Kardiovaskulaarinen genisteiinihoito sydämen vajaatoiminnan tulehdukseen (CARDIOGEN)
Pilottikliininen kokeilu sydän- ja verisuonigenisteiiniterapiasta sydämen vajaatoiminnan tulehdukseen
Tämä vaiheen 1b/2a avoin tutkimus on suunniteltu arvioimaan genisteiinin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (HF). Tutkimuksessa keskitytään sen vaikutuksiin tulehdus- ja kardiometabolisiin biomarkkereihin sekä sen vaikutuksiin sydämen toimintaan ja liikuntakykyyn.
Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa jokaisen genisteiinin annon jälkeen ja kuuden viikon lumelääkkeen poistojakson jälkeen. Näille näytteille tehdään kattavat analyysit tulehduksellisten sytokiinien ja uusien molekyylimarkkerien arvioimiseksi. Rutiinitestit, mukaan lukien täydellinen verenkuva (CBC), perusaineenvaihduntapaneeli (Chem 7), maksan toimintatestit (LFT), hemoglobiini A1c (HbA1c), N-terminaalinen pro b-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP), C-reaktiivinen Proteiini (CRP) ja troponiini T suoritetaan. Edistyneet arvioinnit sisältävät RNA-sekvensoinnin (RNA-seq) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) ja plasman eksosomien eristämisen tulehduksellisten biomarkkerien tunnistamiseksi. Lisäksi verinäytteiden osajoukkoa käytetään indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPSC) tuottamiseen, jotta voidaan tutkia tarkemmin hoidon vaikutusta sydämen vajaatoimintaan liittyviin tulehdusmarkkereihin.
Ekokardiografiaa käytetään European Society of Cardiologyn (ESC) ja American Heart Associationin (AHA) ohjeiden mukaisesti sydämen rakenteen ja toiminnan arvioimiseen keskittyen erityisesti vasemman ja oikean kammion toimintoihin ja läppäläppien eheyteen. Liikuntakykyä mitataan standardoidulla kuuden minuutin kävelytestillä. NT-proBNP:n tasot mitataan sydämen stressin ja toiminnan indikaattorina.
Osallistujia seurataan 18 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen, ja ensisijainen päätetapahtuma on tulehdusmarkkerien muutos lähtötasosta kolmen kuukauden merkkiin. Toissijaisia päätepisteitä ovat muutokset sydämen toiminnassa ja harjoituskapasiteetissa saman ajanjakson aikana. Kokeeseen on tarkoitus ottaa mukaan 40 osallistujaa eettisen komitean hyväksynnän ja kirjallisen tietoisen suostumuksen hankinnan jälkeen. Jokainen potilas saa genisteiiniä annostusohjelmalla, joka alkaa annoksella 250 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) 4 viikon ajan, nousee 500 mg:aan kahdesti vuorokaudessa seuraavien 4 viikon ajan ja 750 mg:aan kahdesti vuorokaudessa vielä neljän viikon ajan, mikä huipentuu 6 viikon seurantaan. ylös aika.
Tästä tutkimuksesta saatujen oivallusten odotetaan olevan keskeisiä tulevien laajempien tutkimusten ohjaamisessa ja genisteiinin terapeuttisen potentiaalin selvittämisessä sydämen vajaatoiminnan hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bojan Vrtovec, MD, PhD
- Puhelinnumero: +3861 522 1157
- Sähköposti: bojan.vrtovec@kclj.si
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sabina Frljak, MD, PhD
- Puhelinnumero: +3861 522 8537
- Sähköposti: sabina.frljak@kclj.si
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Rekrytointi
- UMC Ljubljana
-
Ottaa yhteyttä:
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- Puhelinnumero: +3861 522 1157
- Sähköposti: bojan.vrtovec@kclj.si
-
Ottaa yhteyttä:
- Sabina Frljak, MD, PhD
- Puhelinnumero: +3861 522 8537
- Sähköposti: sabina.frljak@kclj.si
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta, jonka etiologia on iskeeminen tai ei-iskeeminen, LVEF < 40 %.
- ATTR kardiomyopatia minkä tahansa LVEF:n kanssa.
- Vakaat optimaalisesti siedetyt HF-hoitojen annokset 3 kuukauden ajan ilman muutosta lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa vähintään 1 kuukauden ajan.
- NT-proBNP > 350 pg/ml.
Poissulkemiskriteerit:
- Sepelvaltimointerventio viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Raskaus
- Syöpä
- Potilaat, jotka noudattavat vegaaniruokavaliota
- Potilaat, jotka käyttävät lisäravinteita, kuten isoflavonoidia tai resveratrolia.
- Etanolin väärinkäyttö (miehet: > 4 juomaa joka päivä tai yli 14 annosta viikossa; naiset: > 3 annosta joka päivä tai yli 7 annosta viikossa)
- Maksan toimintahäiriö (aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3X ULN tai kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa ULN)
- Munuaisten toimintahäiriö (eGFR alle 25 ml/min/1,73 m2)
- Hallitsematon diabetes (HgbA1c >10 %)
- Koagulopatiat
- Sytopenia (leukosytopenia tai hemoglobiini < 9 mg/dl tai verihiutaleet <100x103/mm3)
- Kaikki potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa viimeisten 3 kuukauden aikana muista syistä kuin sydämen vajaatoiminnasta.
- NYHA:n toiminnallisen luokan I tai toiminnallisen luokan IV oireet.
- Akuutti bakteeri- tai virustartuntatauti tai kroonisen tartuntataudin akuutti paheneminen
- Tunnettu yliherkkyys soijalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Genisteiiniterapia
Osallistujat nauttivat 250 mg genisteiiniä kahdesti päivässä (yhteensä 500 mg) suun kautta ensimmäisten 4 viikon ajan ennen verinäytteiden ottamista.
Ja sitten potilaat ottavat 500 mg genisteiiniä kahdesti vuorokaudessa (yhteensä 1 000 mg) seuraavan 4 viikon ajan ennen veren keräämistä.
Myöhemmin potilaat ottavat 750 mg genisteiiniä kahdesti vuorokaudessa (yhteensä 1500 mg) 4 viikon ajan, ennen kuin verinäytteet otetaan.
Sen jälkeen potilaat ovat poissa Genisteinista 6 viikkoa ennen kuin he palaavat verinäytteen ottoa varten.
Genistein-kapselit valmistetaan ja saadaan MCS Formulasista.
Genisteiini on HPLC:llä sertifioitu 98 % puhtaaksi genisteiiniksi ja se on hyvän laboratoriokäytännön (GLP) sertifioitu.
Aloitusvaiheessa ja uudelleen ennen Genistein-hoidon lopettamista (viikon 12 kohdalla) teemme myös transthorakaalisen kaikukardiografian ja 6 minuutin kävelytestin.
|
Eskaloitu genisteiiniannostelu, jota seuraa pesujakso
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HF tulehdus- ja kardiometaboliset markkerit
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Jotta voidaan arvioida kattavasti turvallisuusprofiilia ja määrittää Genisteiinin vaikutus keskeisiin tulehdus- ja kardiometabolisiin biomarkkereihin HF-potilailla, seuraavat markkerit arvioidaan käyttämällä erityisiä mittaustyökaluja: Tulehdusmerkit:
Kardiometaboliset merkit:
|
18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Harjoituskapasiteetti ja sydämen suorituskyky
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Liikuntakykyä arvioidaan 6 minuutin kävelytestillä, jonka suorittaa sokea tarkkailija standardiprotokollan mukaisesti. Sydämen suorituskyky arvioidaan kaikukardiografialla. Skannauksissa arvioidaan vasemman kammion loppusystolinen ja loppudiastolinen tilavuus (LVESV ja LVEDV), sydänlihaksen massa, LV systolisen ja diastolisen toiminnan arviointi, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), säteittäinen ja pituussuuntainen globaali- ja segmentaalinen rasitus kahdella -ulotteinen pilkkujäljityskaikukardiografia (2D-STE), LV:n diastolinen toiminta arvioidaan E lateraalisella ja mediaalisella nopeudella, E/e':llä, LA-tilavuudella ja TR-nopeudella). Kattava arvio RV:n koosta, systolisesta ja diastolisesta toiminnasta, RV systolisista paineista, RV:n 2D-pilkkujen seurannasta johdettu RV:n vapaan seinämän pitkittäinen venymäanalyysi keskiarvotettuna RV:n vapaan seinämän kolmelle segmentille (2D-STE), läppätoimintojen arviointi ja kudos-Doppler-parametrit (e', s') suoritetaan. |
18 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren biomarkkerit
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Pyrimme tutkimaan muutoksia veren biomarkkereissa puolueettoman proteomiikan avulla käyttämällä SEER- tai OLink-alustaa Genisteinin jälkeisen hoidon jälkeen ja vertailua lähtötilanteeseen. Erityiset biomarkkerit ja mittaustyökalut ovat seuraavat: Proteomiikka-analyysi:
Mittayksiköt: • Biomarkkerit mitataan vastaavissa yksiköissään, tyypillisesti pikogrammeina millilitrassa (pg/mL) tai nanogrammoina millilitrassa (ng/mL). |
18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydämen vajaatoiminta
- Tulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Suojaavat aineet
- Estrogeenit, ei-steroidiset
- Estrogeenit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Karsinogeeniset aineet
- Fytoestrogeenit
- Genistein
Muut tutkimustunnusnumerot
- CARDIOGEN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .