Tagraxofusp en Azacitidine voor onderhoudsbehandeling bij patiënten met CD123-positieve AML en MDS na hematopoëtische celtransplantatie door een donor

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan.

  • Als deze niet beschikbaar zijn, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
• Leeftijd: 18-75 jaar oud
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) ≤ 2
• Eerste of tweede allogene HCT-geschikte patiënten met AML of MDS met hoog-risico cytogenetica volgens European LeukemiaNet (ELN) (AML) of Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) (MDS); of door een actieve (morfologische) of minimale residuele ziekte (MRD)+ status te hebben op het moment van HCT (door meerkleurige flowcytometrie, cytogenetica of moleculaire testen) OF patiënten die HCT hebben ondergaan voor AML of MDS met cytogenetica met hoog risico volgens ELN (AML) of R-IPSS (MDS)
• Positief voor CD123 door flowcytometrie van perifeer bloed of beenmergaspiraten op het moment van diagnose op elk tijdstip voorafgaand aan HCT. (Opmerking: de CD123-meting zal worden uitgevoerd met behulp van de 10-kleuren Beckman Coulter Navios XL-flowcytometer. We zullen CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] gebruiken om de abnormale populatie van interesse te poorteren. Deze populatie zal worden vergeleken met de interne negatieve controlepopulatie [bijvoorbeeld T-cellen]. Als meer dan 20% van de abnormale populatie positief is ten opzichte van deze controle, wordt deze als positief geclassificeerd.)
• Elk conditioneringsregiment of GVHD-profylaxe is toegestaan
• Elke donor (d.w.z. matchgerelateerd/niet-verwant, niet-overeenkomend, haplo-identiek, etc.) of transplantaatbron (d.w.z. beenmerg, gemobiliseerde perifere bloedstamcellen, etc.) is toegestaan
• Voorafgaande behandeling met CD123-therapie is toegestaan ​​als tijdens de behandeling geen progressie wordt gedocumenteerd

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste zes maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: Volledige respons (CR) of MRD-positief op dag 30 beenmergbiopsie (BMB) voor beoordeling van de ziekte
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: Patiënten moeten na HCT volledig geënt zijn voordat ze met de eerste onderhoudscyclus beginnen. Volledige implantatie wordt gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van 500 of hoger gedurende 3 dagen en een aantal bloedplaatjes van meer dan 20.000 zonder transfusie gedurende 7 opeenvolgende dagen.
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: ECOG ≤ 2
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: Geen behandeling met anti-CD123-therapie na allogene HCT
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: Geen bewijs van actieve of ongecontroleerde infectie
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: Geen actieve GVHD; een dosis prednison van ≤ 10 mg/dag is toegestaan

• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: ANC ≥ 1,5 (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)

  • OPMERKING: Transfusie (rode bloedcellen [RBC] of bloedplaatjes) om de bovengenoemde tellingen te bereiken is toegestaan

• ONDERHOUDSBEHANDELING: Hemoglobine (HbG) ≥ 7 (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)

  • OPMERKING: Transfusie (RBC of bloedplaatjes) om de bovengenoemde tellingen te bereiken is toegestaan

• ONDERHOUDSBEHANDELING: Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000 (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)

  • OPMERKING: Transfusie (RBC of bloedplaatjes) om de bovengenoemde tellingen te bereiken is toegestaan
• ONDERHOUDSBEHANDELING: Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij u de ziekte van Gilbert heeft) (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)
• ONDERHOUDSBEHANDELING: Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)
• ONDERHOUDSBEHANDELING: Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: Serumalbumine > 3,2 (binnen 7 dagen na dag 1 van cyclus 1) (merk op dat albumine-infusies niet zijn toegestaan ​​om in aanmerking te komen, maar kunnen worden gegeven nadat de behandeling is gestart)
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)

• ONDERHOUDSBEHANDELING: Als u geen anticoagulantia krijgt: International normalised ratio (INR) of protrombine (PT) ≤ 1,5 x ULN (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)

  • Bij behandeling met anticoagulantia: De PT moet binnen het therapeutische bereik liggen van het beoogde gebruik van anticoagulantia

• ONDERHOUDSBEHANDELING: Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve zwangerschapstest in urine of serum (binnen 7 dagen vanaf dag 1 van cyclus 1)

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: De patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de duur van het onderzoek, en met het blijven gebruiken van anticonceptiemethoden gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoekstherapie.
• ONDERHOUDSBEHANDELING: De patiënt heeft mogelijk geen aanhoudende klinisch significante toxiciteit graad ≥ 1 ten gevolge van eerdere therapieën, waaronder cytotoxische chemotherapie, gerichte therapieën, biologische therapieën of immuuntherapieën, die niet gemakkelijk onder controle te houden zijn door ondersteunende maatregelen (exclusief alopecia, misselijkheid en vermoeidheid).
• ONDERHOUDSBEHANDELING IN HET ONDERZOEK: De patiënt heeft binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek geen behandeling met een ander onderzoeksmiddel ondergaan
• ONDERHOUDSBEHANDELING VAN HET ONDERZOEK: De patiënt heeft geen klinisch significante hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld ongecontroleerde of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association, ongecontroleerde angina, voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of beroerte binnen 6 maanden vóór het onderzoek). binnenkomst, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie)
• ONDERHOUDSBEHANDELING VAN HET ONDERZOEK: De patiënt heeft geen ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) waardoor de patiënt volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico zou lopen op longcomplicaties tijdens het onderzoek
• ONDERHOUDSBEHANDELING: De patiënt heeft geen bekende actieve of vermoede ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bij verdenking moet een ziekte van het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten met behulp van relevante beeldvorming en/of onderzoek van hersenvocht
• STUDIEONDERHOUDSBEHANDELING: De patiënt heeft geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire stolling of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• ONDERHOUDSBEHANDELING VOOR ONDERZOEK: De patiënt heeft geen enkele aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit oplevert

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de studiemiddelen (tagraxofusp en azacitidine)
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Elke andere aandoening, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, verspreide intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte, die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege bezorgdheid over de veiligheid bij klinische onderzoeksprocedures
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van actieve maligniteit en/of kanker, wat de beoordeling van de eindpunten van het onderzoek kan verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) met een aanzienlijke kans op recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ, cervicale intra-epitheliale neoplasie, orgaanbeperkte prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte
• De patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijvoorbeeld ongecontroleerd of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie)
• De patiënt heeft een ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt tijdens het onderzoek een aanzienlijk risico op longcomplicaties zou opleveren
• De patiënt heeft een actieve of vermoede ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bij verdenking moet een ziekte van het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten met behulp van relevante beeldvorming en/of onderzoek van hersenvocht
• Actieve hepatitis B of C of HIV-infectie
• De patiënt heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, voor de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit met zich meebrengt
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)