Tagraxofusp og Azacitidine for vedlikeholdsbehandling hos pasienter med CD123-positiv AML og MDS etter donorhematopoetisk celletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier.

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: 18-75 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Første eller andre allogene HCT-kvalifiserte pasienter med AML eller MDS med høyrisiko cytogenetikk i henhold til European LeukemiaNet (ELN) (AML) eller Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) (MDS); eller ved å ha aktiv (morfologisk) eller minimal restsykdom (MRD)+ status på tidspunktet for HCT (ved flerfarget flowcytometri, cytogenetikk eller molekylær testing) ELLER pasienter som gjennomgikk HCT for AML eller MDS med høyrisiko cytogenetikk per ELN (AML) eller R-IPSS (MDS)
• Positiv for CD123 ved flowcytometri av enten perifert blod eller benmargsaspirater ved diagnosetidspunktet på et hvilket som helst tidspunkt før HCT. (Merk: CD123-måling vil bli utført ved hjelp av 10-fargers Beckman Coulter Navios XL flowcytometer. Vi vil bruke CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] for å lukke den unormale populasjonen av interesse. Denne populasjonen vil bli sammenlignet med den interne negative kontrollpopulasjonen [f.eks. T-celler]. Hvis mer enn 20 % av den unormale populasjonen er positiv i forhold til denne kontrollen, vil den bli klassifisert som positiv.)
• Ethvert kondisjoneringsregiment eller GVHD-profylakse er tillatt
• Enhver donor (dvs. matchrelatert/urelatert, feiltilpasset, haploidentisk, etc.) eller graftkilde (dvs. benmarg, mobiliserte perifere blodstamceller osv.) er tillatt
• Forutgående behandling med CD123-terapi er tillatt dersom det ikke er dokumentert progresjon i behandlingen

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Fullstendig respons (CR) eller MRD-positiv på dag 30 benmargsbiopsi (BMB) for sykdomsvurdering
• STUDIER VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienter må transplanteres fullstendig etter HCT før den første vedlikeholdssyklusen startes. Full engraftment er definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) på 500 eller høyere i 3 dager og blodplatetall på mer enn 20 000 uten transfusjon i 7 påfølgende dager
• STUDIER VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: ØKOG ≤ 2
• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Ingen behandling med anti-CD123-behandling etter allogen HCT
• STUDIER VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Ingen tegn på aktiv eller ukontrollert infeksjon
• STUDIER VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Ingen aktiv GVHD; prednisondose på ≤ 10 mg/daglig er tillatt

• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: ANC ≥ 1,5 (innen 7 dager etter dag 1 i syklus 1)

  • MERK: Transfusjon (røde blodlegemer [RBC] eller blodplater) for å oppnå de ovennevnte tellingene er tillatt

• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Hemoglobin (HbG) ≥ 7 (innen 7 dager etter dag 1 i syklus 1)

  • MERK: Transfusjon (RBC eller blodplater) for å oppnå de ovennevnte tellingene er tillatt

• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Blodplateantall ≥ 20K (innen 7 dager etter dag 1 av syklus 1)

  • MERK: Transfusjon (RBC eller blodplater) for å oppnå de ovennevnte tellingene er tillatt
• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre du har Gilberts sykdom) (innen 7 dager etter dag 1 i syklus 1)
• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (innen 7 dager etter dag 1 i syklus 1)
• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (innen 7 dager etter dag 1 i syklus 1)
• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Serumalbumin > 3,2 (innen 7 dager etter dag 1 av syklus 1) (merk at albumininfusjoner ikke er tillatt for å muliggjøre kvalifisering, men kan gis etter behandlingsstart)
• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (innen 7 dager etter dag 1 i syklus 1)

• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) eller protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (innen 7 dager etter dag 1 i syklus 1)

  • Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (innen 7 dager etter dag 1 i syklus 1)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienten bør godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden, og å fortsette å bruke prevensjonsmetoder i 6 måneder etter avsluttet studieterapi
• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienten har kanskje ikke vedvarende klinisk signifikant toksisitet grad ≥ 1 fra tidligere terapier, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, målrettede terapier, biologiske terapier eller immunterapier, ikke lett kontrollert av støttende tiltak (unntatt alopecia, kvalme og tretthet)
• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienten har ikke mottatt behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager etter studiestart
• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienten har ikke klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller noen New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studien inntreden, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner)
• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienten har ikke ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien
• STUDIER VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienten har ikke kjent aktiv eller mistenkt sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Ved mistanke bør CNS-sykdom utelukkes med relevant bildediagnostikk og/eller undersøkelse av cerebrospinalvæske
• STUDIEVEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienten har ikke ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• STUDIE VEDLIKEHOLDSBEHANDLING: Pasienten har ingen tilstand som etter utrederens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler (tagraxofusp og azacitidin)
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Pasienten har en aktiv malignitet og/eller krefthistorie som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter start) med betydelig potensiale for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet må diskuteres med sponsor før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner)
• Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens mening ville sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien
• Pasienten har kjent aktiv eller mistenkt sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Ved mistanke bør CNS-sykdom utelukkes med relevant bildediagnostikk og/eller undersøkelse av cerebrospinalvæske
• Aktiv hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon
• Pasienten har en tilstand som etter utrederens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)