재발성/진행성 고등급 신경교종 치료를 위한 뇌 재조사와 비칼루타마이드의 연구

포함 기준:

• 교모세포종 또는 변종(교모세포종, 거대 세포 교모세포종 등)을 포함한 고급 신경교종(HGG), 세계보건기구(WHO) 등급 IV, 역형성 성상세포종 또는 역형성 희돌기교종, WHO 등급 III의 조직병리학적으로 입증된 진단. 원래 조직이 낮은 등급의 신경교종이었고 이후 HGG(2차 HGG) 진단이 이루어진 경우 참가자는 자격을 갖습니다.
• 등록 전 5주 이내에 HGG 수술을 받지 않은 참가자는 조영증강 자기공명영상(MRI) 스캔(또는 호환되지 않는 장치를 사용하는 피험자의 경우 CT 스캔)을 통해 종양 진행에 대한 명확한 방사선학적 증거를 보여야 합니다. 등록 전 완료된 영상 촬영은 등록 전 4주 이내에 완료되면 적격성 목적으로 허용됩니다. 등록 전 4주 이내에 영상 촬영이 완료되지 않은 경우 등록 후 14일 이내에 RT 시작 전 영상 촬영을 완료해야 합니다.

호환되지 않는 장치로 인해 자기공명(MR) 영상을 촬영할 수 없는 참가자는 CT 스캔을 획득하고 품질이 충분할 경우 등록할 수 있습니다. 호환되지 않는 장치가 없는 참가자는 이 요구 사항을 충족하기 위해 수행된 CT 스캔을 사용할 수 없습니다.

• 참가자는 이전 방사선 치료 완료부터 등록까지 6개월 이상의 간격을 거쳐야 합니다. 참가자가 최소 6개월의 간격을 지나지 않은 경우에도 다음 기준 중 하나 이상을 충족하면 여전히 자격이 있을 수 있습니다.

  1. 조사자가 결정한 원래 방사선 치료 영역 외부의 새로운 종양 영역, 또는
  2. 생검이나 절제술을 통해 종양의 조직학적 확인, 또는
  3. 등록 후 28일 이내에 얻은 방사선 괴사 및 이전 방사선 치료 완료와 등록 사이에 최소 90일의 간격이 아닌 실제 진행성 질환과 일치하는 핵의학 영상, MR 분광학 또는 MR 관류 영상.
• 30분할로 60Gy 또는 1.8Gy 분획으로 59.4Gy 또는 동등하거나 더 낮은 용량의 표준 선량 중추신경계(CNS) 방사선의 이전 병력.

• 참가자는 이전 화학요법의 독성 효과에서 회복되어야 하며, 다음 예외를 제외하고 시험 약물 투여 또는 이전 세포독성 치료법 등록으로부터 최소 14일의 시간이 있어야 합니다.

  • 빈크리스틴 투여 후 14일
  • 니트로소우레아 투여 후 42일
  • 프로카바진 투여 후 21일
• 최근 교모세포종 절제술을 받은 참가자(등록 전 5주 이내)는 수술 효과에서 회복되어야 합니다. CNS 관련 코어 또는 바늘 생검의 경우 등록 전 최소 7일이 경과해야 합니다.

재발성 교모세포종 절제 후 잔여 질환은 연구 적격성에 대해 필수 사항은 아닙니다.

• o 등록 전 14일 이내에 신경학적 검사를 포함한 병력/신체 검사

  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등록 전 14일 이내에 2명 이하
  • 연령 ≥ 19(네브래스카 성인 연령)

  • 적절한 골수 기능을 갖춘 등록 후 14일 이내에 전체 혈구 수치(CBC)/감별 결과를 얻었습니다. 다음과 같은 적절한 골수 보유량:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500세포/mm3 혈소판 ≥ 75,000세포/mm3 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl(참고: Hgb ≥ 9.0g/dl을 달성하기 위해 수혈 또는 기타 중재를 사용하는 것은 허용됩니다.) 참고: 등록 전에 차등 포함 CBC를 획득하지 못한 경우 등록 후 14일 이내에 비칼루타마이드 시작 전에 완료해야 합니다.
• 허용되는 간(총 빌리루빈 < 2.0mg/dL, 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 또는 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST) < 정상 상한치의 2.5배) 및 신장 기능[혈청 크레아티닌 < 1.8mg/dL 및 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] 등록 후 14일 이내.

참고: 등록 전에 실험실이 완료되지 않은 경우 등록 후 14일 이내에 비칼루타마이드 시작 전에 완료해야 합니다.

• 소변 단백질:크레아티닌(UPC) 비율 < 1.0 또는 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 ≤ 2+ 등록 후 14일 이내에 완료됨. 등록 전에 완료하지 않은 경우 비칼루타마이드 시작 전 14일 이내에 완료해야 합니다.

참고: 베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 단백뇨가 2개 이상인 것으로 밝혀진 참가자는 자격을 갖추려면 UPC 비율이 1.0 미만이어야 합니다. UPC 비율이 ≥ 1.0인 경우 참가자는 24시간 소변 수집을 받게 되며 24시간 동안 1g 이하의 단백질을 입증해야 자격을 얻을 수 있습니다. 24시간 소변 수집이 필요한 경우 등록 후 14일 이내에 비칼루타마이드 투여 시작 전에 완료해야 합니다.

참고: 얼룩 소변의 UPC 비율은 24시간 소변 단백질 배설량에 대한 추정치입니다. UPC 비율 1은 대략 24시간 소변 단백질 1g에 해당합니다. UPC 비율은 다음 공식 중 하나를 사용하여 계산됩니다.

• [소변 단백질]/[소변 크레아티닌]: 단백질과 크레아티닌이 모두 mg/dL로 보고되는 경우

• [(소변 단백질) x0.088]/[소변 크레아티닌]: 소변 크레아티닌이 mmol/L로 보고되는 경우

  • 참가자는 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유 중이 아니어야 합니다. 임신 테스트는 등록 후 7일 이내에 RT를 시작하기 전에 실시해야 합니다. 효과적인 피임법(남성 및 여성), 즉 경구 피임약 및/또는 물리적 장벽은 연구 치료 중 및 치료 후 6개월 동안 가임 가능성이 있는 참가자에게 사용되어야 합니다.
  • 항응고제(예: 와파린 또는 저분자량 헤파린(LMW) 헤파린 등)을 복용하는 참가자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 활성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관 또는 알려진 정맥류와 관련된 종양)

• 등록 후 14일 이내 및 비칼루타마이드 시작 전 안정적인 용량의 경구용 항응고제 또는 안정적인 용량의 저분자량 헤파린에 대한 범위 내 국제 표준화 비율(INR)(보통 2~3 사이)

  • 참가자는 연구 시작 전에 연구별 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 재발성 질환의 천막하 또는 미만성 연수막 증거. 국소 연수막 질환(치료 의사의 "초점" 결정에 따라)인 경우 참가자는 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
• 류프롤리드 아세테이트, 데가렐릭스, 비칼루타마이드, 플루타마이드, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 아비라테론 아세테이트, 다롤루타마이드 또는 주요 연구자의 결정에 따른 기타 안드로겐 차단 요법(ADT)을 사용한 지속적인 치료. 등록 전에 ADT가 중단된 경우 자격을 얻으려면 최소 6개월 동안 ADT를 사용하지 않는 기간이 필요합니다.
• 비칼루타마이드 3.2.4 약물에 대한 이전 알레르기 반응 최소 1년 동안 질병이 없었던 경우(예: 유방, 구강, 전립선 또는 자궁경부의 상피내암종은 모두 허용되지 않음) 이전의 침습성 악성종양(비흑색종성 피부암 제외).

• 중증의 활동성 동반질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 등록 전 지난 6개월 이내에 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전.
  • 울혈성 심부전(NYHA 기능 능력 등급 II 이상).
  • 등록 전 지난 6개월 이내의 경벽성 심근경색.
  • 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 병력이 있는 경우.
  • 등급 >2의 지속적인 부정맥 [CTCAE, 버전 5.0]; 안정적인 항응고제 치료에 따른 만성 안정 심방세동은 허용됩니다.
  • 지난 6개월 동안 혈전색전증 사건(예: 심부정맥 혈전증, 폐색전증).
  • 심각한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력) 또는 임상적으로 심각한 말초 혈관 질환.
  • 안정적인 항응고제 치료에 따른 만성 안정 심방세동은 허용됩니다. 3.2.6 등록 시 정맥 내 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.
• 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 등록 당시 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환.
• 현재 질병 통제 센터(CDC) 정의에 기초한 알려진 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 진단. 그러나 이 프로토콜에 참여하기 위해 HIV 테스트가 필요하지는 않습니다. 이 프로토콜에 포함된 치료법이 상당히 면역억제적일 수 있기 때문에 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다.
• 이식 병력이 있는 면역 저하 참가자는 제외됩니다.
• 지난 3개월 동안 통제되지 않은 발작 또는 통제된 발작이 있었지만 하루에 두 번 레비티라세탐 500mg 이상의 경구 투여가 필요한 경우, 즉 고용량의 레비티라세탐 또는 추가적인 항간질제(스테로이드 제외)를 병용해야 합니다.
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력. 3.2.12 등록 전 90일(3개월) 이내에 낫지 않는 상처, 궤양 또는 골절의 병력 3.2.13 알코올 의존 또는 약물 남용을 포함하여 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재.
• 안전하게 중단할 수 없는 의학적 이유로 테스토스테론 보충제를 복용 중인 참가자.
• 테모졸로미드 치료를 받고 있고 동의 전에 테모졸로미드를 중단할 계획이 없거나 re-RT와 동시에 테모졸로미드를 제공받을 참가자. 베바시주맙 참가자는 자격이 있으며 베바시주맙은 비칼루타마이드 및 re-RT와 동시에 사용할 수 있습니다.