Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovasculaire genisteïnetherapie voor ontstekingen door hartfalen (CARDIOGEN)

9 juli 2024 bijgewerkt door: University Medical Centre Ljubljana

Een klinische pilotstudie van cardiovasculaire genisteïnetherapie voor ontstekingen door hartfalen

Deze fase 1b/2a open-label studie is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van genisteïne bij patiënten met hartfalen (HF) te beoordelen. Het onderzoek zal zich richten op de impact ervan op inflammatoire en cardiometabolische biomarkers, evenals op de effecten ervan op de hartfunctie en inspanningscapaciteit.

Er zullen bloedmonsters worden verzameld bij aanvang, na elke toediening van genisteïne, en na een placebo-wash-outperiode van zes weken. Deze monsters zullen worden onderworpen aan uitgebreide analyses om inflammatoire cytokines en nieuwe moleculaire markers te evalueren. Routinetests, waaronder compleet bloedbeeld (CBC), Basic Metabolic Panel (Chem 7), leverfunctietests (LFT), hemoglobine A1c (HbA1c), N-terminaal pro b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP), C-reactief Eiwit (CRP) en troponine T zullen worden uitgevoerd. Geavanceerde beoordelingen omvatten RNA-sequencing (RNA-seq) op mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's) en de isolatie van plasma-exosomen om inflammatoire biomarkers te identificeren. Bovendien zal een subset van de bloedmonsters worden gebruikt om geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) te genereren om de impact van de behandeling op hartfalengerelateerde ontstekingsmarkers verder te onderzoeken.

Echocardiografie zal, in overeenstemming met de richtlijnen van de European Society of Cardiology (ESC) en de American Heart Association (AHA), worden gebruikt om de hartstructuur en -functie te evalueren, met een specifieke focus op de linker- en rechterventrikelfuncties en de klepintegriteit. De inspanningscapaciteit wordt gemeten via een gestandaardiseerde looptest van zes minuten. Niveaus van NT-proBNP zullen worden gemeten als een indicator van cardiale stress en functie.

Deelnemers worden gedurende 18 weken na inschrijving gevolgd, waarbij het primaire eindpunt de verandering in ontstekingsmarkers is vanaf de uitgangswaarde tot het punt van drie maanden. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in de hartfunctie en inspanningscapaciteit gedurende dezelfde periode. Het doel van de proef is om 40 deelnemers in te schrijven, na goedkeuring van de ethische commissie en het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming. Elke patiënt zal genisteïne krijgen volgens een doseringsschema, beginnend met 250 mg tweemaal daags (BID) gedurende 4 weken, oplopend tot 500 mg BID gedurende de daaropvolgende 4 weken, en 750 mg BID gedurende nog eens 4 weken, culminerend in een vervolgbehandeling van 6 weken. periode omhoog.

De inzichten die uit deze studie voortkomen zullen naar verwachting van cruciaal belang zijn bij het begeleiden van toekomstige, grootschaligere onderzoeken en het therapeutisch potentieel van genisteïne bij de behandeling van hartfalen ophelderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van hartfalen met ischemische of niet-ischemische etiologie met LVEF <40%.
  • ATTR-cardiomyopathie met elke LVEF.
  • Stabiele, optimaal getolereerde doseringen van HF-therapieën gedurende 3 maanden zonder verandering in het medische managementregime gedurende minstens 1 maand.
  • NT-proBNP >350 pg/ml.

Uitsluitingscriteria:

  • Coronaire interventie in de afgelopen 3 maanden.
  • Zwangerschap
  • Kanker
  • Patiënten met een veganistisch dieet
  • Patiënten die supplementen gebruiken zoals isoflavonoïde of resveratrol.
  • Ethanolmisbruik (mannen: >4 drankjes op elke dag of meer dan 14 drankjes per week; vrouwen: >3 drankjes op elke dag of meer dan 7 drankjes per week)
  • Leverdisfunctie (aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 3x ULN of totaal bilirubine groter dan 1,5 maal ULN)
  • Nierfunctiestoornis (eGFR minder dan 25 ml/min/1,73 m2)
  • Ongecontroleerde diabetes (HgbA1c >10%)
  • Coagulopathieën
  • Cytopenie (leukocytopenie of hemoglobine < 9 mg/dl of bloedplaatjes <100x103/mm3)
  • Alle patiënten die in de afgelopen drie maanden in het ziekenhuis zijn opgenomen om andere redenen dan hartfalen.
  • Symptomen van NYHA functionele klasse I of functionele klasse IV.
  • Acute bacteriële of virale infectieziekte, of acute exacerbatie van een chronische infectieziekte
  • Bekende overgevoeligheid voor soja.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Genisteïne-therapie
Deelnemers zullen gedurende de eerste 4 weken 250 mg genisteïne BID (500 mg totaal) via de mond consumeren voordat er bloedmonsters worden afgenomen. En dan zullen patiënten de komende vier weken 500 mg genisteïne BID (1000 mg totaal) innemen voordat er bloed wordt afgenomen. Daarna zullen de patiënten gedurende 4 weken 750 mg genisteïne BID (1500 mg totaal) innemen voordat er bloedmonsters worden afgenomen. Daarna mogen patiënten gedurende 6 weken geen Genisteïne gebruiken voordat ze terugkeren voor de bloedmonsterafname. De Genisteïne-capsules worden vervaardigd en verkregen bij MCS Formulas. De genisteïne is door HPLC gecertificeerd als 98% zuivere genisteïne en is gecertificeerd volgens de goede laboratoriumpraktijk (GLP). Bij baseline, en opnieuw voordat Genisteïne wordt stopgezet (na 12 weken), zullen we ook transthoracale echocardiografie en een looptest van 6 minuten uitvoeren.
Geneesmiddel: Genisteïne
Escalatie van de dosering van genisteïne, gevolgd door een wash-outperiode

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HF-inflammatoire en cardiometabolische markers
Tijdsspanne: 18 weken

Om het veiligheidsprofiel uitgebreid te beoordelen en de impact van Genisteïne op belangrijke inflammatoire en cardiometabolische biomarkers bij patiënten met HF te bepalen, zullen de volgende markers worden beoordeeld met behulp van specifieke meetinstrumenten:

Ontstekingsmarkers:

  • Interleukine-6 ​​(IL-6): Gemeten met behulp van ELISA.
  • Interleukine-8 (IL-8): Gemeten met behulp van ELISA.
  • Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α): Gemeten met behulp van ELISA.
  • Interferon-gamma (IFN-γ): Gemeten met behulp van ELISA.

Cardiometabolische markers:

  • B-type natriuretisch peptide (BNP): Gemeten met behulp van immunoassay.
  • C-reactief proteïne (CRP): Gemeten met behulp van immunoassay.
  • Hemoglobine A1C (HgA1C): Gemeten met standaard laboratoriummethoden.
  • Compleet bloedbeeld (CBC): Gemeten met behulp van een geautomatiseerde hematologieanalysator.
  • Uitgebreid metabolisch panel (Chem 7): Gemeten met behulp van standaard laboratoriummethoden.
  • Leverfunctietests (LFT): Gemeten met behulp van standaard laboratoriummethoden.
18 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inspanningscapaciteit en hartprestaties
Tijdsspanne: 18 weken

De inspanningscapaciteit zal worden geëvalueerd door middel van een looptest van 6 minuten, die zal worden uitgevoerd door een geblindeerde waarnemer volgens het standaardprotocol.

De hartprestaties zullen worden geëvalueerd door middel van echocardiografie. De scans beoordelen het eindsystolische en einddiastolische volume van het linkerventrikel (LVESV en LVEDV), de myocardmassa, beoordeling van de systolische en diastolische LV-functie, ejectiefractie van het linkerventrikel (LVEF), radiale en longitudinale globale en segmentale spanning met twee -dimensionale speckle-tracking echocardiografie (2D-STE), LV-diastolische functie zal worden beoordeeld aan de hand van E laterale en mediale snelheid, E/e', LA-volume en TR-snelheid). Een uitgebreide beoordeling van de RV-grootte, de systolische en diastolische functie van de RV, de systolische druk van de RV, RV 2D spikkeltracking afgeleide longitudinale rekanalyse van de vrije RV-wand gemiddeld over drie segmenten van de vrije RV-wand (2D-STE), beoordeling van de klepfunctie en weefsel-Doppler-parameters (e', s') zullen worden uitgevoerd.
18 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloed biomarkers
Tijdsspanne: 18 weken

We zullen ernaar streven veranderingen in bloedbiomarkers te onderzoeken door middel van onbevooroordeelde proteomics met behulp van het SEER- of OLink-platform na Genisteïne-behandeling en benchmarking tegen de uitgangssituatie. De specifieke biomarkers en meetinstrumenten zijn als volgt:

Proteomics-analyse:

  • Platform: OLink of RayBiotech proteomische profileringsarray.
  • Biomarkers: Een uitgebreid panel van eiwitten die verband houden met ontstekingen, oxidatieve stress en cardiovasculaire gezondheid zal worden beoordeeld.

  • Voorbeelden van biomarkers:

    • Cytokinen: IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y.
    • Acute fase-eiwitten: CRP, serumamyloïde A.
    • Groeifactoren: VEGF, EGF.
    • Metabolische eiwitten: adiponectine, leptine.

Maateenheden:

• De biomarkers worden gemeten in hun respectievelijke eenheden, doorgaans in picogrammen per milliliter (pg/ml) of nanogrammen per milliliter (ng/ml).
18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Medewerkers

Greenstone Biosciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CARDIOGEN

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren