Tagraxofusp i azacytydyna w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z CD123-dodatnią AML i MDS po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

• Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych nowotworów.

  • Jeżeli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: 18-75 lat
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 2
• Pierwszy lub drugi allogeniczny pacjent kwalifikujący się do HCT z AML lub MDS z cytogenetyką wysokiego ryzyka według Europejskiej Sieci Leukemia Net (ELN) (AML) lub zrewidowanego międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej (R-IPSS) (MDS); lub na podstawie statusu aktywnej (morfologicznej) lub minimalnej choroby resztkowej (MRD)+ w momencie HCT (za pomocą wielobarwnej cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub badań molekularnych) LUB pacjentów, którzy przeszli HCT z powodu AML lub MDS z cytogenetyką wysokiego ryzyka według ELN (AML) lub R-IPSS (MDS)
• Pozytywny wynik CD123 w cytometrii przepływowej krwi obwodowej lub aspiratów szpiku kostnego w momencie diagnozy, w dowolnym momencie przed HCT. (Uwaga: pomiar CD123 zostanie przeprowadzony przy użyciu 10-kolorowego cytometru przepływowego Beckman Coulter Navios XL. Użyjemy CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] do bramkowania interesującej nas nieprawidłowej populacji. Populacja ta zostanie porównana z populacją wewnętrznej kontroli negatywnej [np. komórkami T]. Jeśli więcej niż 20% nieprawidłowej populacji uzyska wynik pozytywny w porównaniu z tą kontrolą, zostanie ona sklasyfikowana jako pozytywna.)
• Dozwolona jest jakakolwiek profilaktyka kondycyjna lub GVHD
• Dozwolony jest każdy dawca (tj. powiązany/niespokrewniony z dopasowaniem, niedopasowany, haploidentyczny itp.) lub źródło przeszczepu (tj. szpik kostny, zmobilizowane komórki macierzyste krwi obwodowej itp.)
• Wcześniejsze leczenie terapią CD123 jest dozwolone, jeśli nie udokumentowano postępu terapii

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii objętej protokołem

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)
• BADANIE PODTRZYMAJĄCE LECZENIE: Odpowiedź całkowita (CR) lub wynik pozytywny MRD w 30. dniu biopsji szpiku kostnego (BMB) w celu oceny choroby
• BADANIE LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO: Pacjenci muszą zostać całkowicie wszczepieni po HCT przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia podtrzymującego. Pełne wszczepienie definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) wynoszącą 500 lub więcej przez 3 dni i liczbę płytek krwi powyżej 20 000 bez transfuzji przez 7 kolejnych dni
• BADANIE LECZENIE PODTRZYMAJĄCE: ECOG ≤ 2
• BADANIE PODTRZYMAJĄCE LECZENIE: Brak leczenia terapią anty-CD123 po allogenicznej HCT
• BADANIE LECZENIE PODTRZYMAJĄCE: Brak dowodów na aktywną lub niekontrolowaną infekcję
• BADANIE PODTRZYMAJĄCE LECZENIE: Brak aktywnej GVHD; Dopuszczalna jest dawka prednizonu ≤ 10 mg/dobę

• BADANE LECZENIE PODTRZYMAJĄCE: ANC ≥ 1,5 (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)

  • UWAGA: Dozwolona jest transfuzja (czerwonych krwinek [RBC] lub płytek krwi) w celu uzyskania wyżej wymienionej liczby krwinek

• BADANIE LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO: Hemoglobina (HbG) ≥ 7 (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)

  • UWAGA: Dozwolona jest transfuzja (RBC lub płytek krwi) w celu uzyskania wyżej wymienionej liczby krwinek

• BADANIE LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO: Liczba płytek krwi ≥ 20 tys. (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)

  • UWAGA: Dozwolona jest transfuzja (RBC lub płytek krwi) w celu uzyskania wyżej wymienionej liczby krwinek
• BADANE LECZENIE PODTRZYMAJĄCE: Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)
• BADANIE PODTRZYMAJĄCE LECZENIE: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)
• BADANIE PODTRZYMAJĄCE LECZENIE: Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)
• LECZENIE PODTRZYMUJĄCE BADANIE: Albuminy w surowicy > 3,2 (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1) (należy pamiętać, że wlewy albuminy nie są dozwolone w celu zakwalifikowania się, ale można je podać po rozpoczęciu leczenia)
• BADANE LECZENIE PODTRZYMAJĄCE: Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min na 24-godzinny test moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)

• BADANIE LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO: W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub protrombina (PT) ≤ 1,5 x GGN (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)

  • W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• BADANIE PODTRZYMUJĄCE LECZENIE: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy (w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu 1)

  • Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• LECZENIE PODTRZYMAJĄCE BADANIE: Pacjentka powinna wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez czas trwania badania oraz na dalsze stosowanie metod antykoncepcyjnych przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii objętej badaniem
• BADANIE PODTRZYMUJĄCE LECZENIE: U pacjenta mogą nie występować utrzymujące się, istotne klinicznie toksyczności stopnia ≥ 1, wynikające z poprzednich terapii, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii celowanych, terapii biologicznych lub immunoterapii, których nie można łatwo kontrolować za pomocą środków wspomagających (z wyjątkiem łysienia, nudności i zmęczenia).
• LECZENIE PODTRZYMAJĄCE BADANIE: Pacjent nie otrzymał leczenia innym badanym lekiem w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
• BADANE LECZENIE PODTRZYMAJĄCE: U pacjenta nie występuje klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. niekontrolowana lub jakakolwiek zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub udar w ciągu 6 miesięcy przed badaniem wejście, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu, których nie można kontrolować za pomocą leków)
• LECZENIE PODTRZYMAJĄCE BADANIE: Pacjent nie cierpi na niekontrolowaną, klinicznie istotną chorobę płuc (np. przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne), która w opinii Badacza narażałaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych w trakcie badania
• BADANIE LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO: U pacjenta nie stwierdzono czynnej ani podejrzewanej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W przypadku podejrzenia choroby OUN należy wykluczyć chorobę OUN, wykonując odpowiednie badania obrazowe i/lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego
• LECZENIE PODTRZYMUJĄCE BADANIE: Pacjent nie cierpi na niekontrolowaną chorobę współistniejącą, w tym między innymi na niekontrolowaną infekcję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• BADANIE PODTRZYMANIA LECZENIA: U pacjenta nie występuje żaden stan, który w opinii Badacza narażałby go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych środków (tagraksofusp i azacytydyna)
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub choroba psychiczna, która w ocenie badacza stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• U pacjenta występował aktywny nowotwór złośliwy i/lub nowotwór, co może utrudniać ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z nowotworem w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia) ze znacznym potencjałem nawrotu i/lub trwającym aktywnym nowotworem złośliwym muszą zostać omówieni ze sponsorem przed przystąpieniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: rak skóry niebędący czerniakiem, rak in situ, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, rak prostaty ograniczony do narządów bez cech postępu choroby
• U pacjenta występuje klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. niekontrolowana lub dowolna zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub udar w ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie znaczne zaburzenia rytmu nie kontrolowane przez leki)
• Pacjent ma niekontrolowaną, klinicznie istotną chorobę płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne), które w opinii Badacza narażałyby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych w trakcie badania
• U pacjenta stwierdzono czynną lub podejrzoną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W przypadku podejrzenia choroby OUN należy wykluczyć chorobę OUN, wykonując odpowiednie badania obrazowe i/lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV
• U pacjenta występuje jakikolwiek stan, który w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko wystąpienia działań toksycznych
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)