Uno studio sulla bicalutamide con re-irradiazione cerebrale per il trattamento del glioma ad alto grado ricorrente/progressivo

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istopatologicamente provata di glioma di alto grado (HGG) incluso glioblastoma o varianti (gliosarcoma, glioblastoma a cellule giganti ecc.), grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), o astrocitoma anaplastico o oligodendroglioma anaplastico, grado III OMS. I partecipanti saranno idonei se l'istologia originale era glioma di grado inferiore e viene effettuata una successiva diagnosi di HGG (HGG secondario).
• I partecipanti che non hanno subito un intervento chirurgico per l'HGG nelle 5 settimane prima dell'arruolamento devono aver mostrato prove radiografiche inequivocabili di progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI) con contrasto (o scansione TC per soggetti con dispositivi non compatibili). Le immagini completate prima dell'iscrizione saranno accettabili ai fini dell'idoneità se completate entro 4 settimane prima dell'iscrizione. Se l'imaging non è stato completato entro 4 settimane prima dell'arruolamento, l'imaging deve essere completato entro 14 giorni dall'arruolamento e prima dell'inizio della RT.

I partecipanti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica (RM) a causa di dispositivi non compatibili possono essere iscritti a condizione che le scansioni TC siano ottenute e siano di qualità sufficiente. I partecipanti senza dispositivi non compatibili non possono utilizzare le scansioni TC eseguite per soddisfare questo requisito.

• I partecipanti devono aver trascorso un intervallo di 6 mesi o superiore tra il completamento della radioterapia precedente e la registrazione. Se i partecipanti non hanno superato un intervallo di almeno 6 mesi, potrebbero comunque essere idonei se soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

  1. Nuove aree di tumore al di fuori dei campi radioterapici originali come determinato dallo sperimentatore, oppure
  2. Conferma istologica del tumore mediante biopsia o resezione, oppure
  3. Imaging di medicina nucleare, spettroscopia MR o imaging di perfusione MR coerenti con una vera malattia progressiva, piuttosto che con necrosi da radiazioni ottenuta entro 28 giorni dalla registrazione E un intervallo di almeno 90 giorni tra il completamento della precedente radioterapia e la registrazione.
• Anamnesi precedente di radiazioni del sistema nervoso centrale (SNC) a dose standard di 60 Gy in 30 frazioni o 59,4 Gy in frazioni da 1,8 Gy, o dosi equivalenti o inferiori.

• I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e deve trascorrere un tempo minimo di 14 giorni prima della registrazione dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale o precedente terapia citotossica con le seguenti eccezioni:

  • 14 giorni dalla somministrazione di vincristina
  • 42 giorni dalla somministrazione di nitrosouree
  • 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina
• I partecipanti sottoposti a recente resezione del glioblastoma (entro 5 settimane prima dell'arruolamento) devono essersi ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico. Per le biopsie core o con ago relative al sistema nervoso centrale, devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima dell'arruolamento.

La malattia residua dopo la resezione del glioblastoma ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio.

• o Anamnesi/esame obiettivo, compreso esame neurologico, entro 14 giorni prima dell'arruolamento

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Età ≥ 19 (età degli adulti nel Nebraska)

  • Emocromo completo/differenziale ottenuto entro 14 giorni dall'arruolamento, con adeguata funzionalità del midollo osseo. Adeguata riserva di midollo osseo come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3 Piastrine ≥ 75.000 cellule/mm3 Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 9,0 g/dl è accettabile.) Nota: se un emocromo con differenziale non è stato ottenuto prima dell'arruolamento, deve essere completato entro 14 giorni dall'arruolamento e prima dell'inizio della bicalutamide.
• Funzionalità epatica accettabile (bilirubina totale < 2,0 mg/dl e transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) o aspartato transferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma) e funzionalità renale [creatinina sierica < 1,8 mg/dl e clearance calcolata della creatinina > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] entro 14 giorni dall'iscrizione.

Nota: se i laboratori non sono stati completati prima dell'arruolamento, devono essere completati entro 14 giorni dall'arruolamento e prima dell'inizio della bicalutamide.

• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina (UPC) < 1,0 OPPURE tampone urinario per proteinuria ≤ 2+ completato entro 14 giorni dall'arruolamento. Se non completato prima dell'arruolamento, deve essere completato entro 14 giorni e prima dell'inizio della bicalutamide.

Nota: i partecipanti che hanno scoperto di avere una proteinuria > 2+ all'analisi delle urine con stick reattivo al basale devono avere un rapporto UPC <1,0 per essere idonei. Se il rapporto UPC è ≥ 1,0, i partecipanti verranno sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e dovranno dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei. Se è necessaria una raccolta delle urine delle 24 ore, questa deve essere completata entro 14 giorni dall'arruolamento e prima dell'inizio della bicalutamide.

Nota: il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione proteica nelle urine delle 24 ore; un rapporto UPC pari a 1 equivale all'incirca a 1 g di proteine ​​nelle urine delle 24 ore. Il rapporto UPC viene calcolato utilizzando una delle seguenti formule:

• [proteine ​​urinarie]/[creatinina urinaria]: se sia le proteine ​​che la creatinina sono riportate in mg/dL

• [(proteine ​​urinarie) x0,088]/[creatinina urinaria]: se la creatinina urinaria è riportata in mmol/L

  • Le partecipanti non devono essere incinte (test di gravidanza positivo) o in allattamento; il test di gravidanza deve essere eseguito entro 7 giorni dall'arruolamento e prima dell'inizio della RT. Una contraccezione efficace (uomini e donne), ovvero contraccettivi orali e/o barriere fisiche, deve essere utilizzata nei partecipanti in età fertile durante il trattamento in studio e per i 6 mesi successivi.
  • I partecipanti che assumono anticoagulanti a dose piena [ad esempio warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMW)] devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:
• Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge vasi importanti o varici note)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare, entro 14 giorni dall'arruolamento e prima dell'inizio della bicalutamide

  • I partecipanti devono essere in grado di fornire il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza leptomeningea infratentoriale o diffusa di recidiva di malattia. Se la malattia leptomeningea focale (secondo la determinazione del medico curante di essere "focale"), i partecipanti possono essere considerati idonei.
• Terapia in corso con qualsiasi terapia di deprivazione androgenica (ADT) come leuprolide acetato, degarelix, bicalutamide, flutamide, enzalutamide, apalutamide, abiraterone acetato, darolutamide o altre secondo la determinazione dello sperimentatore principale. Se l'ADT è stato interrotto prima dell'iscrizione, per l'idoneità sono necessari almeno 6 mesi di tempo libero dall'ADT.
• Pregressa reazione allergica al farmaco bicalutamide 3.2.4 Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da un minimo di 1 anno (ad esempio, sono ammessi carcinomi in situ della mammella, della cavità orale, della prostata o della cervice).

• Comorbilità attiva grave, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi prima della registrazione.
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe di capacità funzionale NYHA II o superiore).
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi prima della registrazione.
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la registrazione.
  • Aritmie in corso di Grado >2 [CTCAE, versione 5.0]; È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile.
  • Eventi tromboembolici (ad es. Trombosi venosa profonda, embolia polmonare) negli ultimi 6 mesi.
  • Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico, storia di dissezione aortica) o malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
  • È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile. 3.2.6 Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
• Esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia respiratoria che richiede il ricovero ospedaliero o che preclude la terapia in studio al momento della registrazione.
• Diagnosi nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centri per il controllo delle malattie (CDC); si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i partecipanti affetti da AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
• Sono esclusi i partecipanti immunocompromessi con anamnesi di trapianto.
• Convulsioni non controllate o convulsioni controllate negli ultimi 3 mesi ma che richiedono più di 500 mg di levetiracetam per via orale due volte al giorno, ovvero con una dose più elevata di levetiracetam o di antiepilettici aggiuntivi (esclusi gli steroidi).
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva. 3.2.12 Anamnesi di ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea nei 90 giorni (3 mesi) precedenti l'arruolamento 3.2.13 Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up, inclusa la dipendenza da alcol o l'abuso di droghe.
• partecipanti che assumono integratori di testosterone per motivi medici che non possono essere interrotti in sicurezza.
• partecipanti che sono in trattamento con temozolomide e non hanno intenzione di interrompere la temozolomide prima del consenso o a cui verrà offerta temozolomide contemporaneamente alla ri-RT. i partecipanti al trattamento con bevacizumab sono idonei e bevacizumab è consentito per l’uso concomitante con bicalutamide e ri-RT.