Tagraxofusp 和阿扎胞苷用于供体造血细胞移植后 CD123 阳性 AML 和 MDS 患者的维持治疗

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

• 同意使用诊断性肿瘤活检的档案组织。

  • 如果无法获得，经研究首席研究员 (PI) 批准可给予例外
• 年龄：18-75岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 2
• 根据欧洲白血病网 (ELN) (AML) 或修订的国际预后评分系统 (R-IPSS) (MDS)，第一或第二个符合同种异体 HCT 条件的 AML 或 MDS 患者，具有高风险细胞遗传学；或在 HCT 时具有活动性（形态学）或微小残留病 (MRD)+ 状态（通过多色流式细胞术、细胞遗传学或分子检测），或因 AML 或 MDS 接受 HCT 且根据 ELN (AML) 具有高风险细胞遗传学或 R-IPSS (MDS)
• 在 HCT 之前的任何时间点诊断时，通过外周血或骨髓抽吸物的流式细胞术检测 CD123 呈阳性。 （注：CD123 测量将使用 10 色 Beckman Coulter Navios XL 流式细胞仪进行。 我们将使用 CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] 来筛选感兴趣的异常群体。 该群体将与内部阴性对照群体（例如 T 细胞）进行比较。 如果超过 20% 的异常群体相对于该对照呈阳性，则将其归类为阳性。）
• 允许任何调理方案或 GVHD 预防
• 允许任何供体（即匹配相关/无关、不匹配、半相合等）或移植物来源（即骨髓、动员的外周血干细胞等）
• 如果治疗中没有记录进展，则允许先前接受 CD123 疗法治疗

• 有生育能力的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次治疗方案治疗后至少 6 个月内避免异性恋活动

  • 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）
• 研究维持治疗：第 30 天完全缓解 (CR) 或 MRD 阳性，用于疾病评估的骨髓活检 (BMB)
• 研究维持治疗：在开始第一个维持周期之前，患者必须在 HCT 后完全植入。 完全植入定义为连续 3 天绝对中性粒细胞计数 (ANC) 达到 500 或以上，并且连续 7 天在不输血的情况下血小板计数超过 20,000
• 研究维持治疗：ECOG ≤ 2
• 研究维持治疗：同种异体 HCT 后不进行抗 CD123 治疗
• 研究维持治疗：没有证据表明存在活动性或不受控制的感染
• 研究维持治疗：无活动性 GVHD；允许泼尼松剂量≤ 10 mg/天

• 研究维持治疗：ANC ≥ 1.5（第 1 周期第 1 天的 7 天内）

  • 注意：允许输血（红细胞 [RBC] 或血小板）以达到上述计数

• 研究维持治疗：血红蛋白 (HbG) ≥ 7（第 1 周期第 1 天的 7 天内）

  • 注：允许输血（红细胞或血小板）以达到上述计数

• 研究维持治疗：血小板计数 ≥ 20K（第 1 周期第 1 天的 7 天内）

  • 注：允许输血（红细胞或血小板）以达到上述计数
• 研究维持治疗：总胆红素 ≤ 2 x 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）（第 1 周期第 1 天的 7 天内）
• 研究维持治疗：天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（第 1 周期第 1 天的 7 天内）
• 研究维持治疗：丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（第 1 周期第 1 天后 7 天内）
• 研究维持治疗：血清白蛋白 > 3.2（第 1 周期第 1 天的 7 天内）（请注意，为了获得资格，不允许输注白蛋白，但可以在治疗开始后输注）
• 研究维持治疗：每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式（第 1 周期第 1 天的 7 天内）肌酐清除率≥ 30 mL/min

• 研究维持治疗：如果不接受抗凝剂：国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原 (PT) ≤ 1.5 x ULN（第 1 周期第 1 天的 7 天内）

  • 如果接受抗凝治疗：PT 必须在抗凝剂预期用途的治疗范围内

• 研究维持治疗：育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性（第 1 周期第 1 天后 7 天内）

  • 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 研究维持治疗：患者应同意在研究期间使用可接受的避孕方法，并在研究治疗结束后 6 个月内继续使用避孕方法
• 研究维持治疗：患者可能不会因既往治疗（包括细胞毒性化疗、靶向治疗、生物治疗或免疫治疗）而出现持续性≥1级的临床显着毒性，且不易通过支持性措施控制（不包括脱发、恶心和疲劳）
• 研究维持治疗：患者在进入研究后 14 天内未接受过其他研究药物的治疗
• 研究维持治疗：患者在研究前 6 个月内没有患有临床上显着的心血管疾病（例如，不受控制的或任何纽约心脏协会 3 或 4 级充血性心力衰竭、不受控制的心绞痛、心肌梗塞病史、不稳定型心绞痛或中风）入院、不受控制的高血压或药物无法控制的有临床意义的心律失常）
• 研究维持治疗：患者没有未受控制的、临床上显着的肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病、肺动脉高压），研究者认为这些疾病会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险
• 研究维持治疗：患者没有已知的活动性或疑似中枢神经系统 (CNS) 疾病。 如果怀疑，应通过相关影像学和/或脑脊液检查排除中枢神经系统疾病
• 研究维持治疗：患者没有不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、弥散性血管内凝血或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 研究维持治疗：研究者认为患者没有任何使患者处于不可接受的高毒性风险的病症

排除标准：

• 与研究药物（tagraxofusp 和阿扎胞苷）具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 仅限女性：怀孕或哺乳期
• 任何其他情况，包括但不限于不受控制的感染、弥散性血管内凝血或精神疾病，根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究
• 患者有活动性恶性肿瘤和/或癌症病史，这可能会混淆研究终点的评估。 有既往癌症史（入组后 2 年内）且具有很大复发可能性和/或持续活动性恶性肿瘤的患者必须在入组前与申办者进行讨论。 患有以下肿瘤诊断的患者符合资格：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌、宫颈上皮内瘤变、无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌
• 患者患有临床上显着的心血管疾病（例如，不受控制的或任何纽约心脏协会3级或4级充血性心力衰竭、不受控制的心绞痛、心肌梗塞病史、不稳定型心绞痛或在研究开始前6个月内中风、不受控制的高血压或临床症状药物无法控制的严重心律失常）
• 患者患有不受控制的、临床上显着的肺部疾病（例如， 研究者认为，慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险
• 患者患有已知的活动性或疑似中枢神经系统 (CNS) 疾病。 如果怀疑，应通过相关影像学和/或脑脊液检查排除中枢神经系统疾病
• 活动性乙型或丙型肝炎或艾滋病毒感染
• 患者患有研究者认为使患者处于不可接受的高毒性风险的任何状况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者