Studie bikalutamidu s opakovaným ozářením mozku k léčbě recidivujícího/progresivního gliomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky prokázaná diagnóza gliomu vysokého stupně (HGG) včetně glioblastomu nebo jeho variant (gliosarkom, gigantický glioblastom atd.), stupeň IV Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo anaplastický astrocytom nebo anaplastický oligodendrogliom, stupeň III WHO. Účastníci budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nižšího stupně a byla provedena následná diagnóza HGG (sekundární HGG).
• Účastníci, kteří neprodělali operaci HGG během 5 týdnů před zařazením, museli prokázat jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí skenování magnetickou rezonancí s kontrastem (MRI) (nebo CT skenu pro subjekty s nekompatibilními zařízeními). Zobrazení dokončené před registrací bude přijatelné pro účely způsobilosti, pokud bude dokončeno do 4 týdnů před registrací. Pokud nebylo zobrazení dokončeno do 4 týdnů před zařazením, musí být zobrazení dokončeno do 14 dnů po zařazení a před zahájením RT.

Účastníci, kteří nemohou podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MR) kvůli nekompatibilním zařízením, mohou být zapsáni za předpokladu, že budou získána a dostatečně kvalitní CT vyšetření. Účastníci bez nekompatibilních zařízení nesmějí používat CT skeny provedené ke splnění tohoto požadavku.

• Mezi dokončením předchozí radioterapie a registrací musí účastníci uplynout interval 6 měsíců nebo více. Pokud účastníci nepřekročili interval alespoň 6 měsíců, mohou být stále způsobilí, pokud splňují jedno nebo více z následujících kritérií:

  1. Nové oblasti nádoru mimo původní radioterapeutická pole dle určení zkoušejícího, popř
  2. Histologické potvrzení tumoru biopsií nebo resekcí, popř
  3. Zobrazování v nukleární medicíně, MR spektroskopie nebo MR perfuzní zobrazování v souladu se skutečným progresivním onemocněním, spíše než radiační nekrózou získanou do 28 dnů od registrace A intervalu alespoň 90 dnů mezi dokončením předchozí radioterapie a registrací.
• Předchozí standardní dávka záření centrálního nervového systému (CNS) 60 Gy ve 30 frakcích nebo 59,4 Gy ve frakcích 1,8 Gy nebo ekvivalentní nebo nižší dávky.

• Účastníci se musí zotavit z toxických účinků předchozí chemoterapie a před registrací musí být minimálně 14 dní od podání jakékoli hodnocené látky nebo předchozí cytotoxické terapie s následujícími výjimkami:

  • 14 dnů od podání vinkristinu
  • 42 dnů od podání nitrosomočovin
  • 21 dnů od podání prokarbazinu
• Účastníci, kteří nedávno podstoupili resekci svého glioblastomu (během 5 týdnů před zařazením), se museli zotavit z účinků operace. U biopsií jádra nebo jehly související s CNS musí před zařazením uplynout minimálně 7 dní.

Reziduální onemocnění po resekci rekurentního glioblastomu není povinné pro zařazení do studie.

• o Anamnéza/fyzické vyšetření, včetně neurologického vyšetření, do 14 dnů před zařazením

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 během 14 dnů před zápisem
  • Věk ≥ 19 (věk dospělých v Nebrasce)

  • Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný do 14 dnů od zařazení, s adekvátní funkcí kostní dřeně. Přiměřená rezerva kostní dřeně takto:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3 Krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mm3 Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 9,0 g/dl je přijatelné.) Poznámka: Pokud CBC w/diferenciál nebyl získán před zápisem, musí být dokončen do 14 dnů od zápisu a před zahájením podávání bicalutamidu.
• Přijatelné funkce jater (celkový bilirubin < 2,0 mg/dl a glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo aspartátová transferáza (AST) < 2,5násobek horní hranice normálu) a funkce ledvin [sérový kreatinin < 1,8 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] do 14 dnů od zařazení.

Poznámka: Pokud nebyly laboratoře dokončeny před zápisem, musí být dokončeny do 14 dnů od zápisu a před zahájením podávání bicalutamidu.

• Poměr proteinu v moči: kreatininu (UPC) < 1,0 NEBO močový proužek pro proteinurii ≤ 2+ dokončen do 14 dnů od zařazení. Pokud není dokončen před zápisem, musí být dokončen do 14 dnů a před zahájením podávání bicalutamidu.

Poznámka: Účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají > 2+ proteinurii při analýze moči proužkem na začátku, musí mít nastaven poměr UPC < 1,0, aby byli způsobilí. Pokud je poměr UPC ≥ 1,0, pak účastníci podstoupí 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí. Pokud je nutný 24hodinový sběr moči, musí být dokončen do 14 dnů od zařazení a před zahájením podávání bikalutamidu.

Poznámka: Poměr UPC bodové moči je odhadem 24hodinové exkrece bílkovin močí; poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 24hodinové bílkovině v moči 1 g. Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců:

• [protein v moči]/[kreatinin v moči]: pokud jsou protein i kreatinin uváděny v mg/dl

• [(protein v moči) x0,088]/[kreatinin v moči]: pokud je kreatinin v moči uváděn v mmol/l

  • Účastnice nesmí být těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojit; těhotenský test musí být proveden do 7 dnů od zařazení a před začátkem RT. Účinná antikoncepce (muži a ženy), tj. perorální antikoncepce a/nebo fyzické bariéry, musí být používána u účastnic ve fertilním věku během studijní léčby a 6 měsíců po ní.
  • Účastníci užívající plnou dávku antikoagulancií [např. warfarin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMW) heparin] musí splňovat obě následující kritéria:
• Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)

• Mezinárodní normalizovaný poměr v rozsahu (INR) (obvykle mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu do 14 dnů od zařazení do studie a před zahájením léčby bicalutamidem

  • Účastníci musí být schopni před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Infratentoriální nebo difuzní leptomeningeální důkaz rekurentního onemocnění. Pokud jde o fokální leptomeningeální onemocnění (podle ošetřujícího lékaře, že je „fokální“), mohou být účastníci považováni za způsobilé.
• Pokračující terapie jakoukoli androgenní deprivační terapií (ADT), jako je leuprolidacetát, degarelix, bicalutamid, flutamid, enzalutamid, apalutamid, abirateron acetát, darolutamid nebo jiné podle rozhodnutí hlavního výzkumníka. Pokud byla ADT zastavena před registrací, je pro způsobilost vyžadováno alespoň 6 měsíců bez ADT.
• Předchozí alergická reakce na lék bicalutamid 3.2.4 Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 1 roku (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, dutiny ústní, prostaty nebo děložního čípku).

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců před registrací.
  • Městnavé srdeční selhání (třída II funkční kapacity NYHA nebo vyšší).
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před registrací.
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před registrací.
  • Přetrvávající arytmie stupně >2 [CTCAE, verze 5.0]; Chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena.
  • Tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) za posledních 6 měsíců.
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév.
  • Chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena. 3.2.6 Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.
• Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace.
• Diagnostika známého syndromu získané imunodeficience (AIDS) založená na současné definici Centra pro kontrolu nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit účastníky s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
• Imuno-kompromitovaní účastníci s transplantací v anamnéze jsou vyloučeni.
• Nekontrolované záchvaty nebo kontrolované záchvaty v posledních 3 měsících, ale vyžadují více než 500 mg levetiracetamu perorálně dvakrát denně, tj. s vyšší dávkou levetiracetamu nebo dalšími antiepileptiky (kromě steroidů).
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie. 3.2.12 Anamnéza nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti během 90 dnů (3 měsíců) před zařazením do studie 3.2.13 Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování, včetně závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog.
• účastníci, kteří užívají doplněk testosteronu ze zdravotních důvodů, které nelze bezpečně přerušit.
• účastníci, kteří jsou na léčbě temozolomidem a nemají v plánu léčbu temozolomidem před souhlasem ukončit nebo kterým bude temozolomid nabídnut současně s re-RT. účastníci na bevacizumabu jsou způsobilí a bevacizumab je povolen pro současné použití s ​​bikalutamidem a re-RT.