En studie av Bicalutamid med återbestrålning av hjärnan för att behandla återkommande/progressivt höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bevisad diagnos av höggradigt gliom (HGG) inklusive glioblastom eller varianter (gliosarkom, jättecellsglioblastom etc), Världshälsoorganisationen (WHO) grad IV, eller anaplastiskt astrocytom, eller anaplastiskt oligodendrogliom, WHO grad III. Deltagarna kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var lägre grad av gliom och en efterföljande diagnos av HGG (sekundär HGG) görs.
• Deltagare som inte opererades för sin HGG inom 5 veckor före inskrivningen måste ha visat otvetydiga radiografiska bevis för tumörprogression genom kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRI) (eller CT-skanning för försökspersoner med icke-kompatibla enheter). Avbildning som slutförts före registreringen kommer att vara acceptabel för kvalificeringsändamål om den genomförs inom 4 veckor före registreringen. Om bildtagningen inte slutfördes inom 4 veckor före registreringen måste bildtagningen slutföras inom 14 dagar efter inskrivningen och före start av RT.

Deltagare som inte kan genomgå magnetisk resonans (MR) avbildning på grund av icke-kompatibla enheter kan registreras förutsatt att CT-skanningar erhålls och är av tillräcklig kvalitet. Deltagare utan icke-kompatibla enheter får inte använda datortomografi som utförs för att uppfylla detta krav.

• Deltagarna måste ha passerat ett intervall på 6 månader eller mer mellan avslutad tidigare strålbehandling och registrering. Om deltagare inte har passerat ett intervall på minst 6 månader kan de fortfarande vara berättigade om de uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

  1. Nya områden av tumör utanför de ursprungliga strålbehandlingsområdena som bestämts av utredaren, eller
  2. Histologisk bekräftelse av tumör genom biopsi eller resektion, eller
  3. Nukleärmedicinsk avbildning, MR-spektroskopi eller MR-perfusionsavbildning som överensstämmer med sann progressiv sjukdom, snarare än strålningsnekros erhållen inom 28 dagar efter registrering OCH ett intervall på minst 90 dagar mellan avslutad tidigare strålbehandling och registrering.
• Tidigare historia av standarddosstrålning från centrala nervsystemet (CNS) på 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner, eller motsvarande eller lägre doser.

• Deltagarna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemoterapi, och det måste finnas en minsta tid på 14 dagar före registrering från administrering av något prövningsmedel eller tidigare cellgiftsbehandling med följande undantag:

  • 14 dagar efter administrering av vinkristin
  • 42 dagar efter administrering av nitrosoureas
  • 21 dagar efter administrering av prokarbazin
• Deltagare som nyligen har genomgått resektion av sitt glioblastom (inom 5 veckor före inskrivningen) måste ha återhämtat sig från effekterna av operationen. För CNS-relaterade kärn- eller nålbiopsier måste minst 7 dagar ha förflutit före inskrivningen.

Återstående sjukdom efter resektion av återkommande glioblastom är inte obligatoriskt för berättigande till studien.

• o Anamnes/fysisk undersökning, inklusive neurologisk undersökning, inom 14 dagar före inskrivning

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 inom 14 dagar före registrering
  • Ålder ≥ 19 (ålder för vuxna i Nebraska)

  • Fullständigt blodvärde (CBC)/differential erhålls inom 14 dagar efter inskrivningen, med adekvat benmärgsfunktion. Tillräcklig benmärgsreserv enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3 Trombocyter ≥ 75 000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl är acceptabelt.) Obs: Om en CBC m/differential inte erhölls före registreringen måste den slutföras inom 14 dagar efter registreringen och före början av bicalutamid.
• Acceptabel lever (total bilirubin < 2,0 mg/dL och glutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller aspartattransferas (ASAT) < 2,5 gånger den övre normalgränsen) och njurfunktion [serumkreatinin < 1,8 mg/dL och beräknat kreatininclearance > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] inom 14 dagar efter registreringen.

Obs: Om laborationer inte slutfördes före registreringen måste de slutföras inom 14 dagar efter registreringen och före början av bicalutamid.

• Urinprotein: kreatinin (UPC)-förhållande < 1,0 ELLER urinsticka för proteinuri ≤ 2+ avslutat inom 14 dagar efter inskrivningen. Om den inte slutförs innan registreringen måste den slutföras inom 14 dagar och före början av bicalutamid.

Obs: Deltagare som upptäcks ha > 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen måste ha ett UPC-förhållande gjort som är <1,0 för att vara berättigade. Om UPC-förhållandet är ≥ 1,0 kommer deltagarna att genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigade. Om en 24-timmars urininsamling är nödvändig måste den slutföras inom 14 dagar efter inskrivningen och före start av bicalutamid.

Obs: UPC-förhållandet för punkturin är en uppskattning av 24-timmars urinproteinutsöndring; ett UPC-förhållande på 1 motsvarar ungefär ett 24-timmars urinprotein på 1 g. UPC-förhållandet beräknas med en av följande formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin]: om både protein och kreatinin rapporteras i mg/dL

• [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin]: om urinkreatinin rapporteras i mmol/L

  • Deltagarna får inte vara gravida (positivt graviditetstest) eller amma; Graviditetstest måste göras inom 7 dagar efter inskrivningen och före start av RT. Effektiva preventivmedel (män och kvinnor), d.v.s. orala preventivmedel och/eller fysiska barriärer, måste användas av deltagare i fertil ålder under studiebehandling och i 6 månader efter.
  • Deltagare som får antikoagulantia i full dos [t.ex. warfarin eller heparin med låg molekylvikt (LMW)] måste uppfylla båda följande kriterier:
• Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)

• In-range international normalized ratio (INR) (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulant eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin, inom 14 dagar efter inskrivningen och före start av bicalutamid

  • Deltagarna måste kunna ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• Infratentoriella eller diffusa leptomeningeala tecken på återkommande sjukdom. Om fokal leptomeningeal sjukdom (per behandlande läkares beslut att vara "fokal"), kan deltagarna anses vara berättigade.
• Pågående terapi med vilken som helst androgendeprivationsterapi (ADT) såsom leuprolidacetat, degarelix, bicalutamid, flutamid, enzalutamid, apalutamid, abirateronacetat, darolutamid eller andra enligt huvudforskarens beslut. Om ADT har stoppats före registreringen krävs minst 6 månaders ADT-fri tid för behörighet.
• Tidigare allergisk reaktion mot läkemedlet bicalutamid 3.2.4 Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) såvida inte sjukdomsfri i minst 1 år (till exempel cancer in situ i bröstet, munhålan, prostata eller livmoderhalsen är alla tillåtna).

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna före registrering.
  • Kongestiv hjärtsvikt (NYHA funktionskapacitet klass II eller högre).
  • Transmural hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna före registrering.
  • Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering.
  • Pågående arytmier av grad >2 [CTCAE, version 5.0]; Kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten.
  • Tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) under de senaste 6 månaderna.
  • Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
  • Kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten. 3.2.6 Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället.
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering.
• Känd diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserad på nuvarande definition av Centers for Disease Control (CDC); Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta deltagare med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.
• Immunokomprometterade deltagare med transplantation i historien exkluderas.
• Okontrollerade anfall eller kontrollerade anfall under de senaste 3 månaderna men kräver mer än levetiracetam 500 mg oralt två gånger om dagen, dvs med högre dos av levetiracetam eller ytterligare antiepileptika (exklusive steroider).
• Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati. 3.2.12 Historik av ett icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 90 dagar (3 månader) före inskrivning 3.2.13 Närvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat, inklusive alkoholberoende eller drogmissbruk.
• deltagare som går på testosterontillskott på grund av medicinska skäl som inte säkert kan avbrytas.
• deltagare som går på temozolomidbehandling och inte har några planer på att sluta med temozolomid före samtycke eller som kommer att erbjudas temozolomid samtidigt med re-RT. deltagare på bevacizumab är berättigade och bevacizumab är tillåtet för samtidig användning med bicalutamid och re-RT.