Thérapie à la génistéine cardiovasculaire pour l'inflammation due à l'insuffisance cardiaque (CARDIOGEN)

Expérimental: Thérapie à la génistéine

Les participants consommeront 250 mg de génistéine BID (500 mg au total) par voie orale pendant les 4 premières semaines avant le prélèvement des échantillons de sang. Et puis, les patients prendront 500 mg de génistéine deux fois par jour (1 000 mg au total) pendant les 4 prochaines semaines avant le prélèvement de sang. Ensuite, les patients prendront 750 mg de génistéine deux fois par jour (1 500 mg au total) pendant 4 semaines avant le prélèvement d'échantillons de sang. Par la suite, les patients cesseront Genistein pendant 6 semaines avant de revenir pour le prélèvement d'échantillons de sang. Les capsules Genistein sont fabriquées et obtenues auprès de MCS Formulas. La génistéine est certifiée être une génistéine pure à 98 % par HPLC et est certifiée bonnes pratiques de laboratoire (BPL). Au départ, et encore avant l'arrêt de Genistein (à 12 semaines), nous effectuerons également une échocardiographie transthoracique et un test de marche de 6 minutes.

Médicament: Génistéine

Augmentation du dosage de la génistéine, suivie d'une période de sevrage

Marqueurs inflammatoires et cardiométaboliques de l'IC

Pour évaluer de manière exhaustive le profil de sécurité et déterminer l'impact de la génistéine sur les principaux biomarqueurs inflammatoires et cardiométaboliques chez les patients atteints d'IC, les marqueurs suivants seront évalués à l'aide d'outils de mesure spécifiques :

Marqueurs inflammatoires :

• Interleukine-6 ​​(IL-6) : Mesurée par ELISA.
• Interleukine-8 (IL-8) : Mesurée par ELISA.
• Facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) : mesuré par ELISA.
• Interféron gamma (IFN-γ) : Mesuré par ELISA.

Marqueurs cardiométaboliques :

• Peptide natriurétique de type B (BNP) : mesuré par test immunologique.
• Protéine C-réactive (CRP) : mesurée par test immunologique.
• Hémoglobine A1C (HgA1C) : Mesurée à l'aide de méthodes de laboratoire standard.
• Formule sanguine complète (CBC) : mesurée à l'aide d'un analyseur d'hématologie automatisé.
• Panel métabolique complet (Chem 7) : Mesuré à l’aide de méthodes de laboratoire standard.
• Tests de la fonction hépatique (LFT) : mesurés à l'aide de méthodes de laboratoire standard.

Capacité d’exercice et performance cardiaque

La capacité d'exercice sera évaluée par un test de marche de 6 minutes, qui sera effectué par un observateur aveugle selon le protocole standard.

La performance cardiaque sera évaluée par échocardiographie. Les analyses évalueront les volumes télésystolique et télédiastolique du ventricule gauche (LVESV et LVEDV), la masse myocardique, l'évaluation de la fonction systolique et diastolique du VG, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF), la contrainte globale et segmentaire radiale et longitudinale par deux -échocardiographie dimensionnelle de suivi des taches (2D-STE), la fonction diastolique du VG sera évaluée par la vitesse latérale et médiale E, E/e', le volume LA et la vitesse TR). Une évaluation complète de la taille du VD, de la fonction systolique et diastolique du VD, des pressions systoliques du VD, du suivi des taches 2D du VD, de l'analyse de la déformation longitudinale de la paroi libre du VD en moyenne sur trois segments de la paroi libre du VD (2D-STE), évaluation de la fonction valvulaire et les paramètres Doppler tissulaire (e', s') seront effectués.

Biomarqueurs sanguins

Nous viserons à examiner les altérations des biomarqueurs sanguins grâce à une protéomique impartiale en utilisant la plateforme SEER ou OLink traitement post-génistéine et comparaison par rapport à la ligne de base. Les biomarqueurs et outils de mesure spécifiques sont les suivants :

Analyse protéomique :

• Plateforme : réseau de profilage protéomique OLink ou RayBiotech.
• Biomarqueurs : un panel complet de protéines liées à l'inflammation, au stress oxydatif et à la santé cardiovasculaire sera évalué.

• Exemples de biomarqueurs :

  • Cytokines : IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ.
  • Protéines de phase aiguë : CRP, sérum amyloïde A.
  • Facteurs de croissance : VEGF, EGF.
  • Protéines métaboliques : Adiponectine, Leptine.

Unités de mesure:

• Les biomarqueurs seront mesurés dans leurs unités respectives, généralement en picogrammes par millilitre (pg/mL) ou en nanogrammes par millilitre (ng/mL).