Tagraxofusp und Azacitidin zur Erhaltungstherapie bei Patienten mit CD123-positiver AML und MDS nach hämatopoetischer Spenderzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

• Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien.

  • Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: 18–75 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Erster oder zweiter allogener HCT-geeigneter Patient mit AML oder MDS mit Hochrisikozytogenetik gemäß European LeukemiaNet (ELN) (AML) oder Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) (MDS); oder durch einen aktiven (morphologischen) oder minimalen Resterkrankungsstatus (MRD)+ zum Zeitpunkt der HCT (durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder molekulare Tests) ODER Patienten, die sich einer HCT wegen AML oder MDS mit Hochrisiko-Zytogenetik gemäß ELN (AML) unterzogen haben oder R-IPSS (MDS)
• Positiv für CD123 durch Durchflusszytometrie von entweder peripherem Blut oder Knochenmarkaspiraten zum Zeitpunkt der Diagnose zu jedem Zeitpunkt vor der HCT. (Hinweis: Die CD123-Messung wird mit dem 10-Farben-Durchflusszytometer Beckman Coulter Navios XL durchgeführt. Wir werden CD123 PE [Beckman Coulter #A32535] verwenden, um die interessierende abnormale Population einzudämmen. Diese Population wird mit der internen Negativkontrollpopulation [z. B. T-Zellen] verglichen. Wenn mehr als 20 % der abnormalen Population im Vergleich zu dieser Kontrolle positiv sind, wird sie als positiv eingestuft.)
• Jede Konditionierungskur oder GVHD-Prophylaxe ist zulässig
• Zugelassen sind alle Spender (d. h. übereinstimmende/nicht verwandte, nicht übereinstimmende, haploidentische usw.) oder Transplantatquellen (d. h. Knochenmark, mobilisierte periphere Blutstammzellen usw.).
• Eine vorherige Behandlung mit CD123-Therapie ist zulässig, wenn unter der Therapie kein Fortschritt dokumentiert ist

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Vollständiges Ansprechen (CR) oder MRD-positiv an Tag 30 einer Knochenmarkbiopsie (BMB) zur Beurteilung der Krankheit
• STUDIEN-ERHALTUNGSBEHANDLUNG: Die Patienten müssen nach der HCT vollständig transplantiert sein, bevor mit dem ersten Erhaltungszyklus begonnen wird. Eine vollständige Transplantation ist definiert als eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von 500 oder mehr für 3 Tage und eine Thrombozytenzahl von mehr als 20.000 ohne Transfusion für 7 aufeinanderfolgende Tage
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: ECOG ≤ 2
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Keine Behandlung mit Anti-CD123-Therapie nach allogener HCT
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Keine Hinweise auf eine aktive oder unkontrollierte Infektion
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Keine aktive GVHD; Eine Prednisondosis von ≤ 10 mg/Tag ist zulässig

• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: ANC ≥ 1,5 (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)

  • HINWEIS: Transfusionen (rote Blutkörperchen [RBC] oder Blutplättchen) zur Erreichung der oben genannten Werte sind zulässig

• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Hämoglobin (HbG) ≥ 7 (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)

  • HINWEIS: Eine Transfusion (Erythrozyten oder Blutplättchen) zur Erreichung der oben genannten Werte ist zulässig

• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Thrombozytenzahl ≥ 20.000 (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)

  • HINWEIS: Eine Transfusion (Erythrozyten oder Blutplättchen) zur Erreichung der oben genannten Werte ist zulässig
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt Gilbert-Krankheit vor) (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Serumalbumin > 3,2 (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1) (Beachten Sie, dass Albumininfusionen aus Gründen der Eignung nicht zulässig sind, aber nach Beginn der Behandlung verabreicht werden können.)
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)

• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)

  • Bei Antikoagulanzientherapie: Der PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen

• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Der Patient sollte sich damit einverstanden erklären, für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und nach dem Ende der Studientherapie weitere 6 Monate lang Verhütungsmethoden anzuwenden
• STUDIENERHALTENDE BEHANDLUNG: Der Patient weist möglicherweise keine anhaltenden klinisch signifikanten Toxizitäten Grad ≥ 1 aus früheren Therapien auf, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, gezielter Therapien, biologischer Therapien oder Immuntherapien, die durch unterstützende Maßnahmen nicht leicht kontrolliert werden können (ausgenommen Alopezie, Übelkeit und Müdigkeit).
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt keine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat erhalten
• STUDIENERHALTENDE BEHANDLUNG: Der Patient leidet nicht an einer klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. unkontrollierte oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Studie). Eintritt, unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden)
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Der Patient leidet nicht an einer unkontrollierten, klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während der Studie einem erheblichen Risiko für Lungenkomplikationen aussetzen würde
• STUDIEN-ERHALTUNGSBEHANDLUNG: Bei dem Patienten ist keine aktive oder vermutete Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bekannt. Bei Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung sollte durch entsprechende Bildgebung und/oder Untersuchung der Liquor cerebrospinalis ausgeschlossen werden
• STUDIENERHALTUNGSBEHANDLUNG: Der Patient leidet nicht an unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• STUDIEN-ERHALTUNGSBEHANDLUNG: Der Patient hat keine Erkrankung, die ihn nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienwirkstoffe (Tagraxofusp und Azacitidin) zurückzuführen sind.
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Jeder andere Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder psychiatrische Erkrankung, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Der Patient hat eine aktive Malignitäts- und/oder Krebsanamnese, die die Beurteilung der Studienendpunkte verfälschen kann. Patienten mit einer früheren Krebsanamnese (innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn) mit erheblichem Risiko für ein Wiederauftreten und/oder einer anhaltenden aktiven Malignität müssen vor Studieneintritt mit dem Sponsor besprochen werden. Patienten mit den folgenden neoplastischen Diagnosen kommen in Frage: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ, zervikale intraepitheliale Neoplasie, organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung
• Der Patient leidet an einer klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. unkontrollierte Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, unkontrollierte Hypertonie oder klinisch). erhebliche Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können)
• Der Patient hat eine unkontrollierte, klinisch bedeutsame Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während der Studie einem erheblichen Risiko für pulmonale Komplikationen aussetzen würde
• Bei dem Patienten ist eine aktive oder vermutete Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bekannt. Bei Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung sollte durch entsprechende Bildgebung und/oder Untersuchung der Liquor cerebrospinalis ausgeschlossen werden
• Aktive Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion
• Der Patient leidet unter einer Erkrankung, die ihn nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Problemen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)