Tagraxofusp och azacitidin för underhållsbehandling hos patienter med CD123-positiv AML och MDS efter hematopoetisk celltransplantation från donator

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier.

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Ålder: 18-75 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Första eller andra allogena HCT-kvalificerade patienter med AML eller MDS med högriskcytogenetik enligt European LeukemiaNet (ELN) (AML) eller Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) (MDS); eller genom att ha aktiv (morfologisk) eller minimal restsjukdom (MRD)+ status vid tidpunkten för HCT (genom flerfärgsflödescytometri, cytogenetik eller molekylär testning) ELLER patienter som genomgått HCT för AML eller MDS med högriskcytogenetik per ELN (AML) eller R-IPSS (MDS)
• Positivt för CD123 genom flödescytometri av antingen perifert blod eller benmärgsaspirationer vid tidpunkten för diagnos vid vilken tidpunkt som helst före HCT. (Obs: CD123-mätning kommer att utföras med 10-färgs Beckman Coulter Navios XL flödescytometer. Vi kommer att använda CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] för att spärra den onormala populationen av intresse. Denna population kommer att jämföras med den interna negativa kontrollpopulationen [t.ex. T-celler]. Om mer än 20 % av den onormala populationen är positiv i förhållande till denna kontroll kommer den att klassificeras som positiv.)
• Alla konditioneringsregement eller GVHD-profylax är tillåtna
• Alla donatorer (d.v.s. matchningsrelaterade/oberoende, felaktiga, haploidentiska, etc.) eller transplantatkällor (d.v.s. benmärg, mobiliserade perifera blodstamceller, etc.) är tillåtna
• Tidigare behandling med CD123-terapi är tillåten om ingen progression dokumenteras i behandlingen

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Fullständig respons (CR) eller MRD-positiv på dag 30 benmärgsbiopsi (BMB) för sjukdomsbedömning
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienterna måste transplanteras helt efter HCT innan den första underhållscykeln påbörjas. Fullt implantat definieras som absolut neutrofilantal (ANC) på 500 eller högre under 3 dagar och trombocytantal på mer än 20 000 utan transfusion under 7 dagar i följd
• STUDIER UNDERHÅLLSBEHANDLING: EKOG ≤ 2
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Ingen behandling med anti-CD123-terapi efter allogen HCT
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Inga tecken på aktiv eller okontrollerad infektion
• STUDIER UNDERHÅLLSBEHANDLING: Ingen aktiv GVHD; en prednisondos på ≤ 10 mg/dag är tillåten

• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: ANC ≥ 1,5 (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)

  • OBS: Transfusion (röda blodkroppar [RBC] eller blodplättar) för att uppnå ovannämnda antal är tillåtet

• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Hemoglobin (HbG) ≥ 7 (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)

  • OBS: Transfusion (RBC eller trombocyter) för att uppnå ovannämnda antal är tillåten

• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Trombocytantal ≥ 20K (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)

  • OBS: Transfusion (RBC eller trombocyter) för att uppnå ovannämnda antal är tillåten
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom) (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Serumalbumin > 3,2 (inom 7 dagar från dag 1 av cykel 1) (observera att albumininfusioner inte är tillåtna för att möjliggöra behörighet men kan ges efter behandlingsstart)
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)

• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Om du inte får antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)

  • Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (inom 7 dagar från dag 1 i cykel 1)

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienten bör gå med på att använda acceptabla preventivmetoder under hela tiden i studien och att fortsätta använda preventivmetoder i 6 månader efter avslutad studieterapi
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienten kanske inte har ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter grad ≥ 1 från tidigare terapier, inklusive cytotoxisk kemoterapi, riktade terapier, biologiska terapier eller immunterapier, som inte lätt kan kontrolleras av stödjande åtgärder (exklusive alopeci, illamående och trötthet)
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienten har inte fått behandling med något annat undersökningsmedel inom 14 dagar efter att studien påbörjades
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienten har inte kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader före studien inträde, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin)
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienten har inte okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som enligt utredaren skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienten har ingen känd aktiv eller misstänkt sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Vid misstanke bör CNS-sjukdom uteslutas med relevant bildbehandling och/eller undersökning av cerebrospinalvätska
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienten har inte okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• STUDIEUNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienten har inte något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en oacceptabelt hög risk för toxicitet

Exklusions kriterier:

• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel (tagraxofusp och azacitidin)
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom, som enligt utredarens bedömning skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Patienten har en aktiv malignitet och/eller cancerhistoria som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med en tidigare cancerhistoria (inom 2 år efter inträde) med betydande potential för återfall och/eller pågående aktiv malignitet måste diskuteras med sponsorn innan studiestart. Patienter med följande neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, karcinom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organsluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom
• Patienten har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader före studiestart, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin)
• Patienten har okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien
• Patienten har känd aktiv eller misstänkt sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Vid misstanke bör CNS-sjukdom uteslutas med relevant bildbehandling och/eller undersökning av cerebrospinalvätska
• Aktiv hepatit B eller C eller HIV-infektion
• Patienten har något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)