Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulær Genistein-terapi for hjertesviktbetennelse (CARDIOGEN)

9. juli 2024 oppdatert av: University Medical Centre Ljubljana

En klinisk pilotforsøk av kardiovaskulær Genistein-terapi for hjertesviktbetennelse

Denne fase 1b/2a åpne studien er designet for å vurdere sikkerheten og effekten av genistein hos pasienter med hjertesvikt (HF). Undersøkelsen vil fokusere på dens innvirkning på inflammatoriske og kardiometabolske biomarkører, samt dens effekter på hjertefunksjon og treningskapasitet.

Blodprøver vil bli tatt ved baseline, etter hver administrering av genistein, og etter en seks ukers placebo-utvaskingsperiode. Disse prøvene vil bli gjenstand for omfattende analyser for å evaluere inflammatoriske cytokiner og nye molekylære markører. Rutineprøver, inkludert fullstendig blodtall (CBC), Basic Metabolic Panel (Chem 7), leverfunksjonstester (LFT), Hemoglobin A1c (HbA1c), N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), C-Reactive Protein (CRP) og troponin T vil bli utført. Avanserte vurderinger vil inkludere RNA-sekvensering (RNA-seq) på perifere mononukleære blodceller (PBMC) og isolering av plasmaeksosomer for å identifisere inflammatoriske biomarkører. I tillegg vil en undergruppe av blodprøvene bli brukt til å generere induserte pluripotente stamceller (iPSCs) for ytterligere å utforske behandlingens innvirkning på hjertesviktrelaterte inflammatoriske markører.

Ekkokardiografi, i samsvar med European Society of Cardiology (ESC) og American Heart Association (AHA) retningslinjer, vil bli brukt til å evaluere hjertestruktur og funksjon med spesifikt fokus på venstre og høyre ventrikkelfunksjoner og klaffeintegritet. Treningskapasiteten vil bli målt gjennom en standardisert seks-minutters gangtest. Nivåer av NT-proBNP vil bli målt som en indikator på hjertestress og funksjon.

Deltakerne vil bli fulgt opp i 18 uker etter påmelding, med det primære endepunktet endringen i inflammatoriske markører fra baseline til tre måneders mark. Sekundære endepunkter vil inkludere endringer i hjertefunksjon og treningskapasitet over samme periode. Forsøket tar sikte på å registrere 40 deltakere, etter godkjenning av etisk komité og innhenting av skriftlig informert samtykke. Hver pasient vil motta genistein i et doseringsregime som starter med 250 mg to ganger daglig (BID) i 4 uker, eskalert til 500 mg BID i de påfølgende 4 ukene, og 750 mg BID i ytterligere 4 uker, som kulminerer med en 6-ukers oppfølging. opp periode.

Innsikten oppnådd fra denne studien forventes å være sentral for å veilede fremtidige større studier og for å belyse det terapeutiske potensialet til genistein i behandlingen av hjertesvikt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Rekruttering
        • UMC Ljubljana
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av hjertesvikt av iskemisk eller ikke-iskemisk etiologi med LVEF <40 %.
  • ATTR kardiomyopati med hvilken som helst LVEF.
  • Stabile optimalt tolererte doser av HF-behandlinger i 3 måneder uten endring i medisinsk behandlingsregime i minst 1 måned.
  • NT-proBNP >350 pg/ml.

Ekskluderingskriterier:

  • Koronar intervensjon de siste 3 månedene.
  • Svangerskap
  • Kreft
  • Pasienter på vegansk diett
  • Pasienter som tar kosttilskudd som isoflavonoid eller resveratrol.
  • Etanolmisbruk (menn: >4 drinker på en dag eller mer enn 14 drinker per uke; kvinner: >3 drinker på en dag eller mer enn 7 drinker per uke)
  • Leverdysfunksjon (aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3X ULN eller total bilirubin større enn 1,5 ganger ULN)
  • Nyredysfunksjon (eGFR mindre enn 25 ml/min/1,73 m2)
  • Ukontrollert diabetes (HgbA1c >10 %)
  • Koagulopatier
  • Cytopeni (leukocytopeni eller hemoglobin < 9 mg/dl eller blodplater <100x103/mm3)
  • Alle pasienter som har vært innlagt på sykehus de siste 3 månedene av andre grunner enn hjertesvikt.
  • NYHA funksjonsklasse I eller funksjonsklasse IV symptomer.
  • Akutt bakteriell eller viral infeksjonssykdom, eller akutt forverring av en kronisk infeksjonssykdom
  • Kjent overfølsomhet for soya.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genistein terapi
Deltakerne vil innta 250 mg genistein BID (500 mg totalt) gjennom munnen de første 4 ukene før blodprøver tas. Og deretter vil pasientene ta 500 mg genistein BID (1000 mg totalt) de neste 4 ukene før blod samles inn. Etterpå vil pasientene ta 750 mg genistein BID (1500 mg totalt) i 4 uker før blodprøver tas. Etterpå vil pasienter være fri for Genistein i 6 uker før de returnerer for blodprøvetaking. Genistein-kapslene er produsert og hentet fra MCS Formulas. Genisteinen er sertifisert til å være 98 % ren genistein ved HPLC og er god laboratoriepraksis (GLP) sertifisert. Ved baseline, og igjen før seponering av Genistein (ved 12 uker), vil vi også utføre transthorax ekkokardiografi og en 6-minutters gangtest.
Legemiddel: Genistein
Eskalering av genisteindosering, etterfulgt av utvaskingsperiode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HF inflammatoriske og kardiometabolske markører
Tidsramme: 18 uker

For å vurdere sikkerhetsprofilen fullstendig og bestemme virkningen av Genistein på viktige inflammatoriske og kardiometabolske biomarkører hos pasienter med HF, vil følgende markører bli vurdert ved hjelp av spesifikke måleverktøy:

Inflammatoriske markører:

  • Interleukin-6 (IL-6): Målt ved bruk av ELISA.
  • Interleukin-8 (IL-8): Målt ved bruk av ELISA.
  • Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α): Målt ved bruk av ELISA.
  • Interferon-gamma (IFN-y): Målt ved bruk av ELISA.

Kardiometabolske markører:

  • B-type natriuretisk peptid (BNP): Målt ved bruk av immunoassay.
  • C-reaktivt protein (CRP): Målt ved hjelp av immunoassay.
  • Hemoglobin A1C (HgA1C): Målt ved bruk av standard laboratoriemetoder.
  • Komplett blodtall (CBC): Målt ved hjelp av automatisert hematologianalysator.
  • Comprehensive Metabolic Panel (Chem 7): Målt ved bruk av standard laboratoriemetoder.
  • Leverfunksjonstester (LFT): Målt ved bruk av standard laboratoriemetoder.
18 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Treningskapasitet og hjerteytelse
Tidsramme: 18 uker

Treningskapasiteten vil bli evaluert ved 6-minutters gangtest, som vil bli utført av en blindet observatør i henhold til standardprotokollen.

Hjerteytelsen vil bli evaluert ved ekkokardiografi. Skanningene vil vurdere venstre ventrikkel endesystoliske og endediastoliske volumer (LVESV og LVEDV), myokardmasse, vurdering av LV systolisk og diastolisk funksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), radial og longitudinell global og segmentell belastning med to -dimensjonal speckle-tracking ekkokardiografi (2D-STE), LV diastolisk funksjon vil bli vurdert ved E lateral og medial hastighet, E/e', LA volum og TR hastighet). En omfattende vurdering av RV-størrelse, RV-systolisk og diastolisk funksjon, RV-systolisk trykk, RV 2D-flekksporing avledet longitudinell belastningsanalyse av RV-frie vegg i gjennomsnitt over tre segmenter av RV-frie vegg (2D-STE), vurdering av valvularfunksjonen og vevsdopplerparametere (e', s') vil bli utført.
18 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for blod
Tidsramme: 18 uker

Vi vil ta sikte på å undersøke endringer i blodbiomarkører gjennom objektiv proteomikk ved å bruke SEER- eller OLink-plattformen post-Genistein-behandling og benchmark mot baseline. De spesifikke biomarkørene og måleverktøyene er som følger:

Proteomikkanalyse:

  • Plattform: OLink eller RayBiotech proteomisk profileringsarray.
  • Biomarkører: Et omfattende panel av proteiner relatert til betennelse, oksidativt stress og kardiovaskulær helse vil bli vurdert.

  • Eksempler på biomarkører:

    • Cytokiner: IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y.
    • Akuttfaseproteiner: CRP, serumamyloid A.
    • Vekstfaktorer: VEGF, EGF.
    • Metabolske proteiner: Adiponectin, Leptin.

Måleenheter:

• Biomarkørene vil bli målt i sine respektive enheter, typisk i pikogram per milliliter (pg/mL) eller nanogram per milliliter (ng/mL).
18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Samarbeidspartnere

Greenstone Biosciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

15. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CARDIOGEN

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere