Eine Studie zu Bicalutamid mit erneuter Bestrahlung des Gehirns zur Behandlung von rezidivierendem/progressivem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch gesicherte Diagnose eines hochgradigen Glioms (HGG), einschließlich Glioblastom oder Varianten (Gliosarkom, Riesenzellglioblastom usw.), Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO), oder eines anaplastischen Astrozytoms oder anaplastischen Oligodendroglioms, Grad III der WHO. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und anschließend die Diagnose HGG (sekundäres HGG) gestellt wird.
• Teilnehmer, deren HGG innerhalb von 5 Wochen vor der Einschreibung nicht operiert wurde, müssen durch kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) (oder CT-Scan bei Probanden mit nicht kompatiblen Geräten) eindeutige radiologische Beweise für das Fortschreiten des Tumors erbracht haben. Vor der Einschreibung durchgeführte Bildgebungsuntersuchungen werden für die Teilnahmeberechtigung akzeptiert, wenn sie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sind. Wenn die Bildgebung nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen wurde, muss die Bildgebung innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung und vor Beginn der RT abgeschlossen sein.

Teilnehmer, die sich aufgrund nicht kompatibler Geräte keiner Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen können, können angemeldet werden, sofern CT-Scans von ausreichender Qualität angefertigt werden. Teilnehmer ohne nicht kompatible Geräte dürfen die zur Erfüllung dieser Anforderung durchgeführten CT-Scans nicht nutzen.

• Zwischen dem Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und der Registrierung muss ein Zeitraum von mindestens 6 Monaten verstrichen sein. Wenn die Teilnehmer einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nicht überschritten haben, können sie dennoch teilnahmeberechtigt sein, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Neue Tumorbereiche außerhalb der ursprünglichen Strahlentherapiefelder, wie vom Prüfer bestimmt, oder
  2. Histologische Bestätigung des Tumors durch Biopsie oder Resektion, oder
  3. Nuklearmedizinische Bildgebung, MR-Spektroskopie oder MR-Perfusionsbildgebung im Einklang mit einer echten fortschreitenden Erkrankung und nicht mit Strahlennekrose innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung UND einem Zeitraum von mindestens 90 Tagen zwischen Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und Registrierung.
• Vorgeschichte einer Standarddosis-Strahlung des Zentralnervensystems (ZNS) von 60 Gy in 30 Fraktionen oder 59,4 Gy in 1,8 Gy-Fraktionen oder gleichwertigen oder niedrigeren Dosen.

• Die Teilnehmer müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie erholt haben und es muss mindestens 14 Tage vor der Registrierung nach der Verabreichung eines Prüfpräparats oder einer vorherigen zytotoxischen Therapie vergehen, mit folgenden Ausnahmen:

  • 14 Tage nach der Verabreichung von Vincristin
  • 42 Tage nach Verabreichung von Nitrosoharnstoffen
  • 21 Tage nach der Verabreichung von Procarbazin
• Teilnehmer, die sich kürzlich einer Glioblastomresektion unterzogen haben (innerhalb von 5 Wochen vor der Einschreibung), müssen sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben. Für ZNS-bezogene Kern- oder Nadelbiopsien müssen vor der Einschreibung mindestens 7 Tage vergangen sein.

Eine Resterkrankung nach der Resektion eines rezidivierenden Glioblastoms ist für die Zulassung zur Studie nicht zwingend erforderlich.

• o Anamnese/körperliche Untersuchung, einschließlich neurologischer Untersuchung, innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
  • Alter ≥ 19 (Alter der Erwachsenen in Nebraska)

  • Vollständiges Blutbild (CBC)/Differenzialblutbild, das innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung erstellt wurde, mit ausreichender Knochenmarksfunktion. Ausreichende Knochenmarkreserve wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3 Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm3 Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zur Erreichung eines Hgb ≥ 9,0 g/dl ist akzeptabel.) Hinweis: Wenn vor der Einschreibung kein Blutbild mit Differentialdiagnose erhoben wurde, muss dieses innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung und vor Beginn der Bicalutamid-Therapie ausgefüllt werden.
• Akzeptable Leberfunktion (Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl und Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) oder Aspartattransferase (AST) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts) und Nierenfunktion (Serumkreatinin < 1,8 mg/dl und berechnete Kreatinin-Clearance >). 30 ml/min (Cockroft-Gault)] innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.

Hinweis: Wenn die Laboruntersuchungen vor der Einschreibung nicht abgeschlossen wurden, müssen sie innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung und vor Beginn der Bicalutamid-Therapie abgeschlossen werden.

• Urinprotein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis < 1,0 ODER Urinmessstreifen für Proteinurie ≤ 2+ innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung abgeschlossen. Wenn die Prüfung nicht vor der Einschreibung abgeschlossen ist, muss sie innerhalb von 14 Tagen und vor Beginn der Bicalutamid-Behandlung abgeschlossen sein.

Hinweis: Bei Teilnehmern, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie > 2+ festgestellt wurde, muss ein UPC-Verhältnis von <1,0 ermittelt werden, um teilnahmeberechtigt zu sein. Wenn das UPC-Verhältnis ≥ 1,0 beträgt, werden die Teilnehmer einer 24-Stunden-Urinsammlung unterzogen und müssen innerhalb von 24 Stunden ≤ 1 g Protein nachweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein. Wenn eine 24-Stunden-Urinsammlung erforderlich ist, muss diese innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung und vor Beginn der Bicalutamid-Therapie abgeschlossen sein.

Hinweis: Das UPC-Verhältnis von Spoturin ist eine Schätzung der 24-Stunden-Urinproteinausscheidung; Ein UPC-Verhältnis von 1 entspricht in etwa einem 24-Stunden-Urinprotein von 1 g. Das UPC-Verhältnis wird mithilfe einer der folgenden Formeln berechnet:

• [Urinprotein]/[Urinkreatinin]: wenn sowohl Protein als auch Kreatinin in mg/dl angegeben werden

• [(Urinprotein) x0,088]/[Urinkreatinin]: wenn Urinkreatinin in mmol/L angegeben wird

  • Die Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein (positiver Schwangerschaftstest) oder stillen; Der Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung und vor Beginn der RT durchgeführt werden. Bei Teilnehmern im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für 6 Monate danach wirksame Verhütungsmittel (Männer und Frauen), d. h. orale Kontrazeptiva und/oder physische Barrieren, angewendet werden.
  • Teilnehmer, die Antikoagulanzien in voller Dosis [z. B. Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW)] einnehmen, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:
• Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße oder bekannte Varizen)

• Im Bereich des internationalen normalisierten Verhältnisses (INR) (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder bei einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung und vor Beginn der Bicalutamid-Therapie

  • Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Infratentorielle oder diffuse leptomeningeale Hinweise auf eine wiederkehrende Erkrankung. Bei einer fokalen leptomeningealen Erkrankung (entsprechend der Feststellung des behandelnden Arztes als „fokal“) können Teilnehmer als teilnahmeberechtigt angesehen werden.
• Laufende Therapie mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) wie Leuprolidacetat, Degarelix, Bicalutamid, Flutamid, Enzalutamid, Apalutamid, Abirateronacetat, Darolutamid oder anderen gemäß der Entscheidung des Hauptprüfers. Wenn die ADT vor der Einschreibung abgebrochen wurde, sind für die Teilnahmeberechtigung mindestens 6 Monate ADT-freie Zeit erforderlich.
• Vorherige allergische Reaktion auf das Arzneimittel Bicalutamid 3.2.4 Vorherige invasive Malignität (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit mindestens einem Jahr krankheitsfrei (z. B. sind Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle, der Prostata oder des Gebärmutterhalses zulässig).

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung erfordern.
  • Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsfähigkeitsklasse II oder höher).
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung.
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
  • Anhaltende Arrhythmien vom Grad >2 [CTCAE, Version 5.0]; Chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist zulässig.
  • Thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) in den letzten 6 Monaten.
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion in der Vorgeschichte) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
  • Chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist zulässig. 3.2.6 Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert.
• Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt.
• Diagnose des bekannten erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition des Centers for Disease Control (CDC); Beachten Sie jedoch, dass für die Teilnahme an diesem Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, AIDS-kranke Teilnehmer von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen möglicherweise erheblich immunsuppressiv sein können.
• Immungeschwächte Teilnehmer mit Transplantationen in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen.
• Unkontrollierte Anfälle oder kontrollierte Anfälle in den letzten 3 Monaten, die jedoch mehr als 500 mg Levetiracetam oral zweimal täglich erfordern, d. h. mit einer höheren Dosis Levetiracetam oder zusätzlichen Antiepileptika (ausgenommen Steroide).
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie. 3.2.12 Vorgeschichte einer nicht heilenden Wunde, eines Geschwürs oder eines Knochenbruchs innerhalb von 90 Tagen (3 Monaten) vor der Einschreibung 3.2.13 Vorliegen einer psychischen, familiären, soziologischen oder geografischen Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt, einschließlich Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
• Teilnehmer, die aus medizinischen Gründen Testosteronpräparate einnehmen, die nicht sicher abgesetzt werden können.
• Teilnehmer, die eine Temozolomid-Behandlung erhalten und nicht vorhaben, Temozolomid vor der Einwilligung abzusetzen, oder denen Temozolomid gleichzeitig mit einer erneuten RT angeboten wird. Teilnehmer, die Bevacizumab einnehmen, sind teilnahmeberechtigt und Bevacizumab ist zur gleichzeitigen Anwendung mit Bicalutamid und Re-RT zugelassen.