Terapia cardiovascular com genisteína para inflamação por insuficiência cardíaca (CARDIOGEN)

Experimental: Terapia com Genisteína

Os participantes consumirão 250 mg de genisteína BID (500 mg no total) por via oral durante as primeiras 4 semanas antes da coleta das amostras de sangue. E então, os pacientes tomarão 500 mg de genisteína BID (1000 mg no total) durante as próximas 4 semanas antes da coleta de sangue. Posteriormente, os pacientes tomarão 750 mg de genisteína BID (1.500 mg no total) por 4 semanas antes da coleta das amostras de sangue. Posteriormente, os pacientes ficarão sem genisteína por 6 semanas antes de retornar para coleta de amostras de sangue. As cápsulas de Genisteína são fabricadas e obtidas na MCS Formulas. A genisteína é certificada como genisteína 98% pura por HPLC e é certificada por boas práticas de laboratório (GLP). No início do estudo, e novamente antes da descontinuação da genisteína (em 12 semanas), também realizaremos ecocardiografia transtorácica e teste de caminhada de 6 minutos.

Medicamento: Genisteína

Dosagem escalonada de genisteína, seguida de período de eliminação

Marcadores inflamatórios e cardiometabólicos da IC

Para avaliar de forma abrangente o perfil de segurança e determinar o impacto da genisteína nos principais biomarcadores inflamatórios e cardiometabólicos em pacientes com IC, os seguintes marcadores serão avaliados usando ferramentas de medição específicas:

Marcadores inflamatórios:

• Interleucina-6 (IL-6): Medida por ELISA.
• Interleucina-8 (IL-8): Medida por ELISA.
• Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α): Medido por ELISA.
• Interferon-gama (IFN-γ): Medido usando ELISA.

Marcadores cardiometabólicos:

• Peptídeo Natriurético Tipo B (BNP): Medido por imunoensaio.
• Proteína C reativa (PCR): medida por imunoensaio.
• Hemoglobina A1C (HgA1C): Medida usando métodos laboratoriais padrão.
• Hemograma completo (CBC): medido usando analisador hematológico automatizado.
• Painel Metabólico Abrangente (Chem 7): Medido usando métodos laboratoriais padrão.
• Testes de Função Hepática (LFT): Medidos usando métodos laboratoriais padrão.

Capacidade de exercício e desempenho cardíaco

A capacidade de exercício será avaliada por meio do teste de caminhada de 6 minutos, que será realizado por um observador cego de acordo com o protocolo padrão.

O desempenho cardíaco será avaliado por ecocardiografia. Os exames avaliarão os volumes sistólico e diastólico final do ventrículo esquerdo (VSFVE e VDFVE), massa miocárdica, avaliação da função sistólica e diastólica do VE, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), deformação radial e longitudinal global e segmentar por dois ecocardiografia speckle-tracking dimensional (2D-STE), a função diastólica do VE será avaliada pela velocidade E lateral e medial, E/e', volume do AE e velocidade TR). Uma avaliação abrangente do tamanho do VD, função sistólica e diastólica do VD, pressões sistólicas do VD, rastreamento de manchas 2D do VD, análise de deformação longitudinal derivada da parede livre do VD calculada em média sobre três segmentos da parede livre do VD (2D-STE), avaliação da função valvular e os parâmetros do Doppler tecidual (e', s') serão realizados.

Biomarcadores sanguíneos

Nosso objetivo será examinar as alterações nos biomarcadores sanguíneos por meio de proteômica imparcial usando a plataforma SEER ou OLink tratamento pós-genisteína e referência em relação à linha de base. Os biomarcadores específicos e ferramentas de medição são os seguintes:

Análise Proteômica:

• Plataforma: matriz de perfil proteômico OLink ou RayBiotech.
• Biomarcadores: Um painel abrangente de proteínas relacionadas à inflamação, estresse oxidativo e saúde cardiovascular será avaliado.

• Exemplos de biomarcadores:

  • Citocinas: IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ.
  • Proteínas de fase aguda: PCR, amiloide A sérica.
  • Fatores de crescimento: VEGF, EGF.
  • Proteínas Metabólicas: Adiponectina, Leptina.

Unidades de medida:

• Os biomarcadores serão medidos em suas respectivas unidades, normalmente em picogramas por mililitro (pg/mL) ou nanogramas por mililitro (ng/mL).