Terapia cardiovascular con genisteína para la inflamación por insuficiencia cardíaca (CARDIOGEN)

Experimental: Terapia con genisteína

Los participantes consumirán 250 mg de genisteína dos veces al día (500 mg en total) por vía oral durante las primeras 4 semanas antes de que se tomen muestras de sangre. Y luego, los pacientes tomarán 500 mg de genisteína dos veces al día (1000 mg en total) durante las próximas 4 semanas antes de que se extraiga la sangre. Posteriormente, los pacientes tomarán 750 mg de genisteína dos veces al día (1500 mg en total) durante 4 semanas antes de que se tomen muestras de sangre. Posteriormente, los pacientes dejarán de tomar Genistein durante 6 semanas antes de regresar para la recolección de muestras de sangre. Las cápsulas de Genistein se fabrican y obtienen de MCS Formulas. La genisteína está certificada como genisteína pura al 98% por HPLC y está certificada por buenas prácticas de laboratorio (GLP). Al inicio del estudio, y nuevamente antes de la interrupción de Genistein (a las 12 semanas), también realizaremos una ecocardiografía transtorácica y una prueba de caminata de 6 minutos.

Droga: Genisteína

Dosificación progresiva de genisteína, seguida de un período de lavado

Marcadores inflamatorios y cardiometabólicos de la IC

Para evaluar de manera integral el perfil de seguridad y determinar el impacto de Genistein en biomarcadores inflamatorios y cardiometabólicos clave en pacientes con insuficiencia cardíaca, se evaluarán los siguientes marcadores utilizando herramientas de medición específicas:

Marcadores inflamatorios:

• Interleucina-6 (IL-6): Medida mediante ELISA.
• Interleucina-8 (IL-8): Medida mediante ELISA.
• Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α): medido mediante ELISA.
• Interferón gamma (IFN-γ): Medido mediante ELISA.

Marcadores cardiometabólicos:

• Péptido natriurético tipo B (BNP): medido mediante inmunoensayo.
• Proteína C reactiva (PCR): Medida mediante inmunoensayo.
• Hemoglobina A1C (HgA1C): Medida utilizando métodos de laboratorio estándar.
• Conteo sanguíneo completo (CBC): medido mediante un analizador de hematología automatizado.
• Panel metabólico completo (Chem 7): medido utilizando métodos de laboratorio estándar.
• Pruebas de función hepática (LFT): Medidas utilizando métodos de laboratorio estándar.

Capacidad de ejercicio y rendimiento cardíaco.

La capacidad de ejercicio se evaluará mediante una prueba de caminata de 6 minutos, que será realizada por un observador ciego según el protocolo estándar.

El rendimiento cardíaco se evaluará mediante ecocardiografía. Las exploraciones evaluarán los volúmenes telesistólico y telediastólico del ventrículo izquierdo (LVESV y LVEDV), la masa miocárdica, la evaluación de la función sistólica y diastólica del VI, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), la tensión global y segmentaria radial y longitudinal en dos -Ecocardiografía de seguimiento de moteado dimensional (2D-STE), la función diastólica del VI se evaluará mediante la velocidad E lateral y medial, E/e', el volumen de LA y la velocidad del TR). Una evaluación integral del tamaño del VD, la función sistólica y diastólica del VD, las presiones sistólicas del VD, el seguimiento de moteado 2D del VD, el análisis de tensión longitudinal derivado de la pared libre del VD promediado sobre tres segmentos de la pared libre del VD (2D-STE), la evaluación de la función valvular. y se realizarán parámetros de Doppler tisular (e ', s').

Biomarcadores sanguíneos

Nuestro objetivo será examinar las alteraciones en los biomarcadores sanguíneos mediante proteómica imparcial utilizando la plataforma SEER u OLink después del tratamiento con genisteína y compararlos con los valores iniciales. Los biomarcadores y herramientas de medición específicos son los siguientes:

Análisis proteómico:

• Plataforma: matriz de perfiles proteómicos OLink o RayBiotech.
• Biomarcadores: se evaluará un panel completo de proteínas relacionadas con la inflamación, el estrés oxidativo y la salud cardiovascular.

• Ejemplos de biomarcadores:

  • Citoquinas: IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ.
  • Proteínas de fase aguda: PCR, amiloide A sérico.
  • Factores de Crecimiento: VEGF, EGF.
  • Proteínas Metabólicas: Adiponectina, Leptina.

Unidades de medida:

• Los biomarcadores se medirán en sus respectivas unidades, normalmente en picogramos por mililitro (pg/mL) o nanogramos por mililitro (ng/mL).