Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kardiovaskulární genisteinová terapie pro zánět srdečního selhání (CARDIOGEN)

9. července 2024 aktualizováno: University Medical Centre Ljubljana

Pilotní klinická studie kardiovaskulární genisteinové terapie pro zánět srdečního selhání

Tato otevřená studie fáze 1b/2a je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost a účinnost genisteinu u pacientů se srdečním selháním (HF). Výzkum se zaměří na jeho vliv na zánětlivé a kardiometabolické biomarkery, stejně jako na jeho účinky na srdeční funkci a zátěžovou kapacitu.

Vzorky krve budou odebírány na začátku, po každém podání genisteinu a po šestitýdenním období vymývání placeba. Tyto vzorky budou podrobeny komplexní analýze pro hodnocení zánětlivých cytokinů a nových molekulárních markerů. Rutinní testy, včetně kompletního krevního obrazu (CBC), základního metabolického panelu (chem. 7), jaterních funkčních testů (LFT), hemoglobinu A1c (HbA1c), N-terminálního natriuretického peptidu typu b (NT-proBNP), C-reaktivního Provede se protein (CRP) a troponin T. Pokročilá hodnocení budou zahrnovat sekvenování RNA (RNA-seq) na mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a izolaci plazmatických exozomů k identifikaci zánětlivých biomarkerů. Kromě toho bude podskupina vzorků krve použita k vytvoření indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC), aby se dále prozkoumal dopad léčby na zánětlivé markery související se srdečním selháním.

Echokardiografie v souladu s pokyny Evropské kardiologické společnosti (ESC) a Americké kardiologické asociace (AHA) bude použita k hodnocení struktury a funkce srdce se specifickým zaměřením na funkce levé a pravé komory a integritu chlopní. Kapacita cvičení bude měřena standardizovaným šestiminutovým testem chůze. Hladiny NT-proBNP budou měřeny jako indikátor srdečního stresu a funkce.

Účastníci budou sledováni po dobu 18 týdnů po zařazení, přičemž primárním cílovým parametrem bude změna zánětlivých markerů z výchozí hodnoty na tři měsíce. Sekundární koncové body budou zahrnovat změny srdeční funkce a zátěžové kapacity za stejné období. Cílem studie je zapsat 40 účastníků po schválení etickou komisí a získání písemného informovaného souhlasu. Každý pacient bude dostávat genistein v dávkovacím režimu začínajícím 250 mg dvakrát denně (BID) po dobu 4 týdnů, stupňující se na 500 mg BID po následující 4 týdny a 750 mg BID po další 4 týdny, s vyvrcholením 6týdenního sledování. až období.

Očekává se, že poznatky získané z této studie budou klíčové pro vedení budoucích rozsáhlejších studií a pro objasnění terapeutického potenciálu genisteinu při léčbě srdečního selhání.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přítomnost srdečního selhání ischemické nebo neischemické etiologie s LVEF < 40 %.
  • ATTR kardiomyopatie s jakoukoli LVEF.
  • Stabilní optimálně tolerované dávky terapií srdečního selhání po dobu 3 měsíců beze změny v léčebném režimu po dobu alespoň 1 měsíce.
  • NT-proBNP >350 pg/ml.

Kritéria vyloučení:

  • Koronární intervence za poslední 3 měsíce.
  • Těhotenství
  • Rakovina
  • Pacienti na veganské stravě
  • Pacienti užívající doplňky, jako je isoflavonoid nebo resveratrol.
  • Zneužívání etanolu (muži: > 4 nápoje denně nebo více než 14 nápojů za týden; ženy: > 3 nápoje každý den nebo více než 7 nápojů za týden)
  • Jaterní dysfunkce (aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3X ULN nebo celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN)
  • Renální dysfunkce (eGFR méně než 25 ml/min/1,73 m2)
  • Nekontrolovaný diabetes (HgbA1c > 10 %)
  • Koagulopatie
  • Cytopenie (leukocytopenie nebo hemoglobin < 9 mg/dl nebo krevní destičky < 100x103/mm3)
  • Všichni pacienti, kteří byli v posledních 3 měsících hospitalizováni z jiných důvodů, než je srdeční selhání.
  • Příznaky NYHA funkční třídy I nebo funkční třídy IV.
  • Akutní bakteriální nebo virové infekční onemocnění nebo akutní exacerbace chronického infekčního onemocnění
  • Známá přecitlivělost na sóju.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Genisteinová terapie
Účastníci budou konzumovat 250 mg genisteinu BID (celkem 500 mg) ústy po dobu prvních 4 týdnů před odběrem vzorků krve. A pak budou pacienti užívat 500 mg genisteinu BID (celkem 1000 mg) po další 4 týdny před odběrem krve. Poté budou pacienti užívat 750 mg genisteinu BID (celkem 1 500 mg) po dobu 4 týdnů před odběrem vzorků krve. Poté budou pacienti po dobu 6 týdnů bez Genisteinu, než se vrátí na odběr vzorku krve. Kapsle Genistein jsou vyráběny a získávány od MCS Formulas. Genistein je certifikován jako 98% čistý genistein pomocí HPLC a má certifikaci správné laboratorní praxe (GLP). Na začátku a znovu před vysazením Genisteinu (ve 12. týdnu) provedeme také transtorakální echokardiografii a 6minutový test chůze.
Lék: Genistein
Eskalace dávky genisteinu, po níž následuje vymývací období

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HF zánětlivé a kardiometabolické markery
Časové okno: 18 týdnů

Aby bylo možné komplexně posoudit bezpečnostní profil a určit dopad Genisteinu na klíčové zánětlivé a kardiometabolické biomarkery u pacientů se srdečním selháním, budou pomocí specifických nástrojů měření hodnoceny následující markery:

Zánětlivé markery:

  • Interleukin-6 (IL-6): Měřeno pomocí ELISA.
  • Interleukin-8 (IL-8): Měřeno pomocí ELISA.
  • Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-a): Měřeno pomocí ELISA.
  • Interferon-gama (IFN-y): Měřeno pomocí ELISA.

Kardiometabolické markery:

  • Natriuretický peptid typu B (BNP): Měřeno pomocí imunotestu.
  • C-reaktivní protein (CRP): Měřeno pomocí imunotestu.
  • Hemoglobin A1C (HgA1C): Měřeno pomocí standardních laboratorních metod.
  • Kompletní krevní obraz (CBC): Měřeno pomocí automatického hematologického analyzátoru.
  • Komplexní metabolický panel (chem. 7): Měřeno pomocí standardních laboratorních metod.
  • Jaterní funkční testy (LFT): Měřeno pomocí standardních laboratorních metod.
18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zátěžová kapacita a srdeční výkon
Časové okno: 18 týdnů

Kapacita cvičení bude hodnocena 6minutovým testem chůze, který provede zaslepený pozorovatel dle standardního protokolu.

Výkon srdce bude hodnocen echokardiograficky. Skenování bude hodnotit end-systolické a end-diastolické objemy levé komory (LVESV a LVEDV), hmotu myokardu, hodnocení systolické a diastolické funkce LK, ejekční frakci levé komory (LVEF), radiální a podélné globální a segmentální napětí dvěma -rozměrná speckle-tracking echokardiografie (2D-STE), diastolická funkce LK bude hodnocena pomocí E laterální a mediální rychlosti, E/e', objemu LA a rychlosti TR). Komplexní hodnocení velikosti RV, systolické a diastolické funkce RV, systolické tlaky RV, analýza podélného napětí volné stěny RV odvozená z 2D speckle tracking zprůměrovaná přes tři segmenty volné stěny RV (2D-STE), hodnocení chlopenní funkce a tkáňové dopplerovské parametry (e', s').
18 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krevní biomarkery
Časové okno: 18 týdnů

Zaměříme se na zkoumání změn v krevních biomarkerech prostřednictvím nezaujaté proteomiky pomocí platformy SEER nebo OLink po léčbě Genisteinem a srovnáním s výchozí hodnotou. Specifické biomarkery a nástroje měření jsou následující:

Proteomická analýza:

  • Platforma: OLink nebo RayBiotech proteomické profilovací pole.
  • Biomarkery: Bude hodnocen komplexní panel proteinů souvisejících se zánětem, oxidačním stresem a kardiovaskulárním zdravím.

  • Příklady biomarkerů:

    • Cytokiny: IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y.
    • Proteiny akutní fáze: CRP, sérový amyloid A.
    • Růstové faktory: VEGF, EGF.
    • Metabolické proteiny: adiponektin, leptin.

Jednotky měření:

• Biomarkery budou měřeny v příslušných jednotkách, typicky v pikogramech na mililitr (pg/ml) nebo nanogramech na mililitr (ng/ml).
18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Centre Ljubljana

Spolupracovníci

Greenstone Biosciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CARDIOGEN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit