再発/難治性固形腫瘍における自家 B7-H3 キメラ抗原受容体 T 細胞

包含基準:

1. 組織学的に確認された悪性固形腫瘍（神経芽腫、軟部肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、ウィルムス腫瘍を含む）で、利用可能なすべての治癒標準療法後に不治の病および腫瘍の再発/進行の証拠がある。

   1. 神経芽腫を患っている被験者は、抗GD2抗体療法を受けているか、抗GD2抗体療法に不耐症でなければなりません。
   2. ウィルムス腫瘍を有する被験者は、イホスファミドまたはシクロホスファミドとエトポシド療法または代替救済療法を受けている、またはそれらに耐性がなければなりません。
   3. 胎児性横紋筋肉腫の被験者は、アドリアマイシンベースの治療を受けているか、またはアドリアマイシンベースの治療に耐えられない必要があります。
   4. 最初の再発で外科的に切除された肺骨肉腫を有する被験者は、転移性結節の外科的切除を受けていなければならない。
2. 用量漸増中の被験者は、評価可能なまたは測定可能な疾患を患っていなければなりません。 用量拡大中の被験者は、MIBG 陽性疾患のみを有する可能性がある神経芽腫を除き、測定可能な疾患を有していなければなりません。
3. 悪性細胞での B7-H3 陽性発現は必要ありませんが、アーカイブ組織が入手可能であるか、被験者が発現解析のために組織生検を受ける意欲がある必要があります。

4. 年齢: 2 歳以上 26 歳未満である必要があります。

   * B7 H3CART で治療を受ける最初の 3 人の被験者は、12 歳以上 26 歳未満である必要があります。

5. パフォーマンスステータス: 16 歳以上の患者は Karnofsky ≧ 50% でな​​ければなりません。 16 歳以下の患者は、Lansky スケールが 50% 以上でなければなりません。または ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (付録 A. パフォーマンス ステータス基準を参照)。

6. 事前の治療

   1. 過去の治療回数に制限はありません。
   2. 前治療のウォッシュアウト: 対象者が白血球除去療法を計画している時点で、以前の全身療法から少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか短い方が経過していなければなりません。ただし、5 週間を必要とする全身抑制性/刺激性免疫チェックポイント療法は除きます。半生。 放射線療法は登録の少なくとも 3 週間前に完了している必要があります。ただし、被験者が放射線ポートの外側に測定可能/評価可能な疾患を患っている場合、または放射線照射部位に進行が記録されている場合は時間制限はありません。

7. 正常な臓器および骨髄機能（フィルグラスチム、輸血など、施設の基準に従って支持療法が許可されています）

   • ANC ≧ 750/μL*
   • 血小板数 ≥ 75,000/μL*
   • リンパ球絶対数 ≥ 150/μL*

   • 適切な腎臓、肝臓、肺、心臓の機能は次のように定義されます。

     • クレアチニンは施設内の年齢基準内（すなわち、 成人の場合は 2 mg/dL 以下、または 18 歳未満の小児の場合は以下の表による）、またはクレアチニン クリアランス（コッククロフト ゴールトの方程式による推定） ≥ 60 mL/分

   年齢 (歳): ≤5 最大血清クレアチニン (mg/dL): 0.8 年齢 (歳): 5 < 年齢 ≤ 10 最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.0 年齢 (歳): >10-18 最大血清クレアチニン ( mg/dL): 1.2 年齢 (歳): > 18 最大血清クレアチニン (mg/dL): 2.0

   • 血清 ALT/AST ≤ 2.5x ULN (ALT/AST の上昇が肝臓の疾患と関連している場合を除き、この場合、この基準は免除され、患者は失格になりません)。

   • ギルバート症候群の被験者を除き、総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dl。

     • 心臓駆出率 ≥ 45%、ECHO による生理学的に有意な心嚢液貯留の証拠がない、
     • 臨床的に重要な心電図所見なし
     • 臨床的に重大な胸水は存在しない

     • 室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%

       • 血球減少症が基礎疾患によるものであると研究者によって判断されなかった場合（すなわち、 抗腫瘍療法で回復する可能性があります)。骨髄研究の結果に基づいて、汎血球減少症が疾患によるものである場合、グレード 3 以上の汎血球減少症を理由に対象が除外されることはありません。
8. 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または閉経後少なくとも 2 年が経過している女性は、妊娠の可能性があるとはみなされません）。
9. 出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究への登録時から、および準備療法を受けた後4か月間、または末梢血でCAR T細胞が検出できる限り、積極的に避妊を実施する必要があります。
10. インフォームドコンセントを提供する必要があります。 18 歳未満の被験者、または意思決定能力が限られた成人の場合は、法定代理人 (LAR) (すなわち、 親または保護者）は、インフォームドコンセントを与える必要があります。 小児の被験者も年齢に応じた議論に含まれ、7 歳以上の被験者については、必要に応じて同意が得られます。 この研究の参加中に未成年者が成人した場合、成人としての再同意が求められます。

除外基準:

1. 他の現在の治験エージェントの受け入れ。
2. 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんを除く、他の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）、少なくとも 3 年間病気がない場合を除きます。
3. 未治療の脳転移の存在は除外されます。 以前にCNS腫瘍の関与があり、治療を受けており、治療完了後少なくとも3か月間安定している被験者は許可されます。 コルチコステロイドの必要性がないこと、神経学的欠損が進行していないこと、および特別な治療を受けなくても残存脳異常が進行していないことによって証明されるように、臨床的に安定している患者は許可される。
4. 制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 単純な尿路感染症および単純な細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応する場合には許可されます。
5. この研究に含まれる免疫抑制として、HIV または B 型肝炎 (HBsAg 陽性) または C 型肝炎ウイルス (抗 HCV 陽性) に継続的に感染すると、容認できないリスクが生じます。 B 型肝炎または C 型肝炎の病歴は、定量的 PCR および/または核酸検査でウイルス量が検出できない場合に許可されます。
6. -登録後12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴。
7. 治験依頼者の判断により、治験治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性があると考えられる病状。
8. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。
9. 妊娠中の女性は、発育中のヒト胎児に対する自家 B7-H3CART の影響が不明であること、およびこの試験で使用された化学療法剤 (シクロホスファミドおよびフルダラビン) が催奇形性または流産促進効果の可能性のあるカテゴリー D 薬剤であるため、この研究から除外されています。 さらに、シクロホスファミド/フルダラビンによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象(AE)の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的に存在するため、母親がシクロホスファミド/フルダラビンで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
10. -過去2年以内に全身性免疫抑制剤/全身性疾患修飾剤を必要とする原発性免疫不全症または全身性自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡）の病歴。
11. 全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法を必要とする患者。 （全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法からの 1 週間の休薬は許可されます。） コルチコステロイドの生理的用量（最大 3 mg/m2/日のプレドニゾン相当量）の使用は許可されています。 局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
12. 研究者の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または研究参加の要件に従う可能性が低いと考えられます。