心不全炎症に対する心血管ゲニステイン療法 (CARDIOGEN)
心不全炎症に対する心血管ゲニステイン療法のパイロット臨床試験
この第 1b/2a 相非盲検試験は、心不全 (HF) 患者におけるゲニステインの安全性と有効性を評価するために設計されています。 この調査は、炎症性および心臓代謝バイオマーカーへの影響、ならびに心機能および運動能力への影響に焦点を当てます。
血液サンプルは、ベースライン時、ゲニステインの各投与後、および6週間のプラセボ休薬期間後に採取されます。 これらのサンプルは、炎症性サイトカインと新規分子マーカーを評価するための包括的な分析に供されます。 全血球計算 (CBC)、基礎代謝パネル (Chem 7)、肝機能検査 (LFT)、ヘモグロビン A1c (HbA1c)、N 末端プロ b 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP)、C 反応性などの日常検査プロテイン（CRP）、トロポニンT検査を行います。 高度な評価には、末梢血単核球 (PBMC) の RNA シーケンス (RNA-seq) と、炎症性バイオマーカーを同定するための血漿エクソソームの単離が含まれます。 さらに、血液サンプルのサブセットを使用して人工多能性幹細胞（iPSC）を生成し、心不全関連の炎症マーカーに対する治療の影響をさらに調査します。
心エコー検査は、欧州心臓病学会 (ESC) および米国心臓協会 (AHA) のガイドラインに従って、特に左右の心室機能と弁の完全性に焦点を当てて心臓の構造と機能を評価するために利用されます。 運動能力は、標準化された 6 分間の歩行テストを通じて測定されます。 NT-proBNP のレベルは、心臓のストレスと機能の指標として測定されます。
参加者は登録後 18 週間追跡調査され、主要評価項目はベースラインから 3 か月後の炎症マーカーの変化です。 副次評価項目には、同じ期間における心機能と運動能力の変化が含まれます。 この治験は、倫理委員会の承認と書面によるインフォームドコンセントの取得を経て、40人の参加者を登録することを目指しています。 各患者は、ゲニステインの投与計画を、250 mg 1日2回（BID）から4週間開始し、その後の4週間は500 mg BID、さらに4週間は750 mg BIDまで増量し、6週間の追跡期間で最高潮に達します。アップ期間。
この研究から得られた洞察は、将来の大規模研究の指針となり、心不全の管理におけるゲニステインの治療可能性を解明する上で極めて重要であると期待されている。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bojan Vrtovec, MD, PhD
- 電話番号：+3861 522 1157
- メール：bojan.vrtovec@kclj.si
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sabina Frljak, MD, PhD
- 電話番号：+3861 522 8537
- メール：sabina.frljak@kclj.si
研究場所
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Ljubljana、スロベニア、1000
- 募集
- UMC Ljubljana
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コンタクト：
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- 電話番号：+3861 522 1157
- メール：bojan.vrtovec@kclj.si
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コンタクト：
- Sabina Frljak, MD, PhD
- 電話番号：+3861 522 8537
- メール：sabina.frljak@kclj.si
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- LVEF <40%の虚血性または非虚血性病因による心不全の存在。
- LVEFを伴うATTR心筋症。
- 少なくとも 1 か月間医学的管理計画を変更せずに、HF 療法の最適忍容用量を 3 か月間安定して投与する。
- NT-proBNP >350 pg/mL。
除外基準:
- 過去 3 か月以内の冠動脈インターベンション。
- 妊娠
- 癌
- ビーガンの食事をとる患者
- イソフラボノイドやレスベラトロールなどのサプリメントを摂取している患者。
- エタノール乱用（男性：毎日 4 杯以上、または週 14 杯以上、女性：毎日 3 杯以上、または週 7 杯以上）
- 肝機能障害（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> ULNの3倍、または総ビリルビンがULNの1.5倍を超える）
- 腎機能障害（eGFR 25 mL/min/1.73未満） m2)
- コントロールされていない糖尿病 (HgbA1c >10%)
- 凝固障害
- 血球減少症（白血球減少症またはヘモグロビン < 9 mg/dl または血小板 <100x103/mm3）
- 過去3ヶ月以内に心不全以外の理由で入院した患者。
- NYHA 機能的クラス I または機能的クラス IV の症状。
- 急性細菌性またはウイルス感染症、または慢性感染症の急性増悪
- 大豆に対する過敏症が知られている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ゲニステイン療法
参加者は、血液サンプルを採取する前の最初の 4 週間に、ゲニステイン BID 250 mg (合計 500 mg) を経口摂取します。
その後、患者は採血前にゲニステイン 500 mg (合計 1000 mg) を次の 4 週間、BID で摂取します。
その後、患者は血液サンプルを採取する前に、ゲニステイン 750 mg (BID 合計 1500 mg) を 4 週間摂取します。
その後、患者はゲニステインの投与を 6 週間中止し、その後血液サンプル採取のために戻ります。
ゲニステイン カプセルは MCS Formulas から製造および入手されます。
ゲニステインは、HPLC によって 98% 純粋なゲニステインであることが証明されており、Good Laboratory Practice (GLP) 認定を受けています。
ベースライン時と、ゲニステイン中止前（12週間後）に、経胸壁心エコー検査と6分間の歩行テストも実施します。
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ゲニステイン投与量を段階的に増やし、その後休薬期間を設ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HF 炎症マーカーおよび心臓代謝マーカー
時間枠：18週間
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安全性プロファイルを包括的に評価し、HF 患者の主要な炎症性バイオマーカーおよび心臓代謝バイオマーカーに対するゲニステインの影響を判断するために、特定の測定ツールを使用して以下のマーカーが評価されます。 炎症マーカー:
心臓代謝マーカー:
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18週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動能力と心臓のパフォーマンス
時間枠：18週間
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運動能力は、標準プロトコルに従って盲検観察者によって実行される6分間の歩行テストによって評価されます。 心臓の機能は心エコー検査によって評価されます。 スキャンでは、左心室の収縮終期および拡張終期容積（LVESVおよびLVEDV）、心筋質量、LV収縮期および拡張期機能の評価、左室駆出率（LVEF）、半径方向および縦方向の全体的および部分的ひずみを2つずつ評価します。 -次元スペックル追跡心エコー検査 (2D-STE)、LV 拡張機能は、E 側方および内側速度、E/e'、LA 体積、および TR 速度によって評価されます。 RV サイズ、RV 収縮期および拡張期機能、RV 収縮期血圧、RV 2D スペックル追跡による RV 自由壁の 3 つのセグメントの平均化された RV 自由壁の縦方向ひずみ解析 (2D-STE)、弁機能の評価の包括的な評価組織ドプラ パラメータ (e'、s') が実行されます。 |
18週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液バイオマーカー
時間枠：18週間
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私たちは、ゲニステイン治療後の SEER または OLink プラットフォームを使用した偏りのないプロテオミクスとベースラインに対するベンチマークを通じて、血液バイオマーカーの変化を調べることを目指します。 具体的なバイオマーカーと測定ツールは次のとおりです。 プロテオミクス分析:
測定の単位： • バイオマーカーは、それぞれの単位、通常はピコグラム/ミリリットル (pg/mL) またはナノグラム/ミリリットル (ng/mL) で測定されます。 |
18週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CARDIOGEN
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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