistorie, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter indtræden) med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet skal diskuteres med sponsoren, før studiestart. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organ-begrænset prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller enhver New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin)
• Patienten har ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter efterforskerens mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen
• Patienten har kendt aktiv eller mistænkt sygdom i centralnervesystemet (CNS). Hvis der er mistanke om, bør CNS-sygdom udelukkes med relevant billeddiagnostik og/eller undersøgelse af cerebrospinalvæske
• Aktiv hepatitis B eller C eller HIV-infektion
• Patienten har en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)