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Kardiovaskuläre Genistein-Therapie bei Herzinsuffizienz-Entzündungen (CARDIOGEN)

9. Juli 2024 aktualisiert von: University Medical Centre Ljubljana

Eine klinische Pilotstudie zur kardiovaskulären Genistein-Therapie bei Herzinsuffizienz-Entzündungen

Diese offene Phase-1b/2a-Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit von Genistein bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) bewerten. Die Untersuchung wird sich auf seine Auswirkungen auf entzündliche und kardiometabolische Biomarker sowie auf seine Auswirkungen auf die Herzfunktion und die körperliche Leistungsfähigkeit konzentrieren.

Blutproben werden zu Studienbeginn, nach jeder Verabreichung von Genistein und nach einer sechswöchigen Placebo-Auswaschphase entnommen. Diese Proben werden umfassenden Analysen unterzogen, um entzündliche Zytokine und neue molekulare Marker zu bewerten. Routinetests, einschließlich komplettes Blutbild (CBC), Basic Metabolic Panel (Chem 7), Leberfunktionstests (LFT), Hämoglobin A1c (HbA1c), N-terminales natriuretisches Pro-b-Typ-Peptid (NT-proBNP), C-Reaktiv Protein (CRP) und Troponin T werden durchgeführt. Zu den fortgeschrittenen Bewertungen gehören die RNA-Sequenzierung (RNA-seq) an mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) und die Isolierung von Plasma-Exosomen zur Identifizierung entzündlicher Biomarker. Darüber hinaus wird eine Teilmenge der Blutproben zur Erzeugung induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSCs) verwendet, um die Auswirkungen der Behandlung auf Entzündungsmarker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz weiter zu untersuchen.

Die Echokardiographie wird gemäß den Richtlinien der European Society of Cardiology (ESC) und der American Heart Association (AHA) zur Beurteilung der Herzstruktur und -funktion eingesetzt, wobei ein besonderer Schwerpunkt auf den links- und rechtsventrikulären Funktionen und der Klappenintegrität liegt. Die körperliche Leistungsfähigkeit wird durch einen standardisierten sechsminütigen Gehtest gemessen. Der NT-proBNP-Spiegel wird als Indikator für Herzbelastung und -funktion gemessen.

Die Teilnehmer werden 18 Wochen nach der Einschreibung nachbeobachtet, wobei der primäre Endpunkt die Veränderung der Entzündungsmarker vom Ausgangswert bis zur Drei-Monats-Marke ist. Zu den sekundären Endpunkten gehören Veränderungen der Herzfunktion und der körperlichen Leistungsfähigkeit im gleichen Zeitraum. Die Studie zielt darauf ab, 40 Teilnehmer einzuschreiben, nachdem die Ethikkommission dies genehmigt und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt hat. Jeder Patient erhält Genistein in einem Dosierungsschema, das mit 250 mg zweimal täglich (BID) über 4 Wochen beginnt und dann auf 500 mg BID für die folgenden 4 Wochen und 750 mg BID für weitere 4 Wochen gesteigert wird, was in einer 6-wöchigen Folgetherapie endet. Aufwärtsphase.

Es wird erwartet, dass die Erkenntnisse aus dieser Studie von entscheidender Bedeutung für zukünftige größere Studien sein werden und das therapeutische Potenzial von Genistein bei der Behandlung von Herzinsuffizienz verdeutlichen werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorliegen einer Herzinsuffizienz ischämischer oder nichtischämischer Ätiologie mit LVEF <40 %.
  • ATTR-Kardiomyopathie mit beliebigem LVEF.
  • Stabile, optimal verträgliche Dosierungen von HF-Therapien über 3 Monate ohne Änderung des medizinischen Behandlungsschemas über mindestens 1 Monat.
  • NT-proBNP >350 pg/ml.

Ausschlusskriterien:

  • Koronarintervention in den letzten 3 Monaten.
  • Schwangerschaft
  • Krebs
  • Patienten, die sich vegan ernähren
  • Patienten, die Nahrungsergänzungsmittel wie Isoflavonoid oder Resveratrol einnehmen.
  • Ethanolmissbrauch (Männer: >4 Getränke an einem Tag oder mehr als 14 Getränke pro Woche; Frauen: >3 Getränke an einem beliebigen Tag oder mehr als 7 Getränke pro Woche)
  • Leberfunktionsstörung (Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3x ULN oder Gesamtbilirubin mehr als 1,5x ULN)
  • Nierenfunktionsstörung (eGFR weniger als 25 ml/min/1,73 m2)
  • Unkontrollierter Diabetes (HgbA1c >10 %)
  • Koagulopathien
  • Zytopenie (Leukozytopenie oder Hämoglobin < 9 mg/dl oder Blutplättchen <100 x 103/mm3)
  • Alle Patienten, die in den letzten 3 Monaten aus anderen Gründen als Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
  • Symptome der NYHA-Funktionsklasse I oder IV.
  • Akute bakterielle oder virale Infektionskrankheit oder akute Verschlimmerung einer chronischen Infektionskrankheit
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Soja.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Genistein-Therapie
Die Teilnehmer nehmen in den ersten 4 Wochen vor der Blutentnahme 250 mg Genistein BID (insgesamt 500 mg) oral ein. Anschließend nehmen die Patienten in den nächsten 4 Wochen vor der Blutentnahme 500 mg Genistein zweimal täglich (insgesamt 1000 mg) ein. Anschließend nehmen die Patienten 4 Wochen lang 750 mg Genistein BID (insgesamt 1500 mg) ein, bevor Blutproben entnommen werden. Anschließend müssen die Patienten 6 Wochen lang Genistein absetzen, bevor sie zur Blutentnahme zurückkehren. Die Genistein-Kapseln werden von MCS Formulas hergestellt und bezogen. Laut HPLC ist das Genistein zu 98 % reines Genistein und nach guter Laborpraxis (GLP) zertifiziert. Zu Studienbeginn und erneut vor Absetzen von Genistein (nach 12 Wochen) werden wir außerdem eine transthorakale Echokardiographie und einen 6-Minuten-Gehtest durchführen.
Arzneimittel: Genistein
Eskalation der Genistein-Dosierung, gefolgt von einer Auswaschphase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HF-Entzündungs- und kardiometabolische Marker
Zeitfenster: 18 Wochen

Um das Sicherheitsprofil umfassend zu bewerten und den Einfluss von Genistein auf wichtige entzündliche und kardiometabolische Biomarker bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu bestimmen, werden die folgenden Marker mithilfe spezifischer Messinstrumente bewertet:

Entzündungsmarker:

  • Interleukin-6 (IL-6): Gemessen mittels ELISA.
  • Interleukin-8 (IL-8): Gemessen mittels ELISA.
  • Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α): Gemessen mittels ELISA.
  • Interferon-gamma (IFN-γ): Gemessen mittels ELISA.

Kardiometabolische Marker:

  • Natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP): Gemessen mittels Immunoassay.
  • C-reaktives Protein (CRP): Gemessen mittels Immunoassay.
  • Hämoglobin A1C (HgA1C): Gemessen mit Standardlabormethoden.
  • Komplettes Blutbild (CBC): Gemessen mit einem automatisierten Hämatologie-Analysegerät.
  • Umfassendes Metabolic Panel (Chem 7): Gemessen mit Standard-Labormethoden.
  • Leberfunktionstests (LFT): Gemessen mit Standardlabormethoden.
18 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Belastbarkeit und Herzleistung
Zeitfenster: 18 Wochen

Die körperliche Leistungsfähigkeit wird durch einen 6-minütigen Gehtest bewertet, der von einem blinden Beobachter gemäß dem Standardprotokoll durchgeführt wird.

Die Herzleistung wird durch Echokardiographie beurteilt. Mit den Scans werden das postsystolische und enddiastolische Volumen des linken Ventrikels (LVESV und LVEDV), die Myokardmasse, die systolische und diastolische Funktion des linken Ventrikels, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) sowie die radiale und longitudinale globale und segmentale Belastung um zwei beurteilt -dimensionale Speckle-Tracking-Echokardiographie (2D-STE), die diastolische LV-Funktion wird anhand der lateralen und medialen E-Geschwindigkeit, E/e', LA-Volumen und TR-Geschwindigkeit beurteilt. Eine umfassende Beurteilung der RV-Größe, der systolischen und diastolischen RV-Funktion, des systolischen RV-Drucks, einer vom RV 2D-Speckle-Tracking abgeleiteten Längsdehnungsanalyse der freien RV-Wand, gemittelt über drei Segmente der freien RV-Wand (2D-STE), Beurteilung der Klappenfunktion und Gewebe-Doppler-Parameter (e', s') werden durchgeführt.
18 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutbiomarker
Zeitfenster: 18 Wochen

Unser Ziel ist es, Veränderungen bei Blutbiomarkern durch unvoreingenommene Proteomik mithilfe der SEER- oder OLink-Plattform nach der Genistein-Behandlung zu untersuchen und mit dem Ausgangswert zu vergleichen. Die spezifischen Biomarker und Messinstrumente sind wie folgt:

Proteomik-Analyse:

  • Plattform: OLink oder RayBiotech Proteomic Profiling Array.
  • Biomarker: Eine umfassende Gruppe von Proteinen im Zusammenhang mit Entzündungen, oxidativem Stress und kardiovaskulärer Gesundheit wird bewertet.

  • Beispiele für Biomarker:

    • Zytokine: IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ.
    • Akute-Phase-Proteine: CRP, Serum-Amyloid A.
    • Wachstumsfaktoren: VEGF, EGF.
    • Stoffwechselproteine: Adiponektin, Leptin.

Maßeinheiten:

• Die Biomarker werden in ihren jeweiligen Einheiten gemessen, typischerweise in Pikogramm pro Milliliter (pg/ml) oder Nanogramm pro Milliliter (ng/ml).
18 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Mitarbeiter

Greenstone Biosciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CARDIOGEN

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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