再発性/進行性の高悪性度神経膠腫を治療するための脳再照射を伴うビカルタミドの研究

包含基準:

• 神経膠芽腫またはその変異型（膠肉腫、巨細胞膠芽腫など）、世界保健機関（WHO）グレードIV、または未分化星状細胞腫、または未分化希突起膠腫、WHOグレードIIIを含む高悪性度神経膠腫（HGG）の組織病理学的に証明された診断。 元の組織型が低悪性度神経膠腫であり、その後 HGG (続発性 HGG) と診断された場合、参加者は適格となります。
• 登録前 5 週間以内に HGG の手術を受けていない参加者は、造影磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン (または、互換性のないデバイスを使用している被験者の場合は CT スキャン) により、腫瘍進行に関する明確な X 線写真証拠を示していなければなりません。 登録前に完了した画像撮影は、登録前 4 週間以内に完了した場合に適格性の目的で受け入れられます。 イメージングが登録前 4 週間以内に完了しなかった場合、イメージングは​​登録後 14 日以内かつ RT の開始前に完了する必要があります。

互換性のないデバイスのために磁気共鳴（MR）イメージングを受けることができない参加者でも、CT スキャンが取得され、十分な品質であれば登録できます。 互換性のないデバイスを持たない参加者は、この要件を満たすために実行された CT スキャンを使用できません。

• 参加者は、以前の放射線治療の完了から登録までに6か月以上の間隔が空いていなければなりません。 参加者が少なくとも 6 か月の間隔をあけていない場合でも、以下の基準を 1 つ以上満たしていれば参加資格がある可能性があります。

  1. 研究者によって決定された、元の放射線治療領域の外側にある腫瘍の新しい領域、または
  2. 生検または切除による腫瘍の組織学的確認、または
  3. 核医学イメージング、MR分光法、またはMR灌流イメージングが、登録後28日以内に得られ、かつ、前回の放射線治療の完了と登録の間の間隔が少なくとも90日以内に得られた放射線壊死ではなく、真の進行性疾患と一致する。
• -30回に分けて60Gy、または1.8Gyに分けて59.4Gy、または同等以下の線量の中枢神経系（CNS）放射線の標準線量の既往歴。

• 参加者は、以前の化学療法による毒性影響から回復していなければならず、以下の例外を除いて、治験薬の投与または以前の細胞毒性療法から登録までに少なくとも 14 日間の期間が必要です。

  • ビンクリスチン投与から14日後
  • ニトロソウレア類投与から42日
  • プロカルバジン投与から21日目
• 最近（登録前 5 週間以内に）神経膠芽腫の切除を受けた参加者は、手術の影響から回復している必要があります。 CNS 関連のコア生検または針生検の場合、登録前に少なくとも 7 日間が経過している必要があります。

再発性神経膠芽腫の切除後の残存疾患は、研究への参加資格として義務付けられていない。

• o 登録前14日以内の病歴/神経学的検査を含む身体検査

  • 登録前14日以内にEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • 年齢 ≥ 19 (ネブラスカ州の成人の年齢)

  • 登録後 14 日以内に得られた全血球計算 (CBC)/差があり、骨髄機能が適切である。 以下のような適切な骨髄予備量:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3 血小板 ≥ 75,000 細胞/mm3 ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl (注: Hgb ≥ 9.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。) 注: 登録前に差分付き CBC が取得されていない場合は、登録後 14 日以内かつビカルタミドの開始前に完了する必要があります。
• 許容可能な肝臓 (総ビリルビン < 2.0 mg/dL、およびグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) またはアスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) < 正常の上限の 2.5 倍) および腎機能 [血清クレアチニン < 1.8 mg/dL および計算されたクレアチニン クリアランス > 30 ml/分 (Cockroft-Gault)] 登録後 14 日以内。

注: 登録前にラボが完了していない場合は、登録後 14 日以内かつビカルタミドの開始前に完了する必要があります。

• 尿タンパク:クレアチニン (UPC) 比 < 1.0、またはタンパク尿 ≤ 2+ の尿ディップスティックが登録後 14 日以内に完了している。 登録前に完了していない場合は、14 日以内かつビカルタミドの開始前に完了する必要があります。

注: ベースライン時のディップスティック尿検査で 2+ を超えるタンパク尿があることが判明した参加者が対象となるには、UPC 比が 1.0 未満である必要があります。 UPC 比が 1.0 以上の場合、参加者は 24 時間の採尿を受け、24 時間以内にタンパク質が 1g 以下であることを証明する必要があります。 24 時間の尿採取が必要な場合は、登録後 14 日以内かつビカルタミドの開始前に完了する必要があります。

注: スポット尿の UPC 比は、24 時間の尿タンパク質排泄の推定値です。 UPC 比 1 は、24 時間尿タンパク 1 g にほぼ相当します。 UPC 比率は、次のいずれかの式を使用して計算されます。

• [尿タンパク質]/[尿クレアチニン]: タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL で報告される場合

• [(尿タンパク質) x0.088]/[尿クレアチニン]: 尿クレアチニンが mmol/L で報告される場合

  • 参加者は妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中ではありません。妊娠検査は登録後 7 日以内で、RT の開始前に行う必要があります。 効果的な避妊法（男性および女性）、すなわち、経口避妊薬および/または物理的バリアは、妊娠の可能性のある参加者において、治験治療中およびその後6か月間使用されなければなりません。
  • 抗凝固薬（ワルファリンまたは低分子量ヘパリン（LMW）ヘパリンなど）を全量服用している参加者は、以下の基準を両方満たしている必要があります。
• 活動性の出血がないこと、または出血のリスクが高い病的状態がないこと（例、主要血管を含む腫瘍や既知の静脈瘤）

• 安定用量の経口抗凝固薬または安定用量の低分子量ヘパリンについて、登録後14日以内かつビカルタミドの開始前に範囲内にある国際正規化比（INR）（通常2～3）

  • 参加者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供できなければなりません。

除外基準:

• 再発性疾患のテント下またはびまん性軟髄膜の証拠。 限局性軟髄膜疾患（治療医師による「限局性」の判断による）の場合、参加者は適格とみなされる可能性があります。
• -主任研究者の決定に従って、酢酸ロイプロリド、デガレリックス、ビカルタミド、フルタミド、エンザルタミド、アパルタミド、酢酸アビラテロン、ダロルタミドなどのアンドロゲン除去療法（ADT）による継続的な治療。 登録前に ADT を中止した場合、資格を得るには少なくとも 6 か月の ADT のない期間が必要です。
• 薬物ビカルタミド 3.2.4 に対する以前のアレルギー反応 少なくとも1年間無病である場合を除き、以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）（たとえば、乳房、口腔、前立腺、または子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます）。

• 重度の活動性併存疾患は次のように定義されます。

  • 登録前の過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
  • うっ血性心不全（NYHA 機能的能力クラス II 以上）。
  • -登録前の過去6か月以内に経壁性心筋梗塞を起こした。
  • -登録前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
  • グレード >2 の進行中の不整脈 [CTCAE、バージョン 5.0]。安定した抗凝固療法を受けている慢性安定心房細動は許可されます。
  • 過去6か月以内の血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）。
  • 重大な血管疾患（大動脈瘤、大動脈解離の病歴など）または臨床的に重大な末梢血管疾患。
  • 安定した抗凝固療法を受けている慢性安定心房細動は許可されます。 3.2.6 登録時に抗生物質の静脈内投与が必要な急性の細菌または真菌感染症。
• -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患で、登録時に入院が必要か、または研究療法が不可能である。
• 現在の疾病管理センター (CDC) の定義に基づく既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) 診断。ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必須ではないことに注意してください。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要がある。
• 移植歴のある免疫不全の参加者は除外されます。
• 過去 3 か月以内に制御不能な発作、または制御された発作があるが、レベチラセタム 500mg を超える 1 日 2 回の経口投与、つまり高用量のレベチラセタムまたは追加の抗てんかん薬（ステロイドを除く）が必要である。
• -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。 3.2.12 -登録前の90日（3か月）以内に治癒していない創傷、潰瘍、または骨折の病歴 3.2.13 アルコール依存症または薬物乱用を含む、研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会学的または地理的状態の存在。
• 医学的理由により安全に中止できないテストステロンサプリメントを摂取している参加者。
• テモゾロミド治療を受けており、同意前にテモゾロミドを中止する計画がない参加者、または再RTと同時にテモゾロミドが提供される予定の参加者。 ベバシズマブの参加者は適格であり、ベバシズマブはビカルタミドおよび再RTとの同時使用が許可されています。