Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сердечно-сосудистая терапия генистеином при воспалении сердечной недостаточности (CARDIOGEN)

9 июля 2024 г. обновлено: University Medical Centre Ljubljana

Пилотное клиническое исследование сердечно-сосудистой терапии генистеином при воспалении сердечной недостаточности

Это открытое исследование фазы 1b/2a предназначено для оценки безопасности и эффективности генистеина у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). Исследование будет сосредоточено на его влиянии на воспалительные и кардиометаболические биомаркеры, а также на его влияние на функцию сердца и способность к физической нагрузке.

Образцы крови будут собираться исходно, после каждого введения генистеина и после шестинедельного периода вымывания плацебо. Эти образцы будут подвергнуты комплексному анализу для оценки воспалительных цитокинов и новых молекулярных маркеров. Рутинные тесты, включая общий анализ крови (CBC), базовую метаболическую панель (Chem 7), функциональные тесты печени (LFT), гемоглобин A1c (HbA1c), N-концевой натрийуретический пептид pro b-типа (NT-proBNP), C-реактивный Белок (СРБ) и тропонин Т будут выполняться. Расширенные оценки будут включать секвенирование РНК (RNA-seq) на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и выделение плазменных экзосом для выявления воспалительных биомаркеров. Кроме того, часть образцов крови будет использована для создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) для дальнейшего изучения влияния лечения на воспалительные маркеры, связанные с сердечной недостаточностью.

Эхокардиография, в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов (ESC) и Американской кардиологической ассоциации (AHA), будет использоваться для оценки структуры и функции сердца с особым акцентом на функции левого и правого желудочков и целостность клапанов. Способность к физической нагрузке будет оцениваться с помощью стандартного шестиминутного теста ходьбы. Уровни NT-proBNP будут измеряться как показатель сердечного стресса и функции.

За участниками будут наблюдать в течение 18 недель после включения в исследование, при этом основной конечной точкой будет изменение маркеров воспаления от исходного уровня до трехмесячной отметки. Вторичные конечные точки будут включать изменения сердечной функции и способности к физической нагрузке за тот же период. В исследование планируется включить 40 участников после одобрения этического комитета и получения письменного информированного согласия. Каждый пациент будет получать генистеин по режиму дозирования, начиная с 250 мг два раза в день (дважды в день) в течение 4 недель с повышением до 500 мг два раза в день в течение последующих 4 недель и до 750 мг два раза в день в течение еще 4 недель, кульминацией которого является 6-недельное наблюдение. период подъема.

Ожидается, что выводы, полученные в результате этого исследования, будут иметь решающее значение для будущих крупномасштабных исследований и выяснения терапевтического потенциала генистеина в лечении сердечной недостаточности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bojan Vrtovec, MD, PhD
  • Номер телефона: +3861 522 1157
  • Электронная почта: bojan.vrtovec@kclj.si

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sabina Frljak, MD, PhD
  • Номер телефона: +3861 522 8537
  • Электронная почта: sabina.frljak@kclj.si

Места учебы

  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Рекрутинг
        • UMC Ljubljana
        • Контакт:
          • Bojan Vrtovec, MD, PhD
          • Номер телефона: +3861 522 1157
          • Электронная почта: bojan.vrtovec@kclj.si
        • Контакт:
          • Sabina Frljak, MD, PhD
          • Номер телефона: +3861 522 8537
          • Электронная почта: sabina.frljak@kclj.si

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие сердечной недостаточности ишемической или неишемической этиологии с ФВ ЛЖ <40%.
  • Кардиомиопатия ATTR с любой ФВЛЖ.
  • Стабильные оптимально переносимые дозы препаратов ВЧ в течение 3 месяцев без изменений в схеме медикаментозного лечения в течение как минимум 1 месяца.
  • NT-proBNP >350 пг/мл.

Критерий исключения:

  • Коронарное вмешательство в течение последних 3 мес.
  • Беременность
  • Рак
  • Пациенты на веганской диете
  • Пациенты, принимающие такие добавки, как изофлавоноиды или ресвератрол.
  • Злоупотребление этанолом (мужчины: >4 порций в любой день или более 14 порций в неделю; женщины: >3 порций в любой день или более 7 порций в неделю)
  • Дисфункция печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > в 3 раза выше ВГН или общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН)
  • Почечная дисфункция (рСКФ менее 25 мл/мин/1,73 м2)
  • Неконтролируемый диабет (HgbA1c >10%)
  • Коагулопатии
  • Цитопения (лейкоцитопения или гемоглобин <9 мг/дл или тромбоциты <100x103/мм3)
  • Любые пациенты, которые были госпитализированы в течение последних 3 месяцев по причинам, отличным от сердечной недостаточности.
  • Симптомы функционального класса I или функционального класса IV по NYHA.
  • Острое бактериальное или вирусное инфекционное заболевание или обострение хронического инфекционного заболевания.
  • Известная гиперчувствительность к сое.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Генистеиновая терапия
Участники будут принимать 250 мг генистеина два раза в день (всего 500 мг) перорально в течение первых 4 недель перед сбором образцов крови. Затем пациенты будут принимать 500 мг генистеина два раза в день (всего 1000 мг) в течение следующих 4 недель перед забором крови. После этого пациенты будут принимать 750 мг генистеина два раза в день (всего 1500 мг) в течение 4 недель, прежде чем будут взяты образцы крови. После этого пациенты не будут принимать генистеин в течение 6 недель, прежде чем вернуться для взятия образца крови. Капсулы генистеина производятся и получаются от MCS Formulas. Генистеин сертифицирован как чистый генистеин на 98% методом ВЭЖХ и имеет сертификат надлежащей лабораторной практики (GLP). Исходно и перед отменой генистеина (через 12 недель) мы также проведем трансторакальную эхокардиографию и тест с 6-минутной ходьбой.
Лекарство: Генистеин
Увеличение дозы генистеина с последующим периодом вымывания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воспалительные и кардиометаболические маркеры HF
Временное ограничение: 18 недель

Чтобы всесторонне оценить профиль безопасности и определить влияние генистеина на ключевые воспалительные и кардиометаболические биомаркеры у пациентов с СН, следующие маркеры будут оцениваться с использованием специальных инструментов измерения:

Маркеры воспаления:

  • Интерлейкин-6 (IL-6): Измеряется с помощью ELISA.
  • Интерлейкин-8 (IL-8): Измеряется с помощью ELISA.
  • Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α): Измеряется с помощью ELISA.
  • Интерферон-гамма (ИФН-γ): Измерено с помощью ELISA.

Кардиометаболические маркеры:

  • Натрийуретический пептид B-типа (BNP): Измеряется с помощью иммуноанализа.
  • С-реактивный белок (СРБ): Измеряется с помощью иммуноанализа.
  • Гемоглобин A1C (HgA1C): измеряется стандартными лабораторными методами.
  • Общий анализ крови (ОАК): измеряется с помощью автоматического гематологического анализатора.
  • Комплексная метаболическая панель (химия 7): измеряется стандартными лабораторными методами.
  • Функциональные тесты печени (LFT): измеряются стандартными лабораторными методами.
18 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Толерантность к физической нагрузке и работа сердца
Временное ограничение: 18 недель

Способность к физической нагрузке будет оцениваться с помощью 6-минутного теста ходьбы, который будет выполняться слепым наблюдателем по стандартному протоколу.

Сердечная деятельность будет оцениваться с помощью эхокардиографии. Сканирование позволит оценить конечно-систолический и конечно-диастолический объемы левого желудочка (LVESV и LVEDV), массу миокарда, оценку систолической и диастолической функции ЛЖ, фракцию выброса левого желудочка (LVEF), радиальную и продольную глобальную и сегментарную деформацию по двум показателям. -мерная эхокардиография с отслеживанием спеклов (2D-STE), диастолическая функция ЛЖ будет оцениваться по латеральной и медиальной скорости E, E/e', объему левого предсердия и скорости TR). Комплексная оценка размера ПЖ, систолической и диастолической функции ПЖ, систолического давления ПЖ, 2D-отслеживание спеклов ПЖ, полученный анализ продольной деформации свободной стенки ПЖ, усредненной по трем сегментам свободной стенки ПЖ (2D-STE), оценка клапанной функции и будут определены параметры тканевой допплерографии (e', s').
18 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры крови
Временное ограничение: 18 недель

Мы будем стремиться изучить изменения в биомаркерах крови с помощью объективной протеомики с использованием платформы SEER или OLink после лечения генистеином и сравнить их с исходным уровнем. Конкретные биомаркеры и инструменты измерения следующие:

Протеомный анализ:

  • Платформа: массив для протеомного профилирования OLink или RayBiotech.
  • Биомаркеры: будет оценена комплексная панель белков, связанных с воспалением, окислительным стрессом и здоровьем сердечно-сосудистой системы.

  • Примеры биомаркеров:

    • Цитокины: IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ.
    • Белки острой фазы: СРБ, сывороточный амилоид А.
    • Факторы роста: VEGF, EGF.
    • Метаболические белки: адипонектин, лептин.

Единицы измерения:

• Биомаркеры будут измеряться в соответствующих единицах измерения, обычно в пикограммах на миллилитр (пг/мл) или нанограммах на миллилитр (нг/мл).
18 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Centre Ljubljana

Соавторы

Greenstone Biosciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CARDIOGEN

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться