En studie av Bicalutamid med hjernebestråling for å behandle tilbakevendende/progressiv høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk påvist diagnose av høygradig gliom (HGG) inkludert glioblastom eller varianter (gliosarkom, gigantcelle glioblastom etc), Verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV, eller anaplastisk astrocytom, eller anaplastisk oligodendrogliom, WHO grad III. Deltakere vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavere grad av gliom og en påfølgende diagnose av HGG (sekundær HGG) er stilt.
• Deltakere som ikke ble operert for HGG innen 5 uker før påmelding, må ha vist utvetydige radiografiske bevis for tumorprogresjon ved kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) (eller CT-skanning for forsøkspersoner med ikke-kompatible enheter). Bildebehandling fullført før påmelding vil være akseptabelt for kvalifikasjonsformål hvis fullført innen 4 uker før påmelding. Hvis bildediagnostikk ikke ble fullført innen 4 uker før påmelding, må bildebehandling fullføres innen 14 dager etter påmelding og før start av RT.

Deltakere som ikke er i stand til å gjennomgå magnetisk resonans (MR)-avbildning på grunn av ikke-kompatible enheter, kan registreres forutsatt at CT-skanninger oppnås og er av tilstrekkelig kvalitet. Deltakere uten ikke-kompatible enheter kan ikke bruke CT-skanninger utført for å oppfylle dette kravet.

• Deltakerne må ha gått et intervall på 6 måneder eller mer mellom fullført tidligere strålebehandling og registrering. Hvis deltakerne ikke har bestått et intervall på minst 6 måneder, kan de fortsatt være kvalifisert dersom de oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

  1. Nye områder med svulst utenfor de opprinnelige stråleterapifeltene som bestemt av etterforskeren, eller
  2. Histologisk bekreftelse av svulst gjennom biopsi eller reseksjon, eller
  3. Nukleærmedisinsk avbildning, MR-spektroskopi eller MR-perfusjonsavbildning i samsvar med sann progressiv sykdom, snarere enn strålingsnekrose oppnådd innen 28 dager etter registrering OG et intervall på minst 90 dager mellom fullføring av tidligere strålebehandling og registrering.
• Tidligere historie med standarddose sentralnervesystem (CNS) stråling på 60 Gy i 30 fraksjoner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraksjoner, eller tilsvarende eller lavere doser.

• Deltakerne må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemoterapi, og det må være en minimumstid på 14 dager før registrering fra administrering av et undersøkelsesmiddel eller tidligere cellegiftbehandling med følgende unntak:

  • 14 dager etter administrering av vincristin
  • 42 dager fra administrering av nitrosourea
  • 21 dager fra administrering av prokarbazin
• Deltakere som nylig har gjennomgått reseksjon av glioblastomet sitt (innen 5 uker før påmelding) må ha kommet seg etter effekten av operasjonen. For CNS-relaterte kjerne- eller nålebiopsier, må det ha gått minst 7 dager før påmelding.

Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende glioblastom er ikke obligatorisk for å delta i studien.

• o Anamnese/fysisk undersøkelse, inkludert nevrologisk undersøkelse, innen 14 dager før påmelding

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 innen 14 dager før påmelding
  • Alder ≥ 19 (alder på voksne i Nebraska)

  • Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial oppnådd innen 14 dager etter registrering, med tilstrekkelig benmargsfunksjon. Tilstrekkelig benmargsreserve som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3 blodplater ≥ 75 000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er akseptabelt.) Merk: Hvis en CBC m/differensial ikke ble oppnådd før påmelding, må den fullføres innen 14 dager etter påmelding og før starten av bicalutamid.
• Akseptabel lever (total bilirubin < 2,0 mg/dL, og glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller aspartattransferase (AST) < 2,5 ganger øvre grense for normal) og nyrefunksjon [serumkreatinin < 1,8 mg/dL og beregnet kreatininclearance > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] innen 14 dager etter påmelding.

Merk: Hvis laboratorier ikke ble fullført før påmelding, må de fullføres innen 14 dager etter påmelding og før starten av bicalutamid.

• Urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold < 1,0 ELLER urinpeilepinne for proteinuri ≤ 2+ fullført innen 14 dager etter registrering. Hvis den ikke er fullført før påmelding, må den fullføres innen 14 dager og før starten av bicalutamid.

Merk: Deltakere som oppdages å ha > 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline må ha et UPC-forhold utført som er <1,0 for å være kvalifisert. Hvis UPC-forholdet er ≥ 1,0, vil deltakerne gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert. Hvis en 24-timers urinsamling er nødvendig, må den fullføres innen 14 dager etter registrering og før oppstart av bicalutamid.

Merk: UPC-forholdet mellom punkturin er et estimat av 24-timers urinproteinutskillelse; et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin]: hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL

• [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin]: hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L

  • Deltakere må ikke være gravide (positiv graviditetstest) eller ammende; Graviditetstest må gjøres innen 7 dager etter påmelding og før start av RT. Effektiv prevensjon (menn og kvinner), dvs. orale prevensjonsmidler og/eller fysiske barrierer, må brukes hos deltakere i fertil alder under studiebehandling og i 6 måneder etter.
  • Deltakere på full dose antikoagulantia [f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin (LMW) heparin] må oppfylle begge følgende kriterier:
• Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin, innen 14 dager etter registrering og før oppstart av bicalutamid

  • Deltakerne må kunne gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Infratentorielle eller diffuse leptomeningeale bevis på tilbakevendende sykdom. Hvis fokal leptomeningeal sykdom (per behandlende leges avgjørelse om å være "fokal"), kan deltakerne anses som kvalifisert.
• Pågående terapi med en hvilken som helst androgen deprivasjonsterapi (ADT) som leuprolidacetat, degarelix, bicalutamid, flutamid, enzalutamid, apalutamid, abirateronacetat, darolutamid eller andre i henhold til hovedforskerens avgjørelse. Hvis ADT har blitt stoppet før påmeldingen, kreves det minst 6 måneder med ADT-fri tid for å være kvalifisert.
• Tidligere allergisk reaksjon på legemidlet bicalutamid 3.2.4 Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 1 år (for eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen, prostata eller livmorhalsen alle tillatt).

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene før registrering.
  • Kongestiv hjertesvikt (NYHA funksjonskapasitet klasse II eller høyere).
  • Transmuralt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før registrering.
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før registrering.
  • Pågående arytmier av grad >2 [CTCAE, versjon 5.0]; Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt.
  • Tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli) de siste 6 månedene.
  • Signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
  • Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt. 3.2.6 Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet.
• Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet.
• Kjent Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) diagnose basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere deltakere med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
• Immunkompromitterte deltakere med transplantasjon i historien er ekskludert.
• Ukontrollerte anfall eller kontrollerte anfall de siste 3 månedene, men krever mer enn levetiracetam 500 mg oralt to ganger daglig, dvs. med høyere dose levetiracetam eller ekstra antiepileptika (unntatt steroider).
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. 3.2.12 Anamnese med et ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 90 dager (3 måneder) før påmelding 3.2.13 Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen, inkludert alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
• deltakere som er på testosterontilskudd på grunn av medisinske årsaker som ikke trygt kan avbrytes.
• deltakere som er på temozolomidbehandling og ikke har planer om å stoppe temozolomid før samtykke eller som vil bli tilbudt temozolomid samtidig med re-RT. deltakere på bevacizumab er kvalifisert og bevacizumab er tillatt for samtidig bruk med bicalutamid og re-RT.