Kardiovaskulär Genisteinterapi för hjärtsviktsinflammation (CARDIOGEN)

Experimentell: Genistein terapi

Deltagarna kommer att konsumera 250 mg genistein två gånger dagligen (500 mg totalt) genom munnen under de första 4 veckorna innan blodprover tas. Och sedan kommer patienterna att ta 500 mg genistein två gånger dagligen (1000 mg totalt) under de kommande 4 veckorna innan blodet samlas in. Efteråt kommer patienterna att ta 750 mg genistein två gånger dagligen (1500 mg totalt) i 4 veckor innan blodprover tas. Efteråt kommer patienterna att vara lediga från Genistein i 6 veckor innan de återvänder för blodprovtagning. Genistein-kapslarna är tillverkade och erhållna från MCS Formulas. Genisteinen är certifierad för att vara 98 % ren genistein genom HPLC och är god laboratoriepraxis (GLP) certifierad. Vid baslinjen, och igen innan Genistein avbryts (vid 12 veckor), kommer vi också att utföra transthorax ekokardiografi och ett 6-minuters gångtest.

Läkemedel: Genistein

Upptrappning av genisteindosering, följt av uttvättningsperiod

HF-inflammatoriska och kardiometabola markörer

För att heltäckande utvärdera säkerhetsprofilen och bestämma effekten av Genistein på viktiga inflammatoriska och kardiometaboliska biomarkörer hos patienter med HF, kommer följande markörer att utvärderas med hjälp av specifika mätverktyg:

Inflammatoriska markörer:

• Interleukin-6 (IL-6): Uppmätt med ELISA.
• Interleukin-8 (IL-8): Uppmätt med ELISA.
• Tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α): Uppmätt med ELISA.
• Interferon-gamma (IFN-y): Uppmätt med ELISA.

Kardiometaboliska markörer:

• B-typ natriuretisk peptid (BNP): Mäts med immunanalys.
• C-reaktivt protein (CRP): Mäts med immunanalys.
• Hemoglobin A1C (HgA1C): Mäts med standardlaboratoriemetoder.
• Fullständigt blodvärde (CBC): Mäts med hjälp av automatiserad hematologianalysator.
• Comprehensive Metabolic Panel (Chem 7): Mäts med standardlaboratoriemetoder.
• Leverfunktionstester (LFT): Mäts med standardlaboratoriemetoder.

Träningskapacitet och hjärtprestanda

Träningskapaciteten kommer att utvärderas genom ett 6-minuters gångtest, vilket kommer att utföras av en blind observatör enligt standardprotokollet.

Hjärtprestanda kommer att utvärderas med ekokardiografi. Skanningarna kommer att bedöma vänster ventrikels slutsystoliska och slutdiastoliska volymer (LVESV och LVEDV), myokardial massa, bedömning av LV systolisk och diastolisk funktion, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF), radiell och longitudinell global och segmentell töjning med två -dimensionell speckle-tracking ekokardiografi (2D-STE), LV diastolisk funktion kommer att bedömas av E lateral och mediala hastighet, E/e', LA volym och TR hastighet). En omfattande bedömning av RV storlek, RV systolisk och diastolisk funktion, RV systoliska tryck, RV 2D speckle tracking härledd longitudinell töjningsanalys av RV fria väggen i medeltal över tre segment av RV fria väggen (2D-STE), bedömning av valvularfunktionen och vävnadsdopplerparametrar (e', s') kommer att utföras.

Biomarkörer för blod

Vi kommer att sträva efter att undersöka förändringar i blodbiomarkörer genom opartisk proteomik med hjälp av SEER- eller OLink-plattformen post-Genistein-behandling och benchmark mot baslinjen. De specifika biomarkörerna och mätverktygen är följande:

Proteomisk analys:

• Plattform: OLink eller RayBiotech proteomisk profileringsarray.
• Biomarkörer: En omfattande panel av proteiner relaterade till inflammation, oxidativ stress och kardiovaskulär hälsa kommer att bedömas.

• Exempel på biomarkörer:

  • Cytokiner: IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y.
  • Akutfasproteiner: CRP, serumamyloid A.
  • Tillväxtfaktorer: VEGF, EGF.
  • Metaboliska proteiner: Adiponectin, Leptin.

Måttenheter:

• Biomarkörerna kommer att mätas i sina respektive enheter, vanligtvis i pikogram per milliliter (pg/mL) eller nanogram per milliliter (ng/mL).