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Terapia cardiovascolare con genisteina per l'infiammazione da insufficienza cardiaca (CARDIOGEN)

9 luglio 2024 aggiornato da: University Medical Centre Ljubljana

Uno studio clinico pilota sulla terapia cardiovascolare con genisteina per l'infiammazione da insufficienza cardiaca

Questo studio di Fase 1b/2a in aperto è progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della genisteina in pazienti con insufficienza cardiaca (HF). L'indagine si concentrerà sul suo impatto sui biomarcatori infiammatori e cardiometabolici, nonché sui suoi effetti sulla funzione cardiaca e sulla capacità di esercizio.

I campioni di sangue verranno raccolti al basale, dopo ogni somministrazione di genisteina e dopo un periodo di washout con placebo di sei settimane. Questi campioni saranno sottoposti ad analisi complete per valutare le citochine infiammatorie e nuovi marcatori molecolari. Esami di routine, inclusi emocromo completo (CBC), pannello metabolico di base (Chem 7), test di funzionalità epatica (LFT), emoglobina A1c (HbA1c), pro peptide natriuretico di tipo b N-terminale (NT-proBNP), C-reattivo Verranno analizzate le proteine ​​(CRP) e la troponina T. Le valutazioni avanzate includeranno il sequenziamento dell'RNA (RNA-seq) sulle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e l'isolamento degli esosomi plasmatici per identificare biomarcatori infiammatori. Inoltre, un sottoinsieme dei campioni di sangue verrà utilizzato per generare cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) per esplorare ulteriormente l’impatto del trattamento sui marcatori infiammatori correlati all’insufficienza cardiaca.

L'ecocardiografia, in conformità con le linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC) e dell'American Heart Association (AHA), sarà utilizzata per valutare la struttura e la funzione cardiaca con un focus specifico sulle funzioni ventricolari sinistra e destra e sull'integrità valvolare. La capacità di esercizio sarà misurata attraverso un test del cammino standardizzato di sei minuti. I livelli di NT-proBNP saranno misurati come indicatore di stress e funzionalità cardiaca.

I partecipanti saranno seguiti per 18 settimane dopo l'arruolamento, con l'endpoint primario rappresentato dalla variazione dei marcatori infiammatori dal basale al limite dei tre mesi. Gli endpoint secondari includeranno i cambiamenti nella funzione cardiaca e nella capacità di esercizio nello stesso periodo. Lo studio mira ad arruolare 40 partecipanti, previa approvazione del comitato etico e l'acquisizione del consenso informato scritto. Ciascun paziente riceverà genisteina con un regime di dosaggio iniziale con 250 mg due volte al giorno (BID) per 4 settimane, aumentando a 500 mg BID per le 4 settimane successive e 750 mg BID per altre 4 settimane, culminando in un follow-up di 6 settimane. periodo in su.

Si prevede che le conoscenze raccolte da questo studio saranno cruciali nel guidare futuri studi su larga scala e nel chiarire il potenziale terapeutico della genisteina nella gestione dell’insufficienza cardiaca.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Reclutamento
        • UMC Ljubljana
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Presenza di insufficienza cardiaca di eziologia ischemica o non ischemica con LVEF <40%.
  • Cardiomiopatia ATTR con qualsiasi LVEF.
  • Dosaggi stabili e ottimamente tollerati delle terapie per l'HF per 3 mesi senza alcuna modifica del regime di gestione medica per almeno 1 mese.
  • NT-proBNP >350 pg/mL.

Criteri di esclusione:

  • Intervento coronarico negli ultimi 3 mesi.
  • Gravidanza
  • Cancro
  • Pazienti che seguono una dieta vegana
  • Pazienti che assumono integratori come isoflavonoidi o resveratrolo.
  • Abuso di etanolo (uomini: >4 drink al giorno o più di 14 drink alla settimana; donne: >3 drink al giorno o più di 7 drink alla settimana)
  • Disfunzione epatica (aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte ULN o bilirubina totale superiore a 1,5 volte ULN)
  • Disfunzione renale (eGFR inferiore a 25 ml/min/1,73 m2)
  • Diabete non controllato (HgbA1c >10%)
  • Coagulopatie
  • Citopenia (leucocitopenia o emoglobina < 9 mg/dl o piastrine <100x103/mm3)
  • Tutti i pazienti che sono stati ricoverati in ospedale negli ultimi 3 mesi per motivi diversi dall'insufficienza cardiaca.
  • Sintomi di classe funzionale I o classe funzionale IV NYHA.
  • Malattia infettiva batterica o virale acuta o esacerbazione acuta di una malattia infettiva cronica
  • Ipersensibilità nota alla soia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia della genisteina
I partecipanti consumeranno 250 mg di genisteina BID (500 mg in totale) per via orale per le prime 4 settimane prima della raccolta dei campioni di sangue. Quindi, i pazienti assumeranno 500 mg di genisteina BID (1000 mg in totale) per le successive 4 settimane prima del prelievo del sangue. Successivamente, i pazienti assumeranno 750 mg di genisteina BID (1500 mg in totale) per 4 settimane prima che vengano raccolti i campioni di sangue. Successivamente, i pazienti verranno sospesi dalla genisteina per 6 settimane prima di tornare per la raccolta dei campioni di sangue. Le capsule di genisteina sono prodotte e ottenute da MCS Formulas. La genisteina è certificata come genisteina pura al 98% mediante HPLC ed è certificata come buona pratica di laboratorio (GLP). Al basale, e ancora prima della sospensione della genisteina (a 12 settimane), eseguiremo anche un'ecocardiografia transtoracica e un test del cammino di 6 minuti.
Droga: Genistein
Dosaggio intensivo di genisteina, seguito da un periodo di wash-out

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Marcatori infiammatori e cardiometabolici dello scompenso cardiaco
Lasso di tempo: 18 settimane

Per valutare in modo completo il profilo di sicurezza e determinare l’impatto della genisteina sui principali biomarcatori infiammatori e cardiometabolici nei pazienti con scompenso cardiaco, i seguenti marcatori saranno valutati utilizzando strumenti di misurazione specifici:

Marker infiammatori:

  • Interleuchina-6 (IL-6): misurata utilizzando ELISA.
  • Interleuchina-8 (IL-8): misurata utilizzando ELISA.
  • Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α): misurato utilizzando ELISA.
  • Interferone gamma (IFN-γ): misurato utilizzando ELISA.

Marker cardiometabolici:

  • Peptide natriuretico di tipo B (BNP): misurato mediante test immunologico.
  • Proteina C-reattiva (CRP): misurata mediante test immunologico.
  • Emoglobina A1C (HgA1C): misurata utilizzando metodi di laboratorio standard.
  • Emocromo completo (CBC): misurato utilizzando un analizzatore ematologico automatizzato.
  • Pannello metabolico completo (Chem 7): misurato utilizzando metodi di laboratorio standard.
  • Test di funzionalità epatica (LFT): misurati utilizzando metodi di laboratorio standard.
18 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità di esercizio e prestazione cardiaca
Lasso di tempo: 18 settimane

La capacità di esercizio sarà valutata mediante test del cammino di 6 minuti, che sarà eseguito da un osservatore in cieco secondo il protocollo standard.

La prestazione cardiaca sarà valutata mediante ecocardiografia. Le scansioni valuteranno i volumi telesistolici e telediastolici del ventricolo sinistro (LVESV e LVEDV), la massa miocardica, la valutazione della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro, la frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF), la deformazione globale e segmentale radiale e longitudinale mediante due ecocardiografia bidimensionale con tracciamento delle macchie (2D-STE), la funzione diastolica del ventricolo sinistro sarà valutata mediante velocità laterale e mediale E, E/e', volume LA e velocità TR). Una valutazione completa delle dimensioni del ventricolo destro, della funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro, delle pressioni sistoliche del ventricolo destro, dell'analisi della deformazione longitudinale derivata dal tracciamento dello speckle 2D del ventricolo destro della parete libera del ventricolo destro mediata su tre segmenti della parete libera del ventricolo destro (2D-STE), della valutazione della funzione valvolare e verranno eseguiti i parametri Doppler tissutale (e', s').
18 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori del sangue
Lasso di tempo: 18 settimane

Il nostro obiettivo sarà quello di esaminare le alterazioni nei biomarcatori del sangue attraverso una proteomica imparziale utilizzando il trattamento post-genisteina della piattaforma SEER o OLink e un benchmark rispetto al basale. I biomarcatori specifici e gli strumenti di misurazione sono i seguenti:

Analisi proteomica:

  • Piattaforma: array di profilazione proteomica OLink o RayBiotech.
  • Biomarcatori: verrà valutato un pannello completo di proteine ​​correlate all’infiammazione, allo stress ossidativo e alla salute cardiovascolare.

  • Esempi di biomarcatori:

    • Citochine: IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ.
    • Proteine ​​della fase acuta: CRP, amiloide sierica A.
    • Fattori di crescita: VEGF, EGF.
    • Proteine ​​Metaboliche: Adiponectina, Leptina.

Unità di misura:

• I biomarcatori verranno misurati nelle rispettive unità, tipicamente in picogrammi per millilitro (pg/mL) o nanogrammi per millilitro (ng/mL).
18 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Collaboratori

Greenstone Biosciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CARDIOGEN

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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