재발성/불응성 고형 종양의 자가 B7-H3 키메라 항원 수용체 T 세포

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 악성 고형 종양(신경모세포종, 연조직 육종, 골육종, 유잉 육종 및 윌름스 종양 포함)은 모든 이용 가능한 치료 표준 치료법 이후 난치병 및 종양 재발/진행의 증거가 있습니다.

   1. 신경모세포종이 있는 피험자는 항-GD2 항체 요법을 받았거나 이에 불내성이어야 합니다.
   2. 윌름 종양이 있는 피험자는 이포스파미드 또는 사이클로포스파미드와 에토포사이드 요법 또는 대체 구제 요법을 받았거나 이에 불내성이어야 합니다.
   3. 배아 횡문근육종이 있는 피험자는 아드리아마이신 기반 치료를 받았거나 이에 대한 불내성이 있어야 합니다.
   4. 첫 번째 재발에서 외과적으로 절제된 폐골육종을 가진 피험자는 전이성 결절의 외과적 절제를 받아야 합니다.
2. 용량 증량 중 피험자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 용량 확장 동안 피험자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며, MIBG 양성 질환만 있을 수 있는 신경모세포종은 제외됩니다.
3. 악성 세포에 대한 B7-H3 양성 발현은 필요하지 않지만 보관된 조직이 있어야 하거나 대상자가 발현 분석을 위해 조직 생검을 기꺼이 받아야 합니다.

4. 연령: 2세 이상 26세 미만이어야 합니다.

   * B7 H3CART로 치료받은 처음 3명의 대상자는 12세 이상 26세 미만이어야 합니다.

5. 성능 상태: 16세 이상의 환자는 Karnofsky ≥ 50%를 가져야 합니다. 16세 이하 환자는 Lansky 척도가 50% 이상이어야 합니다. 또는 ECOG 수행 상태 ≤ 2(부록 A. 수행 상태 기준 참조).

6. 사전 치료

   1. 이전 치료 횟수에는 제한이 없습니다.
   2. 이전 치료 휴약: 5주가 필요한 전신 억제/자극 면역 체크포인트 치료를 제외하고, 대상이 백혈구 성분채집술을 계획하는 시점에 이전 전신 치료 이후 최소 2주 또는 5회 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다. 반 수명. 방사선 치료는 등록 전 최소 3주 전에 완료되어야 합니다. 단, 피험자가 방사선 포트 외부에 측정 가능/평가 가능한 질병이 있거나 방사선 부위에 진행이 기록된 경우 시간 제한이 없습니다.

7. 정상적인 장기 및 골수 기능(기관 표준에 따라 지지 요법이 허용됩니다(예: 필그라스팀, 수혈))

   • ANC ≥ 750/uL*
   • 혈소판 수 ≥ 75,000/uL*
   • 절대 림프구 수 ≥ 150/uL*

   • 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

     • 연령에 대한 제도적 기준 내의 크레아티닌(예: 성인의 경우 2 mg/dL 이하, 18세 미만 어린이의 경우 아래 표에 따름) 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault Equation으로 추정) ≥ 60 mL/min

   연령(세): ≤5 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.8 연령(세): 5 < 연령 ≤ 10 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.0 연령(세): >10-18 최대 혈청 크레아티닌( mg/dL): 1.2 연령(세): > 18 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 2.0

   • 혈청 ALT/AST ≤ 2.5x ULN(ALT/AST 상승이 간 질환 침범과 관련되지 않는 한, 이 경우 이 기준은 면제되며 환자를 실격시키지 않습니다).

   • 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dl.

     • 심장 박출률 ≥ 45%, ECHO에서 생리학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거가 없음,
     • 임상적으로 유의미한 ECG 소견 없음
     • 임상적으로 유의미한 흉막삼출 없음

     • 기준 산소 포화도 > 실내 공기의 92%

       • 조사자가 혈구감소증을 기저 질환으로 인한 것으로 판단하지 않는 경우(예: 잠재적으로 항종양성 요법으로 가역적임); 골수 연구 결과에 따라 질병으로 인한 경우 범혈구감소증 ≥ 3등급으로 인해 피험자가 제외되지 않습니다.
8. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다).
9. 아이를 낳거나 아이를 가질 가능성이 있는 피험자는 본 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 또는 CAR T 세포가 말초 혈액에서 검출될 수 있는 한 기꺼이 피임을 실천해야 합니다.
10. 사전 동의를 제공해야 합니다. 18세 미만의 피험자 또는 의사 결정 능력이 제한된 성인의 경우 법적 대리인(LAR)(예: 부모 또는 보호자)은 사전 동의를 제공해야 합니다. 소아 대상자는 연령에 맞는 논의에 포함될 것이며 적절한 경우 7세 초과 대상에 대해서는 동의를 얻을 것입니다. 미성년자가 본 연구에 참여하는 동안 성년이 되는 경우, 성인으로서 다시 동의하도록 요청받게 됩니다.

제외 기준:

1. 기타 현재 조사 중인 요원을 접수합니다.
2. 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁경부, 방광, 유방), 최소 3년 동안 질병이 없는 경우.
3. 치료되지 않은 뇌 전이의 존재는 제외됩니다. 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 3개월 동안 안정적인 CNS 종양 침범이 있었던 피험자는 허용됩니다. 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항이 없고, 신경학적 결손이 진행되지 않으며, 특정 치료 없이 잔여 뇌 이상이 진행되지 않는 것으로 입증되는 것처럼 임상적으로 안정적인 환자는 허용됩니다.
4. 통제되지 않는 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염의 존재. 단순 UTI 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
5. 본 연구에 포함된 면역억제로 인해 HIV 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항HCV 양성)에 의한 지속적인 감염은 허용할 수 없는 위험을 초래할 것입니다. 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사를 통해 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 B형 간염 또는 C형 간염 병력이 허용됩니다.
6. 등록 후 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력.
7. 의뢰인 조사자의 판단에 따라 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태.
8. 본 연구에 사용된 약물에 대한 중증의 즉각적인 과민반응 병력.
9. 임신한 여성은 발달 중인 인간 태아에 대한 자가 B7-H3CART의 영향이 알려지지 않았고 이 시험에 사용된 화학요법제(사이클로포스파미드 및 플루다라빈)가 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 카테고리 D 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 또한, 산모에게 시클로포스파미드/플루다라빈 치료를 한 후 수유 중인 유아에게 부작용(AE)에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 시클로포스파미드/플루다라빈으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
10. 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제를 필요로 하는 전신 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)의 원발성 면역결핍 또는 병력.
11. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 환자. (전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법을 1주간 휴약하는 것은 허용됩니다.) 생리학적 용량의 코르티코스테로이드(최대 3mg/m2/일 프레드니손 상당)의 사용이 허용됩니다. 국소, 안구, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
12. 연구자의 판단에 따르면, 피험자는 후속 방문을 포함하여 연구 방문 또는 절차에 필요한 모든 프로토콜을 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수하지 않을 것 같습니다.