Таграксофусп и азацитидин для поддерживающего лечения пациентов с CD123-положительным ОМЛ и МДС после трансплантации донорских гемопоэтических клеток

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

• Соглашение, разрешающее использование архивных тканей из диагностических биопсий опухолей.

  • Если это невозможно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя (PI) исследования.
• Возраст: 18-75 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
• Первые или вторые пациенты с ОМЛ или МДС, подходящие для аллогенной HCT, с цитогенетикой высокого риска согласно European LeukemiaNet (ELN) (AML) или пересмотренной международной системе прогностической оценки (R-IPSS) (MDS); или наличие статуса активной (морфологической) или минимальной остаточной болезни (MRD)+ на момент HCT (по данным многоцветной проточной цитометрии, цитогенетики или молекулярного тестирования) ИЛИ пациентов, перенесших HCT по поводу ОМЛ или МДС с цитогенетикой высокого риска по ELN (ОМЛ) или R-IPSS (MDS)
• Положительный результат на CD123 по данным проточной цитометрии периферической крови или аспиратов костного мозга на момент постановки диагноза в любой момент времени до HCT. (Примечание: измерение CD123 будет проводиться с использованием 10-цветного проточного цитометра Beckman Coulter Navios XL. Мы будем использовать CD123 PE [Beckman Coulter # A32535] для блокировки представляющей интерес аномальной популяции. Эту популяцию будут сравнивать с внутренней отрицательной контрольной популяцией (например, Т-клетками). Если более 20% аномальной популяции являются положительными по сравнению с этим контролем, они будут классифицированы как положительные.)
• Разрешены любые режимы кондиционирования или профилактика РТПХ.
• Допускается любой донор (т. е. совпадающий/неродственный, несовпадающий, гаплоидентичный и т. д.) или источник трансплантата (т. е. костный мозг, мобилизованные стволовые клетки периферической крови и т. д.).
• Предварительное лечение CD123-терапией разрешено, если на фоне терапии не зафиксировано прогрессирования.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении исследования в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы протокольной терапии.

  • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Полный ответ (CR) или MRD-положительный результат на 30-й день биопсии костного мозга (BMB) для оценки заболевания.
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Пациенты должны полностью прижиться после HCT перед началом первого цикла поддерживающего лечения. Полное приживление определяется как абсолютное число нейтрофилов (АНК) 500 или выше в течение 3 дней и количество тромбоцитов более 20 000 без переливания крови в течение 7 дней подряд.
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ECOG ≤ 2
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Никакого лечения анти-CD123-терапией после аллогенной HCT.
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: Нет признаков активной или неконтролируемой инфекции.
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: Активной РТПХ нет; разрешена доза преднизолона ≤ 10 мг/сут.

• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: ANC ≥ 1,5 (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание (эритроцитов [эритроцитов] или тромбоцитов) для достижения вышеупомянутых значений разрешено.

• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: Гемоглобин (HbG) ≥ 7 (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание (эритроцитов или тромбоцитов) для достижения вышеупомянутого количества разрешено.

• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: Количество тромбоцитов ≥ 20 тыс. (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание (эритроцитов или тромбоцитов) для достижения вышеупомянутого количества разрешено.
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла)
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла)
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла)
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: сывороточный альбумин > 3,2 (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла) (обратите внимание, что инфузии альбумина не разрешены для обеспечения соответствия критериям участия, но могут проводиться после начала лечения)
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин на 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла).

• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: При отсутствии приема антикоагулянтов: Международное нормализованное соотношение (МНО) или протромбин (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла).

  • Если на антикоагулянтной терапии: ПВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке (в течение 7 дней с 1-го дня 1-го цикла)

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• ПОДДЕРЖИВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Пациент должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать методы контрацепции в течение 6 месяцев после окончания исследуемой терапии.
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: у пациента может не быть стойкой клинически значимой токсичности ≥ 1 степени от предшествующего лечения, включая цитотоксическую химиотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию или иммунотерапию, которую невозможно контролировать с помощью поддерживающих мер (за исключением алопеции, тошноты и усталости).
• ПОДДЕРЖИВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Пациент не получал лечения другим исследуемым агентом в течение 14 дней с момента включения в исследование.
• ПОДДЕРЖИВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: У пациента нет клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания (например, неконтролируемого сердечного заболевания или застойной сердечной недостаточности 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемой стенокардии, инфаркта миокарда в анамнезе, нестабильной стенокардии или инсульта в течение 6 месяцев до исследования). поступление, неконтролируемая гипертензия или клинически значимые аритмии, не контролируемые медикаментозно)
• ПОДДЕРЖИВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: У пациента нет неконтролируемого клинически значимого заболевания легких (например, хронической обструктивной болезни легких, легочной гипертензии), которое, по мнению исследователя, могло бы подвергнуть пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: У пациента нет активного или предполагаемого заболевания центральной нервной системы (ЦНС). При подозрении на заболевание ЦНС следует исключить соответствующую визуализацию и/или исследование спинномозговой жидкости.
• ЛЕЧЕНИЕ ПОДДЕРЖИВАНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ: У пациента нет неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования.
• ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ: У пациента нет какого-либо состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми агентами (таграксофуспом и азацитидином).
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может быть противопоказано для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• У пациента имеется активная злокачественная опухоль и/или рак в анамнезе, что может усложнить оценку конечных точек исследования. Пациенты с онкологическими заболеваниями в анамнезе (в течение 2 лет после включения) со значительной вероятностью рецидива и/или продолжающимся активным злокачественным новообразованием должны быть обсуждены со спонсором перед включением в исследование. К участию допускаются пациенты со следующими неопластическими диагнозами: немеланомный рак кожи, карцинома in situ, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, органо-ограниченный рак предстательной железы без признаков прогрессирования заболевания.
• У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания). значительные аритмии, не контролируемые медикаментозно)
• У пациента неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), что, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования
• У пациента имеется активное или подозреваемое заболевание центральной нервной системы (ЦНС). При подозрении на заболевание ЦНС следует исключить соответствующую визуализацию и/или исследование спинномозговой жидкости.
• Активный гепатит B или C или ВИЧ-инфекция.
• У пациента имеется любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)