Tagraxofusp et azacitidine pour le traitement d'entretien chez les patients atteints de LAM et de SMD CD123 positifs après une greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

• Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de tumeurs.

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : 18-75 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
• Premier ou deuxième patients allogéniques éligibles à l'HCT atteints de LMA ou de SMD avec cytogénétique à haut risque selon European LeukemiaNet (ELN) (AML) ou Revised International Pronostic Scoring System (R-IPSS) (MDS) ; ou en ayant un statut de maladie résiduelle active (morphologique) ou minime (MRD)+ au moment de l'HCT (par cytométrie en flux multicolore, cytogénétique ou tests moléculaires) OU des patients ayant subi une HCT pour AML ou MDS avec cytogénétique à haut risque selon ELN (AML) ou R-IPSS (MDS)
• Positif pour CD123 par cytométrie en flux des aspirations de sang périphérique ou de moelle osseuse au moment du diagnostic à tout moment avant l'HCT. (Remarque : la mesure du CD123 sera effectuée à l'aide du cytomètre en flux Beckman Coulter Navios XL à 10 couleurs. Nous utiliserons CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] pour accéder à la population anormale d'intérêt. Cette population sera comparée à la population de contrôle négatif interne [par exemple, lymphocytes T]. Si plus de 20 % de la population anormale est positive par rapport à ce contrôle, elle sera classée positive.)
• Tout régime de conditionnement ou prophylaxie GVHD est autorisé
• Tout donneur (c.-à-d. apparenté/non apparenté, incompatible, haplo-identique, etc.) ou source de greffon (c.-à-d. moelle osseuse, cellules souches du sang périphérique mobilisées, etc.) est autorisé
• Un traitement préalable par thérapie CD123 est autorisé si aucune progression n'est documentée pendant le traitement.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Réponse complète (RC) ou MRD-positif au jour 30, biopsie de la moelle osseuse (BMB) pour l'évaluation de la maladie
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Les patients doivent être complètement greffés après HCT avant de commencer le premier cycle d'entretien. La greffe complète est définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) de 500 ou plus pendant 3 jours et un nombre de plaquettes supérieur à 20 000 sans transfusion pendant 7 jours consécutifs.
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : ECOG ≤ 2
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Aucun traitement par thérapie anti-CD123 après HCT allogénique
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Aucun signe d'infection active ou incontrôlée
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Pas de GVHD active ; une dose de prednisone ≤ 10 mg/jour est autorisée

• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : ANC ≥ 1,5 (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)

  • REMARQUE : La transfusion (globules rouges [RBC] ou plaquettes) pour atteindre les numérations mentionnées ci-dessus est autorisée

• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Hémoglobine (HbG) ≥ 7 (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)

  • REMARQUE : La transfusion (globules rouges ou plaquettes) pour atteindre les numérations mentionnées ci-dessus est autorisée

• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Numération plaquettaire ≥ 20K (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)

  • REMARQUE : La transfusion (globules rouges ou plaquettes) pour atteindre les numérations mentionnées ci-dessus est autorisée
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si vous êtes atteint de la maladie de Gilbert) (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Albumine sérique > 3,2 (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1) (à noter que les perfusions d'albumine ne sont pas autorisées afin de permettre l'éligibilité mais peuvent être administrées après le début du traitement)
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min par test urinaire de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)

• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) ou prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)

  • Si vous suivez un traitement anticoagulant : le PT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif (dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1)

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : le patient doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Le patient peut ne pas présenter de toxicités persistantes cliniquement significatives de grade ≥ 1 résultant de thérapies antérieures, y compris la chimiothérapie cytotoxique, les thérapies ciblées, les thérapies biologiques ou les immunothérapies, difficilement contrôlées par des mesures de soutien (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées et de la fatigue).
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Le patient n'a pas reçu de traitement avec un autre agent expérimental dans les 14 jours suivant son entrée dans l'étude.
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Le patient ne présente pas de maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine non contrôlée, antécédents d'infarctus du myocarde, angine instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'étude. entrée, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments)
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Le patient ne souffre pas de maladie pulmonaire incontrôlée et cliniquement significative (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires au cours de l'étude.
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Le patient n'a pas de maladie du système nerveux central (SNC) active ou suspectée. En cas de suspicion, une maladie du SNC doit être exclue grâce à une imagerie pertinente et/ou à un examen du liquide céphalo-rachidien.
• TRAITEMENT D'ENTRETIEN DE L'ÉTUDE : Le patient ne présente pas de maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans s'y limiter, une infection incontrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• TRAITEMENT DE MAINTENANCE DE L'ÉTUDE : Le patient ne présente aucune condition qui, de l'avis de l'enquêteur, l'expose à un risque inacceptablement élevé de toxicités.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des agents à l'étude (tagraxofusp et azacitidine)
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition, y compris, sans s'y limiter, une infection incontrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique, qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Le patient a des antécédents de tumeur maligne active et/ou de cancer qui peuvent fausser l'évaluation des paramètres de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (dans les 2 ans suivant l'entrée) avec un potentiel substantiel de récidive et/ou une tumeur maligne active en cours doivent être discutés avec le promoteur avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ, néoplasie intraépithéliale cervicale, cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.
• Le patient présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine non contrôlée, antécédents d'infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou cliniquement significatif). arythmies importantes non contrôlées par des médicaments)
• Le patient souffre d’une maladie pulmonaire incontrôlée et cliniquement significative (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires au cours de l'étude.
• Le patient a une maladie du système nerveux central (SNC) active ou suspectée. En cas de suspicion, une maladie du SNC doit être exclue grâce à une imagerie pertinente et/ou à un examen du liquide céphalo-rachidien.
• Hépatite active B ou C ou infection par le VIH
• Le patient présente une affection qui, de l'avis de l'investigateur, l'expose à un risque inacceptablement élevé de toxicité.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)