기증자 조혈 세포 이식 후 CD123 양성 AML 및 MDS 환자의 유지 치료를 위한 Tagraxofusp 및 Azacitidine
2026년 7월 15일 업데이트: City of Hope Medical Center
CD123 양성 악성 종양 환자를 위한 동종 조혈 세포 이식 후 유지 요법을 위해 아자시티딘과 결합된 CD123 항체 독소 집합체(CD123 ATC; Tagraxofusp)
이 Ib상 시험은 기증자(동종) 조혈 세포 후 CD123 양성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 치료하는 데 있어 유지 요법으로 타그락소푸스프와 아자시티딘을 병용하여 안전성, 부작용, 최적 용량 및 유효성을 테스트합니다. 이식.
동종 조혈 세포 이식(HCT)은 암 환자가 다른 사람으로부터 세포를 받는 이식 유형입니다.
암이 재발하는 것을 방지하기 위해 이식 후 유지요법을 실시합니다.
타그락소푸스프(Tagraxofusp)는 표면에 CD123이 있는 세포를 표적으로 삼아 암세포를 죽이고 암이 재발하는 것을 방지하는 약물입니다.
아자시티딘은 탈메틸화제라고 불리는 약물 종류에 속합니다.
이는 골수가 정상적인 혈액 세포를 생성하도록 돕고 비정상 세포를 죽임으로써 작동합니다.
아자시티딘과 병용하여 타그락소푸스프를 투여하는 것은 동종 HCT 후 CD123 양성 AML 및 MDS 환자에게 안전하고, 허용 가능하며/또는 효과적인 유지 요법일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
주요 목표:
I. 고정 용량의 아자시티딘과 함께 tagraxofusp-erzs(tagraxofusp)의 안전성과 타당성을 평가하고, 동종 이식(HCT) 후 유지 요법으로 투여되는 CD123 양성 혈액 악성 종양 환자에서 tagraxofusp에 대한 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. ).
2차 목표:
I. 유지 요법 시작 후 100일 및 1년에 전체 생존율(OS), 무진행 생존율(PFS), 재발 및 비재발 사망률(NRM)의 누적 발생률을 추정합니다.
II. HCT 후 100일에 2~4등급 및 3~4등급 급성 이식편대숙주병(GVHD), 2차 이식 실패 및 HCT 후 1년에 만성 GVHD의 누적 발생률을 평가합니다.
III. 유지요법 시작 후 처음 100일 동안의 누적 감염 발생률을 추정합니다.
탐색 목적:
I. HCT 후 1년 동안과 tagraxofusp-azacitidine(TAG-AZA)을 사용한 유지 요법 동안의 면역 세포 회복 동역학을 설명합니다.
II. TAG-AZA를 사용한 유지 요법 중 키메라 동역학(차세대 시퀀싱[NGS]/정량적 폴리머라제 연쇄 반응[qPCR] 분석)과 HCT 후 재발 사이의 가능한 상관 관계를 평가합니다.
III. 유지 요법 시작 후 처음 100일 동안 GVHD 바이오마커 및 염증성 사이토카인의 존재와 수준을 특성화합니다.
IV. 기준선(첫 번째 주기 시작 전)에서 환자의 삶의 질(QOL)을 평가한 다음 주기 3과 6이 끝날 때(± 2주)를 평가합니다. 선택적 설문지.
V. 조혈 세포에서 CD123 발현을 종방향으로 평가합니다. 6. Lee Symptom Scale을 사용하여 만성 GVHD 증상의 변화를 평가합니다. 환자 자기보고.
Ⅶ. 연구 요법을 받는 것과 관계없이 동의한 모든 환자를 대상으로 2차 목표에 정의된 이식 결과를 설명합니다.
개요: 이것은 아자시티딘과 병용하여 타그락소푸스프에 대한 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.
환자는 1~3일에 1일 1회(QD) 15분에 걸쳐 타그락소푸스 정맥 주사(IV)를 받고, 각 주기의 1~5일에 아자시티딘 IV를 10~40분에 걸쳐 QD로 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 치료가 반복됩니다. 환자들은 또한 연구 중에 혈액 샘플 수집, 골수 흡인 및 생검을 받습니다.
연구 치료가 완료된 후, 환자는 30일에 추적 관찰되고, 프로토콜 치료 시작 후 최대 2년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
43
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Monzr M. Al Malki, MD
- 전화번호: 626-407-1957
- 이메일: malmalki@coh.org
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
-
연락하다:
- Hoda Z. Pourhassan
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: hpourhassan@coh.org
-
수석 연구원:
- Hoda Z. Pourhassan, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자 및/또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인의 문서화된 사전 동의
진단용 종양 생검에서 얻은 보관 조직의 사용을 허용하는 계약.
- 이용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인을 받아 예외가 허용될 수 있습니다.
- 연령: 18-75세
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤ 2
- 유럽 백혈병 네트워크(ELN)(AML) 또는 개정 국제 예후 점수 시스템(R-IPSS)(MDS)에 따라 고위험 세포유전학이 있는 AML 또는 MDS를 가진 첫 번째 또는 두 번째 동종 HCT 적격 환자; 또는 HCT 당시 활성(형태학적) 또는 최소 잔존 질환(MRD)+ 상태(다색 유세포 분석, 세포 유전학 또는 분자 검사에 의함) 또는 ELN(AML)에 따라 고위험 세포 유전학이 있는 AML 또는 MDS에 대해 HCT를 받은 환자 또는 R-IPSS(MDS)
- HCT 이전 어느 시점에서나 진단 당시 말초혈액 또는 골수 흡인액의 유세포 분석에서 CD123에 대해 양성입니다. (참고: CD123 측정은 10색 Beckman Coulter Navios XL 유세포 분석기를 사용하여 수행됩니다. 우리는 CD123 PE [Beckman Coulter #A32535]를 사용하여 관심 있는 비정상적인 모집단을 게이트할 것입니다. 이 집단은 내부 음성 대조 집단(예: T 세포)과 비교됩니다. 이 대조군에 비해 비정상 모집단의 20% 이상이 양성인 경우 양성으로 분류됩니다.)
- 모든 조건화 연대 또는 GVHD 예방이 허용됩니다.
- 모든 기증자(예: 일치 관련/비관련, 불일치, 반수체 등) 또는 이식 소스(예: 골수, 동원된 말초혈액 줄기세포 등)가 허용됩니다.
- 치료에 진행이 기록되지 않은 경우 CD123 치료를 통한 사전 치료가 허용됩니다.
프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가하겠다는 가임 여성 및 남성의 동의
- 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)
- 연구 유지 관리 치료: 질병 평가를 위한 30일째 골수 생검(BMB)에서 완전 반응(CR) 또는 MRD 양성
- 연구 유지 관리 치료: 환자는 유지 관리의 첫 번째 주기를 시작하기 전에 HCT 후 완전히 이식되어야 합니다. 완전생착은 절대호중구수(ANC)가 3일 동안 500 이상, 7일 연속 수혈 없이 혈소판 수가 20,000 이상인 경우로 정의됩니다.
- 연구 유지 관리: ECOG ≤ 2
- 연구 유지 치료: 동종 HCT 후 항-CD123 요법으로 치료하지 않음
- 연구 유지 관리 치료: 활동성 또는 통제되지 않은 감염의 증거가 없습니다.
- 연구 유지 관리: 활성 GVHD 없음; 1일 10mg 이하의 프레드니손 용량이 허용됩니다.
연구 유지 치료: ANC ≥ 1.5(주기 1의 1일로부터 7일 이내)
- 참고: 위에 언급된 수치를 달성하기 위한 수혈(적혈구[RBC] 또는 혈소판)은 허용됩니다.
연구 유지 관리 치료: 헤모글로빈(HbG) ≥ 7(주기 1의 제1일로부터 7일 이내)
- 참고: 위에서 언급한 수치를 달성하기 위한 수혈(적혈구 또는 혈소판)은 허용됩니다.
연구 유지 관리 치료: 혈소판 수 ≥ 20K(주기 1의 첫 번째 날로부터 7일 이내)
- 참고: 위에서 언급한 수치를 달성하기 위한 수혈(적혈구 또는 혈소판)은 허용됩니다.
- 연구 유지 치료: 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한(ULN)(길버트병이 없는 경우)(주기 1의 제1일로부터 7일 이내)
- 연구 유지 관리 치료: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN(주기 1의 제1일로부터 7일 이내)
- 연구 유지 관리 치료: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN(주기 1의 제1일로부터 7일 이내)
- 연구 유지 관리 치료: 혈청 알부민 > 3.2(제1 주기의 제1일로부터 7일 이내)(적격성을 보장하기 위해 알부민 주입은 허용되지 않지만 치료 시작 후에 투여할 수 있음을 참고하십시오)
- 연구 유지 관리 치료: 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min(주기 1의 제1일로부터 7일 이내)
연구 유지 치료: 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) ≤ 1.5 x ULN(주기 1의 제1일로부터 7일 이내)
- 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
연구 유지 관리 치료: 가임 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(첫 번째 주기의 1일부터 7일 이내)
- 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
- 연구 유지 치료: 환자는 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하고 연구 요법 종료 후 6개월 동안 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 유지 치료: 환자는 세포 독성 화학 요법, 표적 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법을 포함하여 이전 요법에서 지속적으로 임상적으로 유의미한 등급 ≥ 1의 독성을 나타내지 않아야 하며 지지 요법(탈모증, 메스꺼움 및 피로 제외)으로 쉽게 조절되지 않아야 합니다.
- 연구 유지 치료: 환자는 연구 시작 후 14일 이내에 다른 연구용 약물로 치료를 받지 않았습니다.
- 연구 유지 관리 치료: 환자는 연구 전 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심근경색 병력, 불안정 협심증 또는 뇌졸중)을 앓고 있지 않습니다. 진입, 조절되지 않는 고혈압 또는 약물로 조절되지 않는 임상적으로 중요한 부정맥)
- 연구 유지 치료: 환자는 연구 기간 동안 환자를 폐 합병증의 심각한 위험에 빠뜨릴 수 있는 조사자의 의견으로 조절되지 않고 임상적으로 유의미한 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 폐고혈압)을 갖고 있지 않습니다.
- 연구 유지 관리 치료: 환자는 활동성 또는 의심되는 중추신경계(CNS) 질환이 없는 것으로 알려져 있습니다. 의심되는 경우, 관련 영상 촬영 및/또는 뇌척수액 검사를 통해 CNS 질환을 배제해야 합니다.
- 연구 유지 치료: 환자는 제어되지 않는 감염, 파종성 혈관 내 응고 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환을 갖고 있지 않습니다.
- 연구 유지 치료: 환자는 연구자의 의견으로 환자에게 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험을 초래하는 어떠한 상태도 갖고 있지 않습니다.
제외 기준:
- 연구 약물(타그락소푸스프 및 아자시티딘)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
- 통제되지 않는 감염, 파종성 혈관내 응고 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 상태로, 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 상태
- 환자는 연구 종점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 활성 악성종양 및/또는 암 병력을 가지고 있습니다. 재발 및/또는 진행 중인 활성 악성종양의 상당한 가능성이 있는 과거 암 병력(참가 후 2년 이내)이 있는 환자는 연구 시작 전에 의뢰자와 논의해야 합니다. 다음과 같은 신생물 진단을 받은 환자는 적격합니다: 비흑색종 피부암, 상피내암종, 자궁경부 상피내 신생물, 진행성 질환의 증거가 없는 장기 폐쇄 전립선암
- 환자가 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심근경색 병력, 불안정 협심증 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중, 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 약물로 조절되지 않는 심각한 부정맥)
- 환자는 조절되지 않고 임상적으로 심각한 폐질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 폐고혈압) 연구자의 의견으로 연구 기간 동안 환자를 폐 합병증의 심각한 위험에 빠뜨릴 수 있는 경우
- 환자는 중추신경계(CNS) 질환이 활성 상태이거나 의심되는 것으로 알려져 있습니다. 의심되는 경우, 관련 영상 촬영 및/또는 뇌척수액 검사를 통해 CNS 질환을 배제해야 합니다.
- 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV 감염
- 환자는 조사자의 의견으로 환자에게 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험이 있는 상태가 있습니다.
- 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(타그락소푸스프, 아자시티딘)
환자는 각 주기의 1~3일에 15분에 걸쳐 QD로 타그락소푸스프 IV를 투여받고, 각 주기의 1~5일에 10~40분에 걸쳐 QD로 아자시티딘 IV를 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 치료가 반복됩니다.
환자들은 또한 연구 중에 혈액 샘플 수집, 골수 흡인 및 생검을 받습니다.
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보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검 실시
골수 흡인 및 생검 실시
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 발생률
기간: 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
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독성은 국립암연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v)5.0에 따라 등급이 지정됩니다.
AE는 유형, 중증도, 지속 기간, 연구 요법 및 발생과의 원인 또는 연관성에 따라 기록됩니다.
관찰된 발생률, 심각도 및 독성 유형을 요약하기 위해 표를 구성할 것입니다.
독성/AE의 각 측정에 대해 점 추정치 및 해당하는 정확한 95% 신뢰 구간(CI)이 제공됩니다.
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연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 28일차 1주기 종료시까지
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DLT는 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 지정됩니다.
AE는 유형, 중증도, 지속 기간, 연구 요법 및 발생과의 원인 또는 연관성에 따라 기록됩니다.
관찰된 발생률, 심각도 및 독성 유형을 요약하기 위해 표를 구성할 것입니다.
독성/AE의 각 측정에 대해 점 추정치 및 해당하는 정확한 95% CI가 제공됩니다.
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28일차 1주기 종료시까지
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할당된 용량 수준에서 최소 3주기를 완료한 환자 비율
기간: 최대 180일
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타당성은 할당된 용량 수준에서 유지 요법의 최소 3주기를 완료한 환자의 50%로 정의됩니다.
점 추정치와 정확한 95% CI가 제공됩니다.
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최대 180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 사망까지 100일과 1년으로 평가
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OS는 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 분석됩니다.
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프로토콜 치료 시작부터 사망까지 100일과 1년으로 평가
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무진행 생존(PFS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 재발이나 진행, 사망까지 100일과 1년으로 평가
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PFS는 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 분석됩니다.
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프로토콜 치료 시작부터 재발이나 진행, 사망까지 100일과 1년으로 평가
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재발/진행
기간: 치료 시작부터 재발 또는 진행이 처음 관찰될 때까지 100일 및 1년으로 평가
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치료 시작부터 재발 또는 진행이 처음 관찰될 때까지 100일 및 1년으로 평가
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비재발 사망률
기간: 치료 시작부터 질병과 관련되지 않은 사망까지, 100일과 1년으로 평가
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치료 시작부터 질병과 관련되지 않은 사망까지, 100일과 1년으로 평가
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2~4등급 및 3~4등급 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 발생률
기간: 프로토콜 치료 시작부터 aGVHD 발병일까지, 최대 100일까지 평가
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AGVHD는 누적 발생 곡선을 사용하여 추정됩니다.
AGVHD는 Mount Sinai 급성 이식편 대 숙주병 국제 컨소시엄 등급 시스템에 따라 등급이 지정됩니다.
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프로토콜 치료 시작부터 aGVHD 발병일까지, 최대 100일까지 평가
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2차 이식 실패 발생률
기간: 이식 후 최대 1년
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2차 이식 실패 발생률은 기증자 키메라 현상이 5% 미만인 초기 이식 후(절대 호중구 수 < 500/uL) 혈구감소증 또는 두 번째 이식 또는 기증자 림프구 주입과 같은 개입으로 인한 기증자 키메라 감소 또는 혈구감소증으로 인한 사망으로 정의됩니다. 키메라 현상이 5%를 초과하더라도 기증자 키메라 현상에 빠지게 됩니다.
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이식 후 최대 1년
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만성 이식편대숙주병(cGVHD)의 발생률
기간: 프로토콜 요법 시작부터 cGVHD 발병 날짜까지, 이식 후 최대 1년까지 평가
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CGVHD는 국립보건원 합의 단계(National Institute of Health Consensus Staging)에 따라 점수가 매겨집니다.
CGVHD는 누적 발생 곡선을 사용하여 추정됩니다.
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프로토콜 요법 시작부터 cGVHD 발병 날짜까지, 이식 후 최대 1년까지 평가
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감염률
기간: 유지요법 시작 후 첫 100일 이내
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미생물학적으로 기록된 감염은 질병 부위, 발병 날짜, 심각도 및 해소(있는 경우)별로 보고됩니다.
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유지요법 시작 후 첫 100일 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Monzr M. Z Al Malki, MD, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 1월 28일
기본 완료 (추정된)
2027년 4월 25일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 23400 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2024-05359 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .