心血管金雀异黄素治疗心力衰竭炎症 (CARDIOGEN)
心血管金雀异黄素治疗心力衰竭炎症的初步临床试验
这项 1b/2a 期开放标签研究旨在评估金雀异黄酮对心力衰竭 (HF) 患者的安全性和有效性。 该研究将重点关注其对炎症和心脏代谢生物标志物的影响，以及对心脏功能和运动能力的影响。
每次服用金雀异黄酮后以及六周安慰剂清除期后，将在基线时收集血样。 这些样本将进行全面分析，以评估炎症细胞因子和新型分子标志物。 常规检查，包括全血细胞计数 (CBC)、基础代谢检查 (Chem 7)、肝功能检查 (LFT)、A1c 血红蛋白 (HbA1c)、N 端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP)、C 反应性将进行蛋白质 (CRP) 和肌钙蛋白 T 检测。 高级评估将包括对外周血单核细胞 (PBMC) 进行 RNA 测序 (RNA-seq) 以及分离血浆外泌体以识别炎症生物标志物。 此外，一部分血液样本将用于生成诱导多能干细胞（iPSC），以进一步探索治疗对心力衰竭相关炎症标志物的影响。
根据欧洲心脏病学会 (ESC) 和美国心脏协会 (AHA) 指南，超声心动图将用于评估心脏结构和功能，特别关注左心室和右心室功能以及瓣膜完整性。 运动能力将通过标准化的六分钟步行测试来衡量。 NT-proBNP 水平将作为心脏压力和功能的指标进行测量。
参与者将在入组后接受 18 周的随访，主要终点是炎症标志物从基线到三个月标记的变化。 次要终点包括同期心功能和运动能力的变化。 在伦理委员会批准并获得书面知情同意书后，该试验旨在招募 40 名参与者。 每位患者将接受金雀异黄酮的给药方案，从 250 mg 每日两次 (BID) 开始，持续 4 周，在接下来的 4 周内逐步增加到 500 mg BID，再持续 4 周 750 mg BID，最终进行为期 6 周的随访。上升期。
这项研究获得的见解预计将在指导未来更大规模的研究和阐明金雀异黄素在心力衰竭治疗中的治疗潜力方面发挥关键作用。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Bojan Vrtovec, MD, PhD
- 电话号码：+3861 522 1157
- 邮箱：bojan.vrtovec@kclj.si
研究联系人备份
- 姓名：Sabina Frljak, MD, PhD
- 电话号码：+3861 522 8537
- 邮箱：sabina.frljak@kclj.si
学习地点
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- 招聘中
- UMC Ljubljana
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接触：
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- 电话号码：+3861 522 1157
- 邮箱：bojan.vrtovec@kclj.si
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接触：
- Sabina Frljak, MD, PhD
- 电话号码：+3861 522 8537
- 邮箱：sabina.frljak@kclj.si
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 存在缺血性或非缺血性心力衰竭且 LVEF <40%。
- 具有任何 LVEF 的 ATTR 心肌病。
- 心衰治疗的最佳耐受剂量稳定 3 个月，至少 1 个月内不改变医疗管理方案。
- NT-proBNP >350 pg/mL。
排除标准：
- 过去 3 个月内接受过冠状动脉介入治疗。
- 怀孕
- 癌症
- 纯素饮食的患者
- 服用异黄酮或白藜芦醇等补充剂的患者。
- 酒精滥用（男性：每天饮酒超过 4 杯或每周饮酒超过 14 杯；女性：每天饮酒超过 3 杯或每周饮酒超过 7 杯）
- 肝功能障碍（天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3X ULN 或总胆红素大于 1.5 倍 ULN）
- 肾功能不全（eGFR 低于 25 mL/min/1.73 平方米)
- 未受控制的糖尿病 (HgbA1c >10%)
- 凝血病
- 血细胞减少（白细胞减少或血红蛋白 < 9 mg/dl 或血小板 <100x103/mm3）
- 过去 3 个月内因心力衰竭以外的原因住院的任何患者。
- NYHA 功能性 I 级或功能性 IV 级症状。
- 急性细菌或病毒传染病，或慢性传染病急性加重
- 已知对大豆过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：金雀异黄酮疗法
在采集血样之前的前 4 周内，参与者将每日两次口服 250 毫克金雀异黄酮（总计 500 毫克）。
然后，患者将在接下来的 4 周内每日两次服用 500 毫克金雀异黄酮（总计 1000 毫克），然后再进行采血。
此后，患者将每日两次服用 750 毫克金雀异黄酮（总计 1500 毫克），持续 4 周，然后采集血样。
此后，患者将停止使用金雀异黄酮 6 周，然后再返回采集血样。
金雀异黄素胶囊由 MCS Formulas 制造和获得。
经 HPLC 认证，染料木黄酮纯度为 98%，并通过良好实验室规范 (GLP) 认证。
在基线以及停止金雀异黄素之前（第 12 周），我们还将进行经胸超声心动图和 6 分钟步行测试。
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逐步增加金雀异黄酮剂量，然后进入清除期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心力衰竭炎症和心脏代谢标志物
大体时间：18周
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为了全面评估安全性并确定金雀异黄酮对心力衰竭患者关键炎症和心脏代谢生物标志物的影响，将使用特定的测量工具评估以下标志物： 炎症标志物：
心脏代谢标志物：
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18周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动能力和心脏功能
大体时间：18周
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运动能力将通过 6 分钟步行测试进行评估，该测试将由盲人观察员根据标准方案进行。 将通过超声心动图评估心脏功能。 扫描将评估左心室收缩末期和舒张末期容积（LVESV 和 LVEDV）、心肌质量、左心室收缩和舒张功能评估、左心室射血分数 (LVEF)、径向和纵向整体和节段应变三维斑点追踪超声心动图（2D-STE），左室舒张功能将通过E横向和内侧速度、E/e'、LA体积和TR速度来评估。 全面评估 RV 大小、RV 收缩和舒张功能、RV 收缩压、RV 2D 斑点追踪衍生的 RV 游离壁纵向应变分析（在 RV 游离壁三段上平均）（2D-STE）、瓣膜功能评估并将执行组织多普勒参数（e'，s'）。 |
18周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液生物标志物
大体时间：18周
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我们的目标是使用金雀异黄素治疗后的 SEER 或 OLink 平台，通过无偏蛋白质组学检查血液生物标志物的变化，并以基线为基准。 具体的生物标志物和测量工具如下： 蛋白质组学分析：
计量单位： • 生物标志物将以其各自的单位进行测量，通常以皮克每毫升(pg/mL) 或纳克每毫升(ng/mL) 为单位。 |
18周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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