Kardiovaskulær Genistein-terapi for hjertesvigt inflammation (CARDIOGEN)

Eksperimentel: Genistein terapi

Deltagerne vil indtage 250 mg genistein BID (500 mg i alt) gennem munden i de første 4 uger, før blodprøverne tages. Og derefter vil patienterne tage 500 mg genistein BID (1000 mg i alt) i de næste 4 uger, før der opsamles blod. Bagefter vil patienterne tage 750 mg genistein BID (1500 mg i alt) i 4 uger, før blodprøver tages. Derefter vil patienterne være fra Genistein i 6 uger, før de vender tilbage til blodprøvetagning. Genistein-kapslerne er fremstillet og opnået fra MCS Formulas. Genisteinen er certificeret til at være 98% ren genistein ved HPLC og er god laboratoriepraksis (GLP) certificeret. Ved baseline, og igen før Genistein seponering (ved 12 uger), vil vi også udføre transthorax ekkokardiografi og en 6-minutters gangtest.

Medicin: Genistein

Eskalering af genistein-dosering efterfulgt af udvaskningsperiode

HF inflammatoriske og kardiometaboliske markører

For at vurdere sikkerhedsprofilen grundigt og bestemme virkningen af ​​Genistein på vigtige inflammatoriske og kardiometaboliske biomarkører hos patienter med HF, vil følgende markører blive vurderet ved hjælp af specifikke måleværktøjer:

Inflammatoriske markører:

• Interleukin-6 (IL-6): Målt ved hjælp af ELISA.
• Interleukin-8 (IL-8): Målt ved hjælp af ELISA.
• Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α): Målt ved hjælp af ELISA.
• Interferon-gamma (IFN-y): Målt ved hjælp af ELISA.

Kardiometaboliske markører:

• B-type natriuretisk peptid (BNP): Målt ved hjælp af immunoassay.
• C-reaktivt protein (CRP): Målt ved hjælp af immunoassay.
• Hæmoglobin A1C (HgA1C): Målt ved brug af standard laboratoriemetoder.
• Komplet blodtælling (CBC): Målt ved hjælp af automatiseret hæmatologianalysator.
• Omfattende metabolisk panel (Chem 7): Målt ved hjælp af standard laboratoriemetoder.
• Leverfunktionstest (LFT): Målt ved brug af standard laboratoriemetoder.

Træningskapacitet og hjerteydelse

Træningskapaciteten vil blive evalueret ved 6-minutters gangtest, som udføres af en blindet observatør i henhold til standardprotokollen.

Hjertets ydeevne vil blive evalueret ved ekkokardiografi. Scanningerne vil vurdere venstre ventrikel ende-systoliske og ende-diastoliske volumener (LVESV og LVEDV), myokardiemasse, vurdering af LV systolisk og diastolisk funktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF), radial og longitudinel global- og segmental belastning med to -dimensional speckle-tracking ekkokardiografi (2D-STE), LV diastolisk funktion vil blive vurderet ved E lateral og medial hastighed, E/e', LA volumen og TR hastighed). En omfattende vurdering af RV størrelse, RV systolisk og diastolisk funktion, RV systoliske tryk, RV 2D speckle tracking afledt longitudinelle strain analyse af RV fri væg i gennemsnit over tre segmenter af RV fri væg (2D-STE), vurdering af valvular funktion og vævs-Doppler-parametre (e', s') vil blive udført.

Blod biomarkører

Vi vil sigte mod at undersøge ændringer i blodbiomarkører gennem upartisk proteomik ved hjælp af SEER- eller OLink-platformen post-Genistein-behandling og benchmark mod baseline. De specifikke biomarkører og måleværktøjer er som følger:

Proteomisk analyse:

• Platform: OLink eller RayBiotech proteomisk profileringsarray.
• Biomarkører: Et omfattende panel af proteiner relateret til inflammation, oxidativt stress og kardiovaskulær sundhed vil blive vurderet.

• Eksempler på biomarkører:

  • Cytokiner: IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y.
  • Akutfaseproteiner: CRP, serumamyloid A.
  • Vækstfaktorer: VEGF, EGF.
  • Metaboliske proteiner: Adiponectin, Leptin.

Måleenheder:

• Biomarkørerne vil blive målt i deres respektive enheder, typisk i picogram per milliliter (pg/mL) eller nanogram per milliliter (ng/mL).