Un estudio de bicalutamida con reirradiación cerebral para tratar el glioma de alto grado recurrente/progresivo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histopatológicamente probado de glioma de alto grado (GHG), incluido glioblastoma o variantes (gliosarcoma, glioblastoma de células gigantes, etc.), grado IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o astrocitoma anaplásico u oligodendroglioma anaplásico, grado III de la OMS. Los participantes serán elegibles si la histología original era un glioma de grado inferior y se realiza un diagnóstico posterior de HGG (HGG secundario).
• Los participantes que no se sometieron a una cirugía para su HGG dentro de las 5 semanas anteriores a la inscripción deben haber mostrado evidencia radiográfica inequívoca de progresión del tumor mediante una resonancia magnética (IRM) con contraste (o una tomografía computarizada para sujetos con dispositivos no compatibles). Las imágenes completadas antes de la inscripción serán aceptables para fines de elegibilidad si se completan dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si las imágenes no se completaron dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, las imágenes deben completarse dentro de los 14 días posteriores a la inscripción y antes del inicio de la RT.

Los participantes que no puedan someterse a una resonancia magnética (RM) debido a dispositivos no compatibles pueden inscribirse siempre que se obtengan tomografías computarizadas y sean de suficiente calidad. Los participantes sin dispositivos no compatibles no podrán utilizar tomografías computarizadas realizadas para cumplir con este requisito.

• Los participantes deben haber transcurrido un intervalo de 6 meses o más entre la finalización de la radioterapia previa y el registro. Si los participantes no han pasado un intervalo de al menos 6 meses, aún pueden ser elegibles si cumplen uno o más de los siguientes criterios:

  1. Nuevas áreas de tumor fuera de los campos de radioterapia originales según lo determine el investigador, o
  2. Confirmación histológica del tumor mediante biopsia o resección, o
  3. Imágenes de medicina nuclear, espectroscopia de resonancia magnética o imágenes de perfusión por resonancia magnética compatibles con una enfermedad progresiva verdadera, en lugar de necrosis por radiación, obtenidas dentro de los 28 días posteriores al registro Y un intervalo de al menos 90 días entre la finalización de la radioterapia previa y el registro.
• Historial previo de radiación al sistema nervioso central (SNC) en dosis estándar de 60 Gy en 30 fracciones o 59,4 Gy en fracciones de 1,8 Gy, o dosis equivalentes o inferiores.

• Los participantes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa, y debe haber un tiempo mínimo de 14 días antes del registro desde la administración de cualquier agente en investigación o terapia citotóxica previa con las siguientes excepciones:

  • 14 días desde la administración de vincristina
  • 42 días desde la administración de nitrosoureas
  • 21 días desde la administración de procarbazina
• Los participantes que se hayan sometido recientemente a una resección de su glioblastoma (dentro de las 5 semanas anteriores a la inscripción) deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía. Para biopsias con aguja o con núcleo relacionadas con el SNC, debe haber transcurrido un mínimo de 7 días antes de la inscripción.

La enfermedad residual después de la resección de un glioblastoma recurrente no es obligatoria para ser elegible para el estudio.

• o Historial/examen físico, incluido el examen neurológico, dentro de los 14 días anteriores a la inscripción

  • Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
  • Edad ≥ 19 (Edad de los adultos en Nebraska)

  • Conteo sanguíneo completo (CBC)/diferencial obtenido dentro de los 14 días posteriores a la inscripción, con función adecuada de la médula ósea. Reserva adecuada de médula ósea de la siguiente manera:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 células/mm3 Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 9,0 g/dl es aceptable). Nota: Si no se obtuvo un CBC con diferencial antes de la inscripción, se debe completar dentro de los 14 días posteriores a la inscripción y antes del inicio de bicalutamida.
• Hígado (bilirrubina total < 2,0 mg/dL y transaminasa glutámico-oxalacética (SGOT) o aspartato transferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior normal) y función renal [creatinina sérica < 1,8 mg/dL y aclaramiento de creatinina calculado> 30 ml/min (Cockroft-Gault)] dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.

Nota: Si los análisis de laboratorio no se completaron antes de la inscripción, deben completarse dentro de los 14 días posteriores a la inscripción y antes del inicio de bicalutamida.

• Relación proteína en orina: creatinina (UPC) < 1,0 O tira reactiva en orina para proteinuria ≤ 2+ completada dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Si no se completa antes de la inscripción, debe completarse dentro de los 14 días y antes del inicio de bicalutamida.

Nota: Los participantes a los que se descubra que tienen > 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio del estudio deben tener una proporción de UPC que sea <1,0 para ser elegibles. Si la proporción de UPC es ≥ 1,0, los participantes se someterán a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles. Si es necesaria una recolección de orina de 24 horas, debe completarse dentro de los 14 días posteriores a la inscripción y antes del inicio de bicalutamida.

Nota: El índice UPC de orina puntual es una estimación de la excreción de proteínas en orina de 24 horas; una proporción de UPC de 1 equivale aproximadamente a una proteína en orina de 24 horas de 1 g. El ratio UPC se calcula utilizando una de las siguientes fórmulas:

• [proteína en orina]/[creatinina en orina]: si tanto la proteína como la creatinina se informan en mg/dL

• [(proteína en orina) x0,088]/[creatinina en orina]: si la creatinina en orina se informa en mmol/L

  • Los participantes no deben estar embarazadas (prueba de embarazo positiva) ni en período de lactancia; La prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 7 días posteriores a la inscripción y antes del inicio de RT. Se deben utilizar anticonceptivos eficaces (hombres y mujeres), es decir, anticonceptivos orales y/o barreras físicas, en participantes en edad fértil durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores.
  • Los participantes que toman anticoagulantes de dosis completa [p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular (LMW)] deben cumplir los dos criterios siguientes:
• Sin sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecte a vasos importantes o várices conocidas)

• Índice normalizado internacional (INR) dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción y antes del inicio de bicalutamida.

  • Los participantes deben poder brindar su consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia leptomeníngea infratentorial o difusa de enfermedad recurrente. Si hay enfermedad leptomeníngea focal (según la determinación del médico tratante de ser "focal"), los participantes pueden considerarse elegibles.
• Terapia continua con cualquier terapia de privación de andrógenos (ADT), como acetato de leuprolida, degarelix, bicalutamida, flutamida, enzalutamida, apalutamida, acetato de abiraterona, darolutamida u otros según la determinación del investigador principal. Si ADT se suspendió antes de la inscripción, se requieren al menos 6 meses de tiempo libre de ADT para ser elegible.
• Reacción alérgica previa al fármaco bicalutamida 3.2.4 Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 1 año (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral, próstata o cuello uterino).

• Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses previos al registro.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (capacidad funcional clase II de la NYHA o mayor).
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses previos al registro.
  • Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al registro.
  • Arritmias en curso de Grado >2 [CTCAE, versión 5.0]; Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable.
  • Eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) en los últimos 6 meses.
  • Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica) o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
  • Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable. 3.2.6 Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o que impida la terapia del estudio en el momento del registro.
• Diagnóstico conocido de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC); Sin embargo, tenga en cuenta que no se requiere la prueba del VIH para ingresar a este protocolo. La necesidad de excluir a los participantes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
• Se excluyen los participantes inmunocomprometidos con antecedentes de trasplante.
• Convulsiones no controladas o convulsiones controladas en los últimos 3 meses pero requieren más de 500 mg de levetiracetam por vía oral dos veces al día, es decir, con dosis más altas de levetiracetam o antiepilépticos adicionales (excluyendo esteroides).
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva. 3.2.12 Antecedentes de una herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza dentro de los 90 días (3 meses) anteriores a la inscripción 3.2.13 Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento, incluida la dependencia del alcohol o el abuso de drogas.
• participantes que toman suplementos de testosterona debido a razones médicas que no se pueden suspender de manera segura.
• participantes que están en tratamiento con temozolomida y no tienen planes de suspender la temozolomida antes del consentimiento o a quienes se les ofrecerá temozolomida al mismo tiempo que re-RT. los participantes que reciben bevacizumab son elegibles y se permite el uso simultáneo de bevacizumab con bicalutamida y re-RT.